他汀類(lèi)藥物與常見(jiàn)心血管藥物的相互作用研究

劉玉杰 劉秀英

【摘要】他汀類(lèi)藥物是治療心血管疾病、血脂異常的常用藥物。該類(lèi)藥物與心血管藥物聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同增強(qiáng)藥物療效和增加不良反應(yīng)發(fā)生率兩種作用。本文對(duì)他汀類(lèi)藥物與常見(jiàn)心血管藥物氯吡格雷、調(diào)脂類(lèi)藥、胺碘酮、地高辛、鈣拮抗藥物的相互作用進(jìn)行探討。

【關(guān)鍵詞】他汀類(lèi)藥物;心血管藥物;相互作用

【中圖分類(lèi)號(hào)】R969.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】ISSN.2095.6681.2020.4..01

他汀類(lèi)藥物為羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，具有調(diào)節(jié)血脂、改善血管內(nèi)皮功能及抑制其炎性反應(yīng)等作用，從而降低心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因此常被用于心血管疾病的預(yù)防及血脂異常的治療。其作用機(jī)制是通過(guò)對(duì)內(nèi)源性膽固醇合成限速酶的抑制，使羥甲戊酸代謝途徑受阻，從而降低細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成[1]。臨床常見(jiàn)的他汀類(lèi)藥物有辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀。該類(lèi)藥物療效確切、不良反應(yīng)少，安全性高。心血管藥物的種類(lèi)較多，如抗血小板、抗心律失常、降壓、強(qiáng)心等藥物。他汀類(lèi)藥物與心血管藥物聯(lián)合可能具有兩方面的作用，一方面互相協(xié)同增強(qiáng)藥物療效，一方面具有拮抗作用使不良反應(yīng)發(fā)生率增加。本文對(duì)他汀類(lèi)藥物與常見(jiàn)心血管藥物的相互作用進(jìn)行綜述。

1 與氯吡格雷的相互作用

氯吡格雷為抗血小板藥物，但其本身不具有血小板活性，只有在在肝臟經(jīng)CYP2C19及 CYP3A4代謝成為活性產(chǎn)物后，才能產(chǎn)生對(duì)血小板的抑制作用。而他汀類(lèi)藥物也通過(guò)CYP酶系代謝，因此理論上他汀類(lèi)藥物可能對(duì)氯吡格雷的轉(zhuǎn)化過(guò)程產(chǎn)生影響[2]。

研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀和氯吡格雷聯(lián)用，可降低后者的抗血小板活性，可能是與兩者競(jìng)爭(zhēng)CYP3A4酶，使氯吡格雷活性產(chǎn)物的濃度有關(guān)。辛伐他汀也有此作用。但也有研究持相反結(jié)論。不同研究結(jié)論不同可能與他汀藥物、氯吡格雷的使用時(shí)間和劑量以及評(píng)價(jià)血小板功能的方法不同有關(guān)。目前研究尚未發(fā)現(xiàn)他汀藥物類(lèi)與氯吡格雷聯(lián)合可降低心血管主要終點(diǎn)事件的發(fā)生率。相反，有研究發(fā)現(xiàn)，瑞舒伐他汀與氯吡格雷聯(lián)用可明顯降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 與地高辛的相互作用

地高辛在機(jī)體內(nèi)的排泄較快，且不會(huì)大量蓄積。作為P-糖蛋白底物的地高辛可通過(guò)對(duì)P-糖蛋白的抑制作用影響其與他汀類(lèi)藥物的相互作用。研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀與地高辛聯(lián)用時(shí)可增加其生物利用度，增加其峰濃度和藥時(shí)曲線(xiàn)下面積，分別達(dá)到20%和15%[5]。因此他汀類(lèi)藥物與地高辛聯(lián)用容易產(chǎn)生藥物中毒。在兩者聯(lián)用時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)地高辛血藥濃度和他汀類(lèi)藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)。

3 與調(diào)脂類(lèi)藥物的相互作用

他汀類(lèi)藥物與貝特類(lèi)調(diào)脂藥物聯(lián)合在混合型血脂異常的治療中，可導(dǎo)致不良反應(yīng)肌病的發(fā)生率增加。研究發(fā)現(xiàn)[5]，吉非貝齊與辛伐他汀聯(lián)合可導(dǎo)致伐他汀酸在血漿中的濃度升高4倍，其機(jī)制是前者對(duì)辛伐他汀酸與葡 糖醛酸的結(jié)合具有抑制作用，從而增加了橫紋肌溶解癥發(fā)生率。因此，應(yīng)盡量減少兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用。

4 與胺碘酮的相互作用

胺碘酮脂溶性較高，在皮膚、脂肪、肝、肺等組織廣泛分布，主要 經(jīng)肝臟CYP酶代謝，為CYP3A4抑制劑，其與辛伐他汀聯(lián)用可增加橫紋肌溶解癥、肝功能損害發(fā)生率，因此臨床可用不經(jīng)由CYP3A4代謝的氟伐他汀、普伐他汀代替辛伐他汀與胺碘酮聯(lián)用。阿托伐他汀與胺碘酮聯(lián)用可導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶升高，臨床應(yīng)盡量減少或避免兩者聯(lián)用。

5 與鈣拮抗藥的相互作用

二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗藥維拉帕米、地爾硫卓為CYP3A4抑制劑，與他汀類(lèi)藥物聯(lián)用可增加其血藥濃度。如維拉帕米與辛伐他汀聯(lián)用，可增加其峰濃度和藥時(shí)曲線(xiàn)下面積分別為4倍和5倍。地爾硫卓與辛伐他汀聯(lián)用可導(dǎo)致肝炎和橫紋肌溶解癥的發(fā)生。氨氯地平的因此臨床需要他汀類(lèi)藥物與鈣拮抗藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可選擇代謝受CYP3A4的影響較小的氨氯地平。

6 小 結(jié)

他汀類(lèi)藥物廣泛應(yīng)用于心血管疾病、血脂異常等的治療，但存在肌肉毒性。其與多種心血管藥物具有相似的CYP3A4酶代謝途徑，存在藥物相互作用。在兩類(lèi)藥物聯(lián)用時(shí)應(yīng)綜合考慮患者的個(gè)體差異，盡量選擇兩者相互作用較小的藥物，如羅舒伐他汀、氟伐他汀等，同時(shí)在使用過(guò)程中應(yīng)加強(qiáng)藥學(xué)監(jiān)護(hù)，以提高治療效果，同時(shí)避免或減少藥物的不良反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

[1] 蔡自力，張合民，孫彥鵬.他汀類(lèi)藥物應(yīng)用于心血管疾病治療中的臨床效果[J].現(xiàn)代診斷與治療，2017，28（24）：4565-4566.

[2] 米榮崢.對(duì)他汀類(lèi)藥物與抗心血管病藥物相互作用的分析[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2017，15（13）：124-125.

[3] 徐海燕，劉 冬，王文剛，等.他汀類(lèi)藥物與常見(jiàn)心血管藥物相互作用的研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥房，2016，27（11）：1582-1584.