阿昔莫司聯(lián)合阿托伐他汀治療合并高脂蛋白（a）的血脂異常患者療效觀察

郭旭梅 李杰

【摘要】目的 探究阿昔莫司與阿托伐他汀聯(lián)合治療合并高脂蛋白（a）的血脂異常患者的療效與安全性，以及對血漿脂蛋白（a）水平的影響，并探討其作用機制。方法 入選在我院接受治療的合并高脂蛋白（a）的血脂異常患者118例，隨機分為阿托伐他汀對照組58例，阿托伐他汀與阿昔莫司聯(lián)合治療組60例。觀察治療前、治療后8周兩組患者的血漿TC、TG 、HDL-C、LDL-C水平以及血漿脂蛋白（a）的變化。結果 他汀對照組和聯(lián)合治療組在治療后8周，TC、LDL-C、TG水平較治療前均有明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）;他汀對照組治療8周后，HDL-C水平有所升高，Lp（a）水平略有下降，但與治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）;而聯(lián)合治療組在治療后8周，HDL-C 水平較治療前升高，Lp（a）水平較治療前下降明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。治療8周后他汀對照組與聯(lián)合治療組Lp（a）水平比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。兩組患者均未見與用藥有關的嚴重不良反應發(fā)生。結論 阿昔莫司具有降低脂蛋白（a）的作用，對合并高脂蛋白（a）的血脂異常患者，阿昔莫司聯(lián)合他汀類藥物是合理的。

【關鍵詞】阿昔莫司;阿托伐他汀;脂蛋白（a）;血脂異常

【中圖分類號】R972 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095.6681.2020.12..02

血漿脂蛋白（a）（Lp（a））目前認為是心腦血管疾病的獨立危險因素之一，降低Lp（a）水平對于心腦血管疾病的預防和治療具有重要意義。隨著我國血脂異常患者的逐年增多，他汀類降脂藥物成為血脂異常的基礎用藥，但有一部分患者僅通過他汀類降脂藥物并不能達到滿意的調脂目的。阿昔莫司是一種煙酸類衍生物，主要通過抑制脂肪組織釋放游離脂肪酸，減少三酰甘油的合成和酯化，抑制膽固醇合成及促進其水解，降低血中極低密度脂蛋白（VLDL-C）、Lp（a）和低密度脂蛋白（LDL-C）濃度，升高高密度脂蛋白（HDL-C）水平。阿昔莫司和他汀類降脂藥物對降低Lp（a）療效如何，目前少有報道，本研究旨在觀察阿托伐他汀聯(lián)合阿昔莫司治療合并高Lp（a）的血脂異常患者的療效和安全性，并探討降低血漿Lp（a）水平的作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取了2018年6月～2019年1月在北京電力醫(yī)院內科就診并接受治療的血漿Lp（a）>300mg/L的血脂異常患者118例，其中男70例，女48例;年齡32～80歲，平均年齡為（57.3±8.4）歲。排除標準：①他汀類藥物及阿昔莫司藥物過敏者;②妊娠及哺乳期婦女;③甲狀腺功能低于正常水平;④肝腎功能異常及存在心腦血管疾病患者;⑤存在影響脂質代謝的其他疾病;⑥生活不能自理或無法正常交流患者。

1.2 治療方法

將118例血脂異常患者隨機分為兩組，其中阿托伐他汀對照組58例，阿昔莫司和阿托伐他汀聯(lián)合治療組60例。兩組患者均進行臨床常規(guī)治療，他汀對照組給予患者阿托伐他汀20 mg，每晚一次頓服;聯(lián)合治療組給予阿昔莫司（益平，魯南貝特制藥有限公司）每次0.25 g，每天2次口服和阿托伐他汀20 mg，每晚一次頓服。治療時間持續(xù)8周，期間患者需要對高蛋白以及高脂肪食物攝入進行控制。

1.3 指標情況

觀察兩組患者相關血脂水平變化，包括治療前、治療后8周TC、TG、HDL-C、LDL-C和Lp（a）水平;同時記錄不良反應的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 22.0對數據進行分析，計量資料用“x±s”表示，采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗，所有對比數據P<0.05時有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 患者在治療前的基本情況

