清晨血壓的國內外研究進展

胡悅 彭芳 曹玉迪 劉珂嘉 魏利嬌 張春梅 劉彥慧

[摘要] 近年來越來越多的研究證實了清晨血壓對預測心血管風險的重要意義，但我國對于清晨血壓的研究仍處于起步階段，存在因清晨血壓控制不佳導致國民致殘、致死事件居高不下的現狀，因此，各種中西醫干預方案的臨床療效確定成為學者們探討的熱點問題。本研究遵循清晨血壓的國內外發展歷程、認知規律及中西醫藥物與非藥物干預方案研究現狀的思路對清晨血壓的國內外相關研究進行梳理，為了解該領域研究現狀并進一步展開深入探討提供參考。

[關鍵詞] 清晨血壓;中醫;西醫;藥物治療;非藥物治療

[中圖分類號] R544.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）06（b）-0038-03

Research progress of morning blood pressure at home and abroad

HU Yue1? ?PENG Fang2? ?CAO Yudi1? ?LIU Kejia1? ?WEI Lijiao1? ?ZHANG Chunmei1? ?LIU Yanhui1

1.School of Nursing， Tianjin University of Traditional Chinese Medicine， Tianjin? ?301617， China; 2.Department of Critical Care Medicine， 903 Hospital， Sichuan Province， Jiangyou? ?621700， China

[Abstract] In recent years， more and more studies have confirmed the importance of morning blood pressure for predicting cardiovascular risk. However， the research on morning blood pressure in China is still in its infancy， and there is still a high current situation of disability and death caused by the poor control of morning blood pressure. Therefore， the clinical efficacy of various intervention programs of traditional Chinese and Western medicine have become a hot topic for scholars to discuss. This study follows the process of morning blood pressure at home and abroad， cognitive rules and the current status of research on Chinese and Western medicine and non-drug intervention programs to sort out the relevant research of morning blood pressure at home and abroad， so as to provide reference for understanding the current research situation search in this field and carrying out futher in-depth discussion.

[Key words] Morning blood pressure; Chinese medicine; Western medicine; Drug therapy; Non-drug therapy

近年來，我國經濟取得了長足發展，國民生活方式也隨之發生了深刻變化，心血管病危險因素流行趨勢日益明顯，心血管病成為近年來國民的首要死亡原因[1]。高血壓是國民發生心血管事件的獨立、首要危險因素，是心血管病高致殘率與致死率的重要原因，此外，大量研究[2-3]已證實了清晨血壓對衡量整體血壓水平、評估靶器官損害及預測心血管風險的重要意義，但目前國民的血壓控制情況并不理想[4-5]。因此，深入認識清晨血壓、尋求改善清晨血壓的有效方案，以降低心血管事件發生風險依然是熱點問題。

1 國內外清晨血壓的發展

正常機體血壓在1 d之中于一定范圍內呈規律性波動，表現出較明顯的晝夜節律變化，這一現象稱為血壓變異或血壓波動，屬于人體的基本生理特征，如今用于測量這一變化的概念有晨峰血壓（morning surge）和清晨血壓（morning blood pressure，MBP）。

1985年，Muller等[6]最先發現了缺血性卒中、心血管事件的發生率與人體血壓值均在清晨升高這一平行現象，從而對清晨血壓與心血管事件間的關系做出了假設。2003年，日本學者Kario等[7]基于以往研究，首次對“晨峰血壓”這一概念做出論述，并基于一項前瞻性研究提出晨峰血壓升高與卒中發生相關。但由于晨峰血壓測量復雜、可重復性差，因此不便應用于臨床研究。此后，隨著晨峰血壓概念的不斷擴充與深化，操作性更強的清晨血壓概念隨之提出。近年來越來越多的研究已證實了清晨血壓與心腦血管風險的密切關系，因此這一概念得以重視并于臨床廣泛應用。2014年，我國發布的《清晨血壓臨床管理的中國專家指導建議》[8]首次規范了清晨血壓的概念，此后，國內相關研究也得以規范化開展。近幾年，部分高血壓管理指南也陸續將清晨血壓的相關內容納入其中。

