氯吡格雷聯合替格瑞洛溶栓治療急性ST段抬高型心肌梗死的臨床療效觀察

辛建軍 王志婧

(1.陜西省吳堡縣醫院內科,陜西 榆林 718299;2.陜西省吳堡縣醫院內科,陜西 榆林 718299)

心肌梗死是指冠狀動脈持續性、急性缺血缺氧而引發的心肌大范圍壞死。研究發現，相比于氯吡格雷，替格瑞洛作為新型血小板聚集抑制藥物，其可顯著降低急性冠脈綜合征患者病死率[1-4]，但有關本品在靜脈溶栓治療中的作用，臨床相關報道并不多。本研究采用氯吡格雷聯合替格瑞洛溶栓治療，探討其在STEMI溶栓治療中的應用價值。報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究所納入的研究對象均經過我院倫理委員會批準與患者知情同意，均為我院2015.9至2018.9所收治，以隨機數字表法將我院80例STEMI患者分為觀察與對照兩組各40例，研究對象基線資料對比差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。納入標準：(1)80歲以下者。(2)均發病后12h內送入院；(3)所有患者均符合《STEMI診斷和治療指南》中的診斷標準[5]。排除標準：(1)研究者判斷生存期<6個月或其他原因不能完成本研究者。(2)凝血功能障礙、肝腎肺腦等重要臟器功能不全者。(3)中途退出/轉院者。

表1 一般資料對比(n=40)

1.2方法 所有研究對象均進行經皮冠脈介入治療。對照組采用樂普藥業股份有限公司提供的氯吡格雷(規格：25 mg/片；批號：國藥準字H20123115)進行治療，造影前，患者口服300 mg氯吡格雷，嚼服300 mg阿司匹林(山東新華制藥股份有限公司，規格：50 mg/片；批號：國藥準字H20030396)，口服40 mg阿托伐他汀(北京嘉林藥業股份有限公司，規格：10 mg；批號：國藥準字H19990258)，最大劑量不能超過80 mg。觀察組在對照組基礎上給予AstraZeneca AB公司提供的替格瑞洛(規格：90 mg/片；批號：H20120486)進行治療，造影前，口服180 mg替格瑞洛，阿司匹林、阿托伐他汀口服，劑量與對照組一致。隨后對兩組患者的經股動脈和橈動脈途徑進行冠脈造影，此時需靜脈注射5 000～10 000 IU的普通肝素，術后觀察組給予患者替格瑞洛，口服，每次90 mg，分早晚服用，阿司匹林每天100 mg；對照組給予患者氯吡格雷，口服，每天75 mg，阿司匹林每天100 mg。兩組患者均連用12個月。

1.3觀察指標 (1)STEMI心肌組織再灌注分級情況的評定標準[6]：TIMI 0級：無再灌注或閉塞遠端無血流。TIMI I級：部分灌注，造影劑部分通過閉塞部位，但不能使遠端冠狀動脈充分顯影。 TIMI Ⅱ級：部分再灌注或造影劑能完全充盈冠狀動脈遠端，但造影劑進入和清除的速度都較正常的冠狀動脈慢。TIMI Ⅲ級：完全再灌注，造影劑在冠狀動脈內能迅速充盈和清除。(2)本次研究治療的臨床療效具體判定標準如下[7]：顯效：患者接受治療后臨床癥狀基本消失，且并發癥得到有效的控制，血清酶檢測后結果顯示正常，心電圖檢測正常穩定；有效；患者接受治療后臨床癥狀以及并發癥得到控制，血清酶檢測后結果顯示正常。心電圖檢測結果相對穩定或遺留T波改變；無效：接受治療后患者臨床癥狀、并發癥以及相關的檢測結果并未發生變化，甚至更加惡化。(3)比較研究對象肌酸激酶、肌鈣蛋白和超氧化物歧化酶的水平。(4)對比研究對象出血、呼吸困難、惡心嘔吐、腹瀉、消化不良等不良反應情況。

