宮內(nèi)感染早產(chǎn)兒血清及腦脊液炎性因子與腦損傷的關(guān)系

張麗 周錫昌 李冬梅

(神木第二醫(yī)院婦產(chǎn)科,陜西 榆林 719399)

早產(chǎn)兒是指分娩時孕周短于38周且體質(zhì)量不足2.5 kg的新生兒。早產(chǎn)兒面臨較多的健康問題，如肺透明膜病、感染、腦損傷等，嚴重影響患兒后續(xù)體格及智力發(fā)育[1]。造成早產(chǎn)的原因很多，產(chǎn)婦原因、胎兒原因、環(huán)境因素等三大類。雖然醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，早產(chǎn)兒的成活率有顯著提高[2]，但在產(chǎn)兒由于身體各器官組織發(fā)育尚不成熟，加上導(dǎo)致早產(chǎn)的因素也會對患兒的健康造成不利影響，使得早產(chǎn)兒的整體健康狀況不容樂觀。宮內(nèi)感染是是造成早產(chǎn)的危險因素之一，也是影響胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育、健康水平的重要因素之一[3]。近年來，隨著臨床對宮內(nèi)感染早產(chǎn)兒的重視程度不斷提高，認為宮內(nèi)感染早產(chǎn)兒與腦損傷之間關(guān)系密切[4]。本方案分析了早產(chǎn)兒血清炎癥因子、腦脊液炎癥因子、腦損傷和腦損傷對患兒的血清及腦脊液炎癥因子的情況，宮內(nèi)感染早產(chǎn)兒血清及腦脊液炎性因子與腦損傷的關(guān)系，為早產(chǎn)兒腦損傷的預(yù)防及篩查提供參考。報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年3月至2019年2月在我分娩的早產(chǎn)兒80例，按照其是否為宮內(nèi)感染將分為宮內(nèi)感染設(shè)為觀察組(34例)和非感染組設(shè)為對照組(46例)。對照組中男25例，女21例；胎齡27～36周，平均胎齡(33.79±4.37)周，出生時體質(zhì)量2 104 g～2 496 g，平均(2 356.52±121.57) g，出生時Apgar評分4.3～7.8分，平均(6.86±0.79)分。觀察組中男21例，女13例；胎齡27～35周，平均胎齡(33.52±4.31)周，出生時體質(zhì)量2 023～2 442 g，平均(2 321.26±120.72) g，出生時Apgar評分4.2～7.7分，平均(6.72±0.78)分。納入、排除標準見相關(guān)文獻[5]。

1.2方法 早產(chǎn)兒分娩時采集臍帶血，早產(chǎn)兒出生3 d內(nèi)行腰椎穿刺采集腦脊液，檢測血清及腦脊液炎癥因子(IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α)，根據(jù)病理診斷結(jié)果，分組統(tǒng)計患兒血清及腦脊液炎癥因子并行組間比較。觀察指標為分娩時采集臍帶血，出生3 d內(nèi)行腰椎穿刺采集腦脊液，檢測血清及腦脊液炎癥因子(IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α)；兩組患兒出生后5～7 d內(nèi)進行顱腦核磁共振成像(MRI)檢查，判斷是否出現(xiàn)腦損傷，比較兩組的腦損傷率；按照是否發(fā)生腦損傷對患兒的血清及腦脊液炎癥因子(IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α)進行比較。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清及腦脊液炎癥因子水平比較 觀察組臍帶血血清及腦脊液中炎癥因子IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 宮內(nèi)感染早產(chǎn)兒與未感染早產(chǎn)兒血清及腦脊液炎癥因子水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2宮內(nèi)感染早產(chǎn)兒與未感染早產(chǎn)兒腦損傷率比較 觀察組腦損傷率高于對照組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 宮內(nèi)感染早產(chǎn)兒與未感染早產(chǎn)兒腦損傷率比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.3腦損傷早產(chǎn)兒與腦發(fā)育正常早產(chǎn)患兒血清及腦脊液炎癥因子水平比較 腦損傷患兒血清及腦脊液炎癥因子均高于腦發(fā)育正常患兒差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 腦損傷早產(chǎn)兒與腦發(fā)育正常早產(chǎn)患兒血清及腦脊液炎癥因子水平比較

