氯吡格雷聯合尿激酶溶栓治療ST段抬高心肌梗死患者的臨床效果

徐國旺

[摘要]目的 探討氯吡格雷聯合尿激酶溶栓治療ST段抬高心肌梗死患者的臨床效果。方法 選取2015年8月～2019年8月我院收治的ST段抬高心肌梗死患者50例作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為對照組（n=25）和觀察組（n=25）。對照組患者給予尿激酶溶栓治療，觀察組患者在尿激酶溶栓治療基礎上聯合氯吡格雷藥物治療。比較兩組患者的炎性因子水平、心肌功能指標、心肌損傷情況及心血管事件發生情況。結果 兩組患者治療后的血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、左心室舒張末期容積（LVEDD）水平均降低，左心室射血分數（LVEF）水平升高，而觀察組患者IL-6、TNF-α、LVEDD水平均低于對照組，而LVEF水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后，兩組患者心肌肌鈣蛋白-T（cTnT）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、腦鈉肽（BNP）水平均降低，而觀察組患者的cTnT、CK-MB、BNP水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者的心血管疾病總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 對ST段抬高心肌梗死患者應用氯吡格雷聯合尿激酶溶栓治療，能夠有效減輕患者的炎性因子，減輕對心肌的損傷，提升心肌功能，同時有效降低再發心血管疾病發生率，治療效果安全有效，值得推廣應用。

[關鍵詞]氯吡格雷;尿激酶;ST段抬高心肌梗死;炎性因子;心肌損傷

[中圖分類號] R972? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）5（c）-0059-04

Clinical effect of Clopidogrel combined with Urokinase thrombolysis in the treatment of patients with ST-elevation myocardial infarction

XU Guo-wang

Department of Cardiology， Gaozhou Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangdong Province， Gaozhou? ?525200， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Clopidogrel combined with Urokinase thrombolysis in the treatment of patients with ST-elevation myocardial infarction. Methods Fifty patients with ST-segment elevation myocardial infarction treated in our hospital from August 2015 to August 2019 were selected as subjects. By a random number table method， they were divided into the control group （n=25） and the observation group （n=25）. Patients in the control group were treated with thrombolytic therapy with Urokinase thrombolysis. Patients in the observation group were treated with Clopidogrel combined with Urokinase thrombolytic therapy. The levels of inflammatory factors， myocardial function indicators， myocardial injury and cardiovascular events were compared between the two groups. Results After treatment， the levels of interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， and left ventricular end-diastolic dimension （LVEDD） decreased and the level of left ventricular ejection fraction （LVEF） increased， the levels of serum IL-6， TNF-α， and LVEDD in the observation group were lower than those of the control group， while LVEF level was higher than that of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of cardiac troponin-T （cTnT）， creatine kinase-MB （CK-MB）， and brain natriuretic peptide （BNP） of patients in the two groups decreased， the levels of cTnT， CK-MB， and BNP in the observation group were lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. The total incidence of cardiovascular disease in the observation group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The application of Clopidogrel combined with Urokinase thrombolysis in patients with ST-segment elevation myocardial infarction can effectively reduce patients′ inflammatory factors and myocardial damage， improve myocardial function， and effectively decrease the incidence of recurrent cardiovascular disease. The therapeutic effect is safe and effective， and it is worth popularizing and applying.

[Key words] Clopidogrel; Urokinase; ST-segment elevation myocardial infarction; Inflammatory factors; Myocardial injury

心肌梗死是指冠狀動脈持續性缺血缺氧引起患者心肌壞死，而ST段抬高心肌梗死具有持續20 min以上缺血性胸痛，血清心肌壞死標記物濃度升高并動態變化心電圖具有典型的ST段抬高的一類疾病[1-2]。此病發病快，發病嚴重，病死率較高，患者必須保證得到及時有效的治療，否則嚴重者會危及生命。臨床中治療主要以疏通狹窄閉塞的冠狀動脈血管為主要治療方法。尿激酶作為臨床中常用的溶栓藥物，但較其他溶栓藥物溶栓率偏低，臨床研究表明尿激酶與氯吡格雷聯合使用具有非常好的疏通血管，恢復心肌的作用[1]。本研究選取我院收治的ST段抬高心肌梗死患者50例作為研究對象，探討氯吡格雷聯合尿激酶溶栓治療ST段抬高心肌梗死患者的臨床效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年8月～2019年8月我院收治的ST段抬高心肌梗死患者50例作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為對照組（n=25）和觀察組（n=25）。對照組中，男15例，女10例;年齡40～78歲，平均（58.34±2.22）歲;發病時間2～7 h，平均（2.26±0.72）h;其中合并糖尿病13例，高血脂5例，高血壓7例。觀察組中，男13例，女12例;年齡41～79歲，平均（59.28±2.13）歲;發病時間2～6 h，平均（2.19±0.91）h;其中合并糖尿病11例，高血脂7例，高血壓7例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核及同意，患者及家屬均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2納入及排除標準