2 中西醫對清晨高血壓的認識

2.1 西醫對清晨高血壓的認識

血壓的調節受心輸出量、外周阻力以及解剖、生理、生化等方面因素的影響。正常情況下機體可以通過多種自身調節機制調控外周血管收縮、心排血量及神經內分泌功能等使全天血壓波動維持在一定正常水平，當一個或多個調控機制發生一定程度的病理改變時就會產生清晨高血壓。現有研究已從自主神經功能[9]及內分泌體液因素[10]等角度對清晨高血壓的發生進行了一系列論證，并證實清晨血壓與種族、年齡等[11-13]人口學特征有關。

2.2 中醫對清晨高血壓的認識

中醫認為清晨高血壓屬“頭痛”“眩暈”“中風”范疇。由傷寒論衍生出的時相治療流派認為，清晨高血壓的發生時間恰好與寅、卯、辰相對應，可以通過該時相的子午流注特點加以辨證論治。若從十二經氣血流注的角度來看，清晨高血壓發生的實質則是人體經絡血脈運行失序，臟腑氣機運行失調，這一變化中所涉及經絡主要包括足少陰腎經、手太陰肺經以及陽明胃經與大腸經等。

3 清晨高血壓的治療現狀

3.1 清晨高血壓的藥物治療

3.1.1 西藥? 目前清晨血壓的西藥研究主要集中于以下三個方面：長效降壓藥物治療、藥物擇時治療和聯合用藥治療。

在應用長效降壓藥物治療方面，現有研究普遍認為，在單獨用藥時CCB類藥物的應用最為廣泛[14]且給藥效果優于ACEI類或ARB類藥物[15]。但CCB類藥物中不同藥物的療效比較仍存在爭議，曹平良等[16]認為，硝苯地平具有比非洛地平更好的治療效果，并可同時改善血壓的季節性變異。而有研究[17]指出在改善清晨高血壓方面氨氯地平更具優勢，董艷梅[18]則認為相較于氨氯地平，貝尼地平改善清晨血壓的效果更好。李愛娜[19]卻認為氨氯地平與硝苯地平在降壓療效上無顯著差異。

在藥物擇時治療方面，我國學者在單獨擇時用藥和聯合擇時用藥方面均進行了療效探討。在單獨擇時用藥的研究中，更多的研究支持睡前給藥效果優于清晨給藥效果[20]。另一方面，聯合擇時用藥研究指出，早晚分服氨氯地平、氯沙坦鉀相比清晨頓服氨氯地平及氯沙坦鉀能更好地改善血壓晨峰現象，有利于調節整體血壓水平[21]。

在聯合用藥治療方面，部分學者認為聯合用藥比單獨用藥更有助于控制清晨血壓水平。邵奕[22]的研究結果顯示，聯合應用氨氯地平及依那普利相比分別單獨用藥能更好地提升清晨血壓達標率。李梓鋒[23]提出苯磺酸氨氯地平聯合氯沙坦鉀能有效提高清晨血壓達標率，在此基礎上，鐘成玉[24]進一步發現聯合用藥對逆轉左室肥厚也具有一定效果。由此可見，西藥的療效在某些方面已形成一定共識，但在療效比較及用藥方案上仍存在爭議。

3.1.2 中藥方劑與中成藥? 這一方向多為中西醫聯合用藥與單獨西藥的療效比較研究，單獨中藥與單獨西藥療效比較研究數量少，未見高質量證據綜合。在中西醫聯合用藥與單獨西藥的療效比較中，有研究發現在單獨使用西藥常規治療的基礎上聯合恒清湯[25]、石決牡蠣湯[26]等方劑或養血清腦顆粒[27]、烏靈膠囊[28]等中成藥可以更好地改善清晨血壓及多項生化指標。此外，在現有中藥與西藥的療效比較研究中，有證據顯示單獨應用絡活喜較單獨使用常規西藥能更好地控制清晨血壓值[29]。

3.2 清晨高血壓的非藥物治療

3.2.1 健康教育? 健康教育是西醫非藥物治療的重要內容，主要分為線下及線上健康教育兩方面，目前均已證實對于改善清晨血壓具有積極意義。線下健康教育作為高血壓患者的常規護理內容亦被證實能夠有效改善清晨血壓水平[30]。另一方面，如今網絡的迅猛發展使血壓的實時管理與遠程指導成為可能，相比于線下健康教育模式，線上健康教育模式因其及時性與可獲得性等優勢，在清晨血壓的長期管理中能夠更有效地提高清晨血壓控制率[31]、降低清晨高血壓患者心血管風險[32]。

