丁苯酞聯合頸動脈支架置入術治療眼缺血綜合征的效果

王輝　張強　申向輝　王海波　孟艷枝　侯曉英

[摘要] 目的 觀察丁苯酞聯合頸動脈支架置入術治療眼缺血綜合征（OIS）的治療效果。 方法 選取2017年11月～2018年1月河北省邯鄲市中心醫院收治的106例OIS患者納入本研究，按照隨機數字表法將其分為常規組（53例）與丁苯酞組（53例）。兩組患者均行頸動脈支架置入術治療，常規組給予圍術期常規治療，丁苯酞組在常規組治療的基礎上應用丁苯酞治療。術后20 d，觀察兩組患者視力水平，視網膜中央動脈（CRA）血流動力學指標[收縮期峰值流速（SPV）、舒張期峰值流速（EDV）、阻力指數（RI）]，頸部病變動脈血流動力學指標（SPV、EDV）及美國國立衛生院神經缺血評分（NIHSS）的變化情況。 結果 治療前，兩組患者患眼視力水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）;治療后，兩組患者患眼視力水平均較治療前改善，且丁苯酞組優于常規組，差異均有統計學意義（均P < 0.05）。治療后，兩組患者患眼CRA的SPV、EDV均較治療前升高，RI有所降低，且丁苯酞組SPV、EDV均高于常規組，RI低于常規組，差異均有統計學意義（均P < 0.05）。治療后，兩組患者SPV、EDV、NIHSS均較治療前降低，且丁苯酞組低于常規組，差異均有統計學意義（均P < 0.05）。 結論 丁苯酞應用于頸動脈支架置入術中能夠有效提高患者術后視力水平，改善患者視網膜中央動脈與頸部動脈的血流動力學指標。

[關鍵詞] 眼缺血綜合征;頸動脈狹窄;頸動脈支架植入術;丁苯酞;視網膜中央動脈

[中圖分類號] R743.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）06（c）-0127-04

[Abstract] Objective To observe the therapeutic effect of Butylphthalide combined with carotid artery stenting in the treatment of ocular ischemia syndrome （OIS）. Methods A total of 106 OIS patients who admitted to Handan Central Hospital， Hebei Province from November 2017 to January 2018 were included in the study. They were divided into the conventional group （53 cases） and the Butylphthalide group （53 cases） according to random number table method. Patients in both groups were treated with carotid artery stenting， the conventional group received perioperative conventional treatment， and the Butylphthalide group was treated with Butylphthalide on the basis of the conventional group treatment. Postoperative 20 d， the changes of visual acuity level， hemodynamic indexs of central retinal artery （CRA） （systolic peak velocity [SPV]， end diastolic peak velocity [EDV]， resistance index [RI]）， cervical lesions arterial blood flow mechanics index （SPV， EDV） and the US national institutes of health stroke scale （NIHSS） in the two groups were observed. Results Before treatment， there was no statistically significant difference in the visual acuity between the two groups （P > 0.05）. After treatment， the visual acuity level of both groups was improved compared with that before treatment， and the Butylphthalide group was superior to the conventional group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. After treatment， SPV and EDV of ocular CRA in both groups were increased compared with those before treatment， while RI was decreased. SPV and EDV in the Butylphthalide group were higher than those in the conventional group， while RI was lower than that in the conventional group， and the differences were statistically significant （all P < 0.05）. After treatment， SPV， EDV and NIHSS of patients in the two groups were all lower than those before treatment， and Butylphthalide group was lower than the conventional group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. Conclusion The application of Butylphthalide in carotid artery stenting can effectively improve postoperative visual acuity level of patients and improve the hemodynamic indexs of central retinal artery and cervical artery of patients.

[Key words] Ocular ischemia syndrome; Carotid stenosis; Carotid artery stenting; Butylphthalide; Central retinal artery

眼缺血綜合征（ocular ischemia syndrome，OIS）是一種由眼部血流灌注異常降低而導致的眼前后節缺血綜合征，多由頸動脈狹窄誘發，可見單眼發病亦可見雙眼發病[1-3]。根據缺血分支所影響的不同范圍OIS可見不同臨床表現，主要可見：一過性黑矇、眼前節缺血、眼后節缺血等，部分患者伴發全身癥狀[4-5]。OIS的臨床治療主要以解除病變分支的狹窄或阻塞為基礎，可分為保守治療、介入治療、手術治療等。頸動脈支架置入術為頸動脈狹窄的一種主要介入治療方式，臨床應用廣泛，療效確切[6]。但術后仍需通過輔助治療確保療效、預防復發。為了客觀評估丁苯酞在頸動脈支架置入術治療OIS中的作用，河北省邯鄲市中心醫院（以下簡稱“我院”）特開展本研究，現將詳細情況報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標準：“Ocular ischemic syndrome”[7]、《使用頸動脈與顱腦血管超聲診斷學》[8]中關于OIS與頸動脈狹窄的相關標準。納入標準：①同時符合上述診斷的患者;②自愿參與并簽署知情同意書的患者。排除標準：①合并其他眼部疾病和/或有眼部其他手術治療史的患者;②心腦血管不良事件急性期患者;③有心、肺、肝、腎、免疫系統、血液系統嚴重合并癥的患者;④合并惡性腫瘤的患者;⑤對于本研究用藥及治療方式有過敏史、禁忌證的患者;⑥處于感染性疾病急性期、其他手術或重大創傷急性期的患者。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