兩組患者的年齡、性別、冠心病患病人數、高血壓患病人數、糖尿病患病人數、吸煙人數及體質量指數的差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05，表1）。

2.2 兩組患者治療前、治療后8周血脂水平比較

（1）二組患者在治療前的血脂各項指標水平的比較，差異沒有統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

（2）二組患者在治療8周后：TG、TC、LDL-C水平均顯著下降，與治療前比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。

他汀對照組血漿HDL-C水平有所升高，Lp（a）水平略有下降，但相比治療前，差異不具有統(tǒng)計學意義（P>0.05）;聯(lián)合治療組血漿HDL-C水平升高，Lp（a）水平下降明顯與治療前比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01）見表2。

（3）治療8w后Lp（a）水平的變化：聯(lián)合治療組Lp（a）水平降至（285±108）mg/L，較服藥前降低了31.65%，他汀對照組Lp（a）水平降至（382±134）mg/L，較服藥前降低了7.28%;治療8周后2組Lp（a）水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01，表2）。

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較

治療過程中，他汀對照組出現胸悶1例，上腹不適1例，肌肉痛2例，聯(lián)合治療組出現胸悶1例，肌肉痛1例，面部潮熱2例，均未影響患者繼續(xù)服藥治療，8周時化驗血糖、腎功能、肝功能和磷酸肌酸激酶等均在正常范圍。

3 討 論

脂蛋白（ a）（Lp（ a））是一種特殊的血漿脂蛋白，結構類似于低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），是由類LDL-C脂質核心和外周的c載脂蛋白A（ApoA）和載脂蛋白B100（ApoB100）共同組成，由于類LDL-C脂質核心結構與LDL-C相似，且ApoA與纖溶酶原結構相似，因此，Lp（a）極有可能是導致動脈粥樣硬化和血栓形成的重要危險因素之一。降低血漿Lp（ a）水平對于動脈粥樣硬化性心血管病（arteriosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）的預防和治療具有重要意義。傳統(tǒng)觀點認為LDL-C是最主要的致ASCVD的脂蛋白，故降低LDL-C是防治ASCVD的基石[2]。降低LDL-C的一線治療藥物是他汀類藥物，而目前越來越多的證據表明，服用他汀類藥物治療的ASCVD患者并不能完全消除心血管事件發(fā)生的危險性。如Baigent等[3]的研究顯示LDL-C濃度與心血管事件發(fā)生可能性成正比，LDL-C每降低1 mmol/L，發(fā)生重大心血管事件可能性減少23%，但仍有77%的心血管事件未能消除。表明他汀類藥物不能將所有血脂異常的成分都能被降至正常水平，仍然存在相當大的“心血管剩余風險”;例如，即使LDL-C

本研究結果表明，阿昔莫司與阿托伐他汀聯(lián)合治療組治療8周后TG、TC和LDL-C水平均顯著下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P< 0.01）。阿托伐他汀對照組血漿HDL-C水平有所升高，Lp（a）水平與治療前相比較，差異沒有統(tǒng)計學意義（P>0.05）;而聯(lián)合阿昔莫司一組血漿HDL-C水平升高，Lp（a）水平下降明顯與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。聯(lián)合治療組Lp（a）水平較治療前降低了31.65%，他汀對照組Lp（a）水平較治療前降低了7.28%，治療后2組Lp（a）水平比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。在治療過程中，聯(lián)合治療組與他汀對照組出現胸悶、上腹不適、肌肉痛、面部潮熱等輕微不良反應，均未影響患者繼續(xù)服藥治療，且無嚴重并發(fā)癥發(fā)生，8周時化驗血糖、尿素氮、肌酐、谷草轉氨酶和磷酸肌酸激酶等均在正常范圍。這表明阿昔莫司與阿托伐他汀作為兩種不同種類的調脂藥物可以聯(lián)合應用，當兩種調脂藥物以小劑量或正常劑量聯(lián)合應用時，不僅在藥理作用上互補，對降脂起到積極促進作用，有效提高了臨床用藥方面的安全性，尤其是阿昔莫司與阿托伐他汀聯(lián)合治療還可以顯著降低了Lp（a）水平，減少了Lp（a）作為心血管事件獨立危險因素引起的心血管剩余風險。

參考文獻

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