納入標準：經冠狀動脈造影檢查確診為ST段抬高心肌梗死且心絞痛持續時間≥30 min的患者;心電圖示ST段在相鄰兩個以上胸前導聯抬高≥0.2 mV的患者;對本研究藥物無過敏史的患者;發病至住院時間≤24 h的患者。

排除標準：具有傳染疾病患者;有嚴重心臟、肝腎重大器官疾病患者;有嚴重造血功能障礙患者;妊娠期或哺乳期患者。

1.3方法

兩組患者均給與吸氧、鎮靜、止痛、血壓控制、血脂控制以及口服阿司匹林（河南鳳凰制藥股份有限公司;國藥準字H41023181，生產批號：150616），每天300 mg的常規治療。

對照組患者在常規治療基礎上給與尿激酶（開封康諾藥業有限公司;國藥準字H41021707，生產批號：150831）溶栓治療，將1.5萬U/kg的尿激酶注入100 ml的0.9%的氯化鈉溶液給患者靜脈滴注，滴注時間調整到30 min左右。滴注12 h后注射肝素5000 U，持續治療6周。

觀察組患者在對照組基礎上同時口服氯吡格雷（惠州信立泰藥業有限公司;國藥準字H20000541，生產批號：150422），首次負荷劑量300 mg，符合劑量之后，氯吡格雷維持劑量75 mg/d，阿司匹林改為100 mg/d，持續治療6周。

1.4觀察指標

①比較兩組患者的炎性因子水平、心肌功能指標情況。②比較兩組患者治療后的心肌損傷情況。③比較兩組患者治療后的心血管疾病（再發心絞痛、再發梗死、心力衰竭、猝死）發生率。采用酶聯免疫吸附法通過患者空腹肘靜脈血進行檢測，測定患者血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的水平，采用心臟彩超對左心室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期容積（LVEDD）進行測定。采用全自動電化學發光免疫分析儀測定心肌損傷情況指標，包括心肌肌鈣蛋白-T（cTnT）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、腦鈉肽（BNP）水平。

1.5統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，不符合正態分布者轉換為正態分布后行統計學分析;計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后炎性因子水平、心肌功能指標的比較

治療前，兩組患者的炎性因子水平及心肌功能指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者治療后的IL-6、TNF-α、LVEDD水平均降低，LVEF水平升高，而觀察組患者的IL-6、TNF-α、LVEDD水平均低于對照組，而LVEF水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后cTnT、CK-MB、BNP水平的比較

治療前，兩組患者的cTnT、CK-MB、BNP水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的cTnT、CK-MB、BNP水平均降低，而觀察組患者的cTnT、CK-MB、BNP水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療后心血管疾病總發生率的比較

觀察組患者的心血管疾病總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

ST段抬高心肌梗死患者其病理基礎是冠脈斑塊損傷的基礎上誘發的急性閉塞性血栓[3-4]。大部分患者的冠脈內可見粥樣斑塊基礎上有血栓導致管腔堵塞。患者發病前期會感到乏力、胸部不適、心悸、煩躁、心絞痛等癥狀，發病時會出現持續劇烈的胸骨后疼痛、心肌酶活性增高、心電圖動態變化而引起心律失常、心源性休克以及心力衰竭導致死亡[5-6]。臨床中的治療原則為盡快恢復心肌血液灌注，防止梗死擴大或縮小心肌缺血范圍，及時處理各種嚴重并發癥，保護心臟功能，防止猝死[7-8] 。其主要的治療方式為經皮冠狀動脈介入術與藥物溶栓治療。經皮冠狀動脈介入術收到患者自身條件及時間等影響，無法在第一時間得到治療，且其手術技術要求極高，在基層醫院很難被普及。而藥物溶栓其治療操作簡單，費用成本較低，較容易被醫院及患者接受。