3.2.2 中醫理療? 長期以來，中醫非藥物治療因其副作用小、患者依從性高等特點在慢性非傳染性疾病的治療過程中發揮了重要作用。此前，多項中醫理療方法已被證實能夠有效改善患者的診室血壓，近年來，針灸[33]、艾灸[34]、耳穴貼壓及穴位指針療法[35]等干預方式亦相繼被證實能夠不同程度地降低總膽固醇、三酰甘油水平，達到行氣活血的目的，從而有效改善清晨血壓水平。

4 小結

清晨血壓對于衡量整體血壓水平、預測心血管風險的重要意義已得到大量研究證實。隨著相關研究的逐漸深入，人們對清晨高血壓的認識也更加全面，大量實驗性研究成果涌現出來。西藥在有效用藥種類及給藥方式方面已形成一定共識，但在具體優勢藥物的選擇問題上仍存在爭議。相比之下，我國對于清晨血壓的研究起步較晚，中醫治療的相關研究較為薄弱，高質量證據不足，且國民血壓控制情況不佳，但現有研究已對多項中醫治療方案的有效性作出了肯定。今后的研究應在加強優勢用藥方案探討的基礎上，充分發揮祖國醫學在預防、治療慢性非傳染性疾病方面的優勢并開展更多的深入研究，更好地提升國民清晨血壓控制率，降低心血管風險。

[參考文獻]

[1]? 胡盛壽，高潤霖，劉力生，等.《中國心血管病報告2018》概要[J].中國循環雜志，2019，34（3）：209-220.

[2]? 許耀，徐晗，郝云霞，等.隱蔽性高血壓清晨血壓波動與心腦血管事件的關系[J].中華高血壓雜志，2019，27（1）：35-40.

[3]? Alpaydin S，Turan Y，Caliskan M，et al. Morning blood pressure surge is associated with carotid intima-media thickness in prehypertensive patients [J]. Blood Press Monit，2017，22（3）：131-136.

[4]? Wang Z，Chen Z，Zhang L，et al. Status of Hypertension in China：Results from the China Hypertension Survey， 2012-2015 [J]. Circulation，2018，137（22）：2344-2356.

[5]? 李靜，范利，華琦，等.中國老年高血壓管理指南2019[J].中華老年多器官疾病雜志，2019，18（2）：81-106.

[6]? Muller JE，Stone PH，Turi ZG，et al. Circadian variation in the frequency of onset of acute myocardial infarction [J]. N Engl J Med，1985，313（21）：1315-1322.

[7]? Kario K，Pickering TG，Umeda Y，et al. Morning surge in blood pressure as a predictor of silent and clinical cerebrovascular disease in elderly hypertensives：a prospective study [J]. Circulation，2003，107（10）：1401-1406.

[8]? 中華醫學會心血管病學分會高血壓學組.清晨血壓臨床管理的中國專家指導建議[J].中華心血管病雜志，2014， 42（9）：721-725.

[9]? Dudenbostel T，Acelajado MC，Pisoni R，et al. Refractory Hypertension： Evidence of Heightened Sympathetic Activity as a Cause of Antihypertensive Treatment Failure [J]. Hypertension，2015，66（1）：126-133.

[10]? Cabandugama PK，Gardner MJ，Sowers JR. The Renin Angiotensin Aldosterone System in Obesity and Hypertension： Roles in the Cardiorenal Metabolic Syndrome [J]. Med Clin North Am，2017，101（1）：129-137.

[11]? Sogunuru GP，Kario K，Shin J，et al. Morning surge in blood pressure and blood pressure variability in Asia： Evidence and statement from the HOPE Asia Network [J]. J Clin Hypertens（Greenwich），2019，21（2）：324-334.

[12]? 郭婷婷，王莉，婁瑩，等.原發性高血壓晝夜血壓特點及其影響因素[J].武警醫學，2017，28（6）：578-581.

[13]? Quinn AK，Ae-Ngibise KA，Kinney PL，et al. Ambulatory monitoring demonstrates an acute association between cookstove-related carbon monoxide and blood pressure in a Ghanaian cohort [J]. Environ Health，2017，16（1）：76.

[14]? 康學棟，張磊.2018年醫院口服抗高血壓藥物的使用分析[J].中國老年保健醫學，2019，17（3）：70-71.