2 結 果

2.1對比研究對象組織灌注情況 觀察組患者心肌組織再灌注分級情況明顯好于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 對比研究對象組織灌注情況[n=40，n(%)]

2.2對比研究對象療效 研究對象在總有效率上相比，觀察組(97.50%)顯著比對照組(82.50%)高差異有統計學意義(P<0.05)。參考表3。

表3 對比研究對象療效[n=40，n(%)]

2.3對比研究對象肌酸激酶、肌鈣蛋白和超氧化物歧化酶水平 研究對象在肌酸激酶、肌鈣蛋白和進行對比，觀察組顯著比對照組低，而在超氧化物歧化酶上，觀察組顯著比對照組高，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 對比研究對象肌酸激酶、肌鈣蛋白和超氧化物歧化酶水平(n=40)

2.4對比研究對象不良反應情況 研究對象在不良反應發生率上相比，觀察組(17.50%)與對照組(22.50%)差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 對比研究對象療效[n=40，n(%)]

3 討 論

心梗發生于冠狀動脈，會導致持續性的心肌缺血，進而使部分心肌出現缺血性壞死，造成心衰、休克甚至猝死等嚴重情況。溶栓治療方法主要通過對冠狀動脈中的新鮮血栓進行溶解，以促使血管再通，進而使缺血心肌的血流灌注部分或完全恢復，使心肌壞死程度最大程度的減輕，緩解臨床癥狀，改善預后和生存質量。

氯吡格雷屬于抗血小板聚集臨床治療中普遍使用的藥物，屬ADP(二磷酸腺苷)受體阻滯劑，可抑制ADP與血小板結合，刺激血小板的活化性，將其他激動劑抑制，避免出現血小板聚集的現象，患者堅持服用后可穩定藥物對血小板的抑制作用，起到疏通血管的效果，防止血液內有血栓形成，有利于減少心肌梗死的復發。但少數患者在用藥后會有氯吡格雷抵抗表現，對患者臨床治療產生不良影響，且會極大增加患者出血性疾病的發生率。替格瑞洛作為抗血小板新型藥，可對P2Y12受體進行選擇性抑制，進而對血栓形成進行抑制。相關文獻報道，本品對血小板聚集抑制率、藥效發揮速度、維持時間均比氯吡格雷優勢明顯。本次研究結果表明，觀察組患者心肌組織再灌注分級情況明顯好于對照組(P<0.05)，研究對象在總有效率上相比，觀察組顯著比對照組高(P<0.05)，研究對象在肌酸激酶、肌鈣蛋白和進行對比，觀察組顯著比對照組低(P<0.05)，而在超氧化物歧化酶上，觀察組顯著比對照組高(P<0.05)，研究對象在不良反應發生率上相比，觀察組與對照組無顯著差異(P>0.05)，分析原因：替格瑞洛是一種新型的抗急性冠脈綜合征藥物，屬于環戊基三唑嘧啶類藥物，又稱替卡格雷，該藥物的作用機制和氯毗格雷一致，即選擇性作用于ADP受體，產生拮抗作用，血小板聚集抑制率、起效速度和藥效維持時間較好，選擇性抑制二磷酸腺苷的關鍵靶受體P2Y12。但與氯吡格雷不同的是，替格瑞洛與P2Y12受體的作用可逆，而氯吡格雷與P2Y12的結合是不可逆的，替格瑞洛不造成血小板出現不可逆的破壞，而氯吡格雷會造成血小板水平呈破壞性下降，血小板功能難以恢復。替格瑞洛在血內被清除后，循環中的血小板活性可逐漸恢復正常。

綜上所述，對STEMI患者采用氯吡格雷聯合替格瑞洛溶栓治療后，可顯著提升療效，改善患者心肌組織再灌注狀況，并能改善患者的肌酸激酶、肌鈣蛋白和超氧化物歧化酶的水平，患者藥物不良反應發生率并未顯著上升，此方法可廣泛應用于臨床。