注：與腦發(fā)育正常組比較，*P<0.05。

3 討 論

隨著醫(yī)療技術(shù)的進步，雖然早產(chǎn)兒的存活率不斷增加，但其所并發(fā)的各種健康問題，卻不容忽視。早產(chǎn)兒腦部損傷即為其中一種嚴重的并發(fā)癥，對患兒后續(xù)身心健康發(fā)展有嚴重影響。影響早產(chǎn)兒腦損傷的危險因素較多，宮內(nèi)感染即是其中的獨立危險因素之一[6]。臨床研究顯示，在宮內(nèi)感染的早產(chǎn)兒中50%的患兒出現(xiàn)不同程度的腦損傷，早產(chǎn)腦損傷與宮內(nèi)感染關(guān)系密切[7]。宮內(nèi)感染后羊膜、絨毛膜和蛻膜等部位炎癥反應(yīng)被激活，產(chǎn)生相應(yīng)的炎癥因子，同時病原體的侵入也會產(chǎn)生免疫反應(yīng)啟動機體內(nèi)代償性抗炎反應(yīng)，協(xié)調(diào)控制炎癥以對抗外來侵害[8-9]。炎癥反應(yīng)發(fā)展到一定程度則會出現(xiàn)瀑布樣連鎖反應(yīng)，使組織細胞產(chǎn)生凋亡而損及多種組織，進而影響多種器官及功能障礙。臨床研究[10]顯示，炎癥因子IL-4、干擾素-γ、TNF-α等與早產(chǎn)兒腦損傷的發(fā)生關(guān)系密切，炎癥因子 IL-6、IL-8等的異常變化與母體免疫系統(tǒng)被激活可導(dǎo)致早產(chǎn)兒發(fā)生腦損傷。TNF-α異常釋放后介導(dǎo)機體內(nèi)一系列急性毒性炎癥反應(yīng)過程，在腦損傷的過程中發(fā)揮重要作用，如誘導(dǎo)生成NO、刺激血管內(nèi)皮細胞、激活凝血活性、抑制抗凝及纖溶系統(tǒng)活性、誘發(fā)血栓形成等[11-12]。

本方案分析了宮內(nèi)感染早產(chǎn)兒血清和腦脊液炎性因子與患兒發(fā)生腦損傷的關(guān)系。結(jié)果顯示，發(fā)生宮內(nèi)感染早產(chǎn)兒臍帶血血清及腦脊液中炎癥因子IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α均顯著高于未發(fā)生宮內(nèi)感染的早產(chǎn)兒，說明宮內(nèi)感染導(dǎo)致了胎兒血清及腦脊液中炎癥因子水平的異常改變。宮內(nèi)感染早產(chǎn)兒發(fā)生腦損傷的幾率高達55.88%，高于未出現(xiàn)宮內(nèi)感染的早產(chǎn)兒的23.91%。說明宮內(nèi)感染是導(dǎo)致早產(chǎn)兒腦損傷重要的因素[13]。對腦損傷早產(chǎn)兒的臍血血清及腦脊液炎癥因子水平高于腦發(fā)育正常的早產(chǎn)兒。說明腦損傷與早產(chǎn)兒血清及腦脊液中的炎癥狀態(tài)直接相關(guān)，提示高炎癥狀態(tài)可能是早產(chǎn)兒腦損傷的重要指示指標之一[14-15]。

綜上所述，宮內(nèi)感染早產(chǎn)兒發(fā)生腦損傷的風險較高，腦損傷早產(chǎn)兒血清及腦脊液炎癥因子水平增高，因此臨床應(yīng)加強孕期宮內(nèi)感染篩查及風險因素控制，避免對胎兒發(fā)生腦損傷。