藥物溶栓主要是通過對纖溶酶原激活，促進血栓溶解及而疏通閉塞血管。臨床研究表明[9-10]，心肌梗死發生后，IL-6、TNF-α等大量炎性因子被釋放，從而破壞心肌功能，增加左心室舒張末期容積，降低左心室射血分數，從而增加心臟前負荷。IL-6炎性因子可加快心肌細胞粘附，從而對心肌細胞造成傷害。TNF-α則具有破壞已粥樣斑塊穩定，損傷內皮細胞抑制凝血功能的作用[11-12]。尿激酶是臨床中常用的溶栓藥物，是從人腎組織中培養出來的雙鏈絲氨酸酶蛋白，可以將血液中纖溶酶原分解，降低凝血因子，開通堵塞血管縮小心肌梗死面積。但研究表明[13]，單一的用尿激酶治療時，不能迅速改善心肌酶異常，而會激活血小板，會引發繼發性血管閉塞，降低治療效果[14]。因此在尿激酶治療的同時應配合氯吡格雷聯合治療。氯吡格雷是一種新型抗血小板藥物，此藥物通過與血小板表面的ADP受體結合，從降低血小板糖蛋白活性，從而抑制血小板的聚集，有效防止冠狀動脈狹窄發生。氯吡格雷其起效快，首次口服1 h內可以達到濃度峰值，2 h即可感受到藥效，3～7 h就可起到抑制作用[15]。本研究結果顯示，治療前，兩組患者的炎性因子水平及心肌功能指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者治療后的IL-6、TNF-α、LVEDD水平均降低，LVEF水平升高，而觀察組患者的IL-6、TNF-α、LVEDD水平均低于對照組，而LVEF水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的cTnT、CK-MB、BNP水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的cTnT、CK-MB、BNP水平均降低，而觀察組患者的cTnT、CK-MB、BNP水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者的心血管疾病總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。提示尿激酶聯合氯吡格雷能夠有效改善血液黏稠度，降低患者出院后心血管疾病再發生率。同時尿激酶靜脈溶栓對于治療發病時間<12 h，90 min冠狀動脈造影血管通過率達72.6%左右，且未發生顱內及重要器官出血等并發癥，效果良好。

綜上所述，對ST段抬高心肌梗死患者應用氯吡格雷聯合尿激酶溶栓治療能夠有效減輕患者的炎性因子，減輕對心肌的損傷，提升心肌功能，同時有效降低再發心血管疾病發生率，治療效果安全有效，值得推廣應用。

[參考文獻]

[1]張瑞亮，周紅漫.注射用重組人尿激酶原聯合氯吡格雷治療急性ST段抬高型心肌梗死的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2017，32（7）：1221-1224.

[2]張春龍，彭緒東.重組人尿激酶原治療急性ST段抬高型心肌梗死患者的臨床研究[J].心肺血管病雜志，2017，36（6）：436-439.

[3]顧磊，李振華，王曉田，等.急性ST段抬高型心肌梗死尿激酶原溶栓后早期介入與直接介入療效對比研究[J].中國心血管病研究，2017，15（5）：433-436.

[4]張伯亨，張亞靜，岳博成，等.尿激酶原聯合血栓抽吸對高血栓負荷的STEMI患者的療效觀察[J].醫學研究雜志，2018， 47（5）：179-182.

[5]牛小偉，張晶晶，白明，等.溶栓藥物治療中國急性ST段抬高型心肌梗死患者有效性和安全性的網狀Meta分析[J].中國循證醫學雜志，2017，17（7）：798-809.

[6]李曉華，王佩園，馮宗斌，等.注射用重組人尿激酶原與注射用阿替普酶治療急性ST段抬高型心肌梗死的成本-效果分析[J].臨床藥物治療雜志，2017，15（4）：35-38.

[7]馮六六，劉天華，史駿，等.替格瑞洛與氯吡格雷在急性ST段抬高型心肌梗死患者急診經皮冠狀動脈介入治療中應用效果的對比研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2018，26（3）：61-64.

[8]劉南朝.替格瑞洛與氯吡格雷對急性ST段抬高型心肌梗死患者急診經皮冠狀動脈介入治療后預后影響的對比研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2018，26（2）：47-50.

[9]刁啟鋒，王飛，王穎穎.溶栓治療時間對急性ST段抬高型心肌梗死患者院內MACE發生率的影響[J].嶺南心血管病雜志，2017，23（2）：138-141.

[10]迪麗拜爾·阿不力孜，木克熱木·阿不力克木，林春梅.心理干預在ST段抬高型急性心肌梗死患者溶栓治療中的應用價值[J].貴州醫藥，2017，41（1）：101-102.

[11]王高明.急性ST段抬高心肌梗死患者合并心力衰竭的危險因素分析[J].當代醫學，2017，23（29）：86-88.

[12]覃凱.急診全程優化護理在ST段抬高心肌梗死患者救治中的應用[J].護理實踐與研究，2017，14（2）：62-63.

[13]陸超靈，張小新，廖佩娟，等.尿激酶溶栓聯合替羅非班或替格瑞洛抗血小板治療急性ST段抬高型心肌梗死效果分析[J].河北醫學，2017，23（9）：1444-1448.

[14]楊亞囡，吳強.替格瑞洛和氯吡格雷對急性ST段抬高型心肌梗死患者經皮冠狀動脈介入術中術后冠脈血流影響[J].現代儀器與醫療，2018，24（1）：29-31.

[15]張濤，藍縣武，麥鴻成，等.替格瑞洛與氯吡格雷對急性ST段抬高型心肌梗死行介入治療患者安全性及有效性評估的回顧性分析[J].暨南大學學報：自然科學與醫學版，2018，39（1）：74-80.

（收稿日期：2019-10-18? 本文編輯：孟慶卿）