[15]? 夏蓉，陸麗霞.奧美沙坦酯聯合苯磺酸氨氯地平治療社區老年高血壓患者清晨血壓的療效分析[J].中國初級衛生保健，2016，30（2）：79-80.

[16]? 曹平良，程曉曙，李年娥，等.氨氯地平和貝那普利對老年高血壓患者清晨血壓季節性變異的對比研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2016，18（12）：1251-1254.

[17]? 楊洪剛.兩種臨床常用CCB類降壓藥清晨血壓控制情況的比較[J].中國當代醫藥，2014，21（34）：94-96.

[18]? 董艷梅.貝尼地平對清晨高血壓患者血壓、左心室肥厚及UACR、baPWV的影響[J].心血管康復醫學雜志，2019， 28（2）：173-177.

[19]? 李愛娜.苯磺酸氨氯地平片和硝苯地平控釋片對原發性清晨高血壓患者清晨血壓及血壓變異性的影響[D].福州：福建醫科大學，2015.

[20]? 顧學林，黃爽，劉維華，等.培哚普利和坎地沙坦的時間治療學對非杓型高血壓的影響[J].中外醫學研究，2019， 17（19）：4-6.

[21]? 張志琴，張志敏，劉敏，等.降壓藥物不同時間用藥方案對高血壓患者血壓晨峰及變異性的影響[J].西部醫學，2014，26（2）：221-223，226.

[22]? 邵奕.氨氯地平和依那普利對高血壓患者清晨血壓的影響觀察[J].基層醫學論壇，2016，20（9）：1161-1163.

[23]? 李梓鋒.苯磺酸氨氯地平聯合氯沙坦鉀治療非杓型高血壓患者清晨高血壓的療效及安全性評價[J].現代診斷與治療，2019，30（1）：69-70.

[24]? 鐘成玉.氨氯地平聯合替米沙坦治療老年清晨高血壓的療效及左室肥厚的逆轉作用[J].中國藥物與臨床，2015， 15（9）：1348-1349.

[25]? 孟勝喜，霍清萍，王兵，等.恒清湯聯合馬來酸左旋氨氯地平片對原發性高血壓患者血壓晝夜節律、血壓變異性及晨峰血壓的影響[J].中國中醫藥信息雜志，2018， 25（10）：22-26.

[26]? 于俏，吳煥林.石決牡蠣湯對清晨高血壓及尿微量白蛋白/肌酐的影響[J].中醫藥導報，2018，24（18）：102-104.

[27]? 叢叢，楊潔.養血清腦顆粒聯合苯磺酸氨氯地平對老年高血壓失眠病人血壓變異性的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15（3）：271-274.

[28]? 張忠明，王靜，林志強，等.烏靈膠囊對于老年晨峰高血壓的輔助療效研究[J].西北國防醫學雜志，2016，37（12）：792-794.

[29]? 王瑞梅.絡活喜治療清晨高血壓的臨床效果[J].臨床醫學研究與實踐，2018，3（1）：20-21.

[30]? 邱蕾，魏建華，程瑞霞，等.健康教育干預措施對清晨高血壓患者血壓控制的作用[J].安徽預防醫學雜志，2018， 24（4）：298-300.

[31]? 何元，董小英，廖建輝，等.遠程血壓監測和在線健康指導預測清晨高血壓患者心血管病風險的臨床研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2018，20（1）：12-15.

[32]? 孟文文，章潔，麻玉秀，等.基于云平臺的遠程監測及綜合管理對高血壓患者血壓變異性的影響[J].中華高血壓雜志，2018，26（7）：639-643.

[33]? 郭蘊萍，石學敏.“活血散風針刺法”輔助治療對老年卒中伴高血壓患者清晨血壓及血壓負荷的影響[J].中國針灸，2019，39（4）：349-354.

[34]? 張曉平，賴婷媛，董曉婕.溫和灸聯合耳穴壓豆治療老年性晨峰高血壓39例[J].浙江中醫雜志，2017，52（6）：450.

[35]? 郭華芳，王翔.耳穴貼壓聯合足三里按壓對高血壓患者血壓、血脂的影響[J].上海針灸雜志，2015，34（8）：739-741.

（收稿日期：2020-01-13? 本文編輯：顧家毓）