膿毒癥大鼠來源的外泌體對WJ-MSC的免疫調控能力的影響

方均燕 宋阿會 佟琰 丁峰 劉英莉

間充質干細胞(MSC)具有多向分化及自我更新能力，可通過自分泌和旁分泌等作用調控免疫性疾病[1-2]。研究發現，不同來源MSC的免疫調控功能有差異，其中人臍帶華通膠來源的間充質干細胞(WJ-MSC)具備更好的免疫調控作用，其表面HLA-ABC分子較少，免疫原性更低，且來源于丟棄的臍帶，不受倫理限制，更適合應用于臨床治療[3]。MSC分泌的外泌體在其旁分泌機制中發揮重要作用[4]。外泌體(Exosome)是一種由雙層磷脂分子層包裹的細胞外囊泡，直徑在30～150 nm。外泌體不僅是細胞排泄的代謝廢物，其中還包含多種蛋白質、核酸、磷脂等物質，也能夠發揮細胞間通訊、細胞遷移、血管新生、腫瘤生長等多種功能[5-6]。外泌體存在于血液、尿液、唾液等體液中，性質穩定，不易被破壞，可通過超速離心、蔗糖差速離心、PEG沉淀等方法分離獲得。外泌體常見的表面標志物包括CD9、CD63、CD81等，在透射電鏡(TEM)下可觀察到外泌體具有杯盞狀結構[7]。研究發現，通過炎癥刺激(如IL-1β、LPS)處理MSC，能夠增強其外泌體的免疫調控能力[8-9]。因此，通過改變WJ-MSC的培養條件，有可能進一步增加其免疫調節能力。

膿毒癥是一種由于宿主對感染的免疫反應失調引起的臨床綜合征，由于缺乏早期的診斷和治療，易發展至多器官功能障礙而危及生命。針對嚴重的膿毒癥，目前尚缺乏特效的治療手段[10]。研究發現，膿毒癥的發生以細菌內毒素引起的免疫失調為主，內毒素激活巨噬細胞后，促使其分泌多種促炎性細胞因子(如IL-6、TNF-α、IL-1β等)，促進巨噬細胞轉化為促炎型巨噬細胞(M1)，進一步加重組織器官的損傷[11-12]。……