依據上述標準選取2017年11月～2018年1月我院治療的106例OIS患者作為研究對象，按照隨機數字法將其分為常規組和丁苯酞組，每組53例。常規組均為單眼發病，共有53只患眼。其中男32例，女21例;年齡51～78歲，平均（65.69±8.54）歲;病程3～19個月，平均（9.57±2.61）個月;糖化血紅蛋白4.61%～8.73%，平均（6.62±1.23）%;總膽固醇3.64～6.23 mmol/L，平均（4.96±1.02）mmol/L;三酰甘油1.53～2.06 mmol/L，平均（1.86±0.59）mmol/L;合并癥：高血壓21例，2型糖尿病12例，高脂血癥17例。丁苯酞組均為單眼發病，共有53只患眼，其中男33例，女20例，年齡50～79歲，平均（65.74±8.96）歲;病程1～21個月，平均（10.20±3.14）個月;糖化血紅蛋白4.63%～8.79%，平均（6.64±1.25）%;總膽固醇3.61～6.26 mmol/L，平均（4.98±1.03）mmol/L;三酰甘油1.51～2.11 mmol/L，平均（1.89±0.62）mmol/L;合并癥：高血壓23例，2型糖尿病10例，高脂血癥18例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 采用頸動脈支架置入術? 兩組患者均在我院接受擇期頸動脈支架置入術治療，根據患者的病灶位置及病變動脈狹窄程度選取適當的小球囊，動脈狹窄段行預擴張，將自膨式支架送至狹窄段，確保支架所覆蓋的長度至少大于狹窄段0.5 cm。支架置入后，再次造影觀察支架的膨脹情況、動脈擴張情況、血流動力學參數等。

1.2.2 圍術期輔助治療? 常規組于術前7 d給予硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，生產批號：20056410]75 mg/次，1次/d，口服。阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥生產，生產批號：20171021），每次100 mg，1次/d，口服。術后持續服用硫酸氫氯吡格雷片、阿司匹林腸溶片，給予阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥生產，生產批號：20051408），每次20 mg，1次/d，口服。術后上述各藥物維持服用20 d。丁苯酞組在上述常規組圍術期療法的基礎上，加服丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普藥業生產，生產批號：20050299），每次0.2 g，3次/d，自術前7 d開始服用，術后持續服用20 d。

1.3 觀察指標

術后20 d，觀察兩組患者視力水平，視網膜中央動脈（central retinal artery，CRA），血流動力學指標[收縮期峰值流速（systolic peak velocity，SPV）、舒張期峰值流速（end diastolic velocity，EDV）、阻力指數（resistance index，RI）]，頸部病變動脈血流動力學指標（SPV、EDV）及神經功能缺損程度的變化情況。

血流動力學指標均使用日本aloka 5500型彩色多普勒超聲診斷儀檢測。頸部動脈包括：頸總動脈，頸內、外動脈，頸內、外動脈分支等。

視力水平使用《標準對數視力表》檢測，分為<0.1、0.1～<0.25、0.25～<0.5、≥0.5四個等級[9]。

神經功能缺損程度以美國國立衛生院神經缺血評分（national institutes of health stroke scale，NIHSS）進行評估[10]，范圍為0～42分。0～1分正?；蚪咏＃?分～4分輕度神經功能缺損，5～15分中度，16～20分重度，21～42分危重度，即得分越高表明患者神經功能缺損越嚴重。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0統計學軟件對所得數據進行分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。等級資料采用秩和檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后視力水平比較

治療前，兩組患者患眼視力水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）;治療后，兩組患者患眼視力水平均較治療前改善，且丁苯酞組優于常規組，差異均有統計學意義（均P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后CRA血流動力學指標比較

治療前，兩組患者CRA的各項血流動力學參數比較，差異無統計學意義（P > 0.05）;治療后，兩組患者患眼CRA的SPV、EDV均較治療前升高，RI有所降低，且丁苯酞組SPV、EDV均高于常規組，RI低于常規組，差異均有統計學意義（均P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后頸動脈血流動力學指標與NIHSS比較

治療前兩組患者SPV、EDV、NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P > 0.05）;治療后，兩組患者SPV、EDV、NIHSS均較治療前降低，且丁苯酞組低于常規組，差異均有統計學意義（均P < 0.05）。見表3。

3 討論

頸動脈狹窄為OIS的一項主要發病誘因[11]。頸動脈狹窄可使OIS患者眼部血流異常降低，平均灌注壓下降，形成眼前、后節缺血[12]。頸內動脈第一分支——眼動脈為眼球血供的主要來源，當頸動脈發生狹窄時可使眼動脈的血流灌注減少，甚至可能發生血液反流，而致眼動脈長期處于灌注不足狀態下，誘發視網膜的中央動脈壓降低，使動靜脈間的循環延遲，靜脈血液滯留，最終形成OIS而發生視力降低與視野缺損等相關OIS[13-15]。OIS患者的5年病死率可高達40%，最主要的病死原因為心腦血管不良事件[16]。頸動脈支架置入術為目前治療OIS與頸動脈狹窄的一項主要介入技術，術后輔助治療為其不可或缺的組成部分。

丁苯酞為左旋芹菜甲素結構相同的一種人工合成的消旋體，主要應用于輕、中度缺血性腦卒中的臨床治療中[17-19]。丁苯酞應用于頸動脈支架置入患者中能夠起到保護患者線粒體，減少caspase-3激活，減少包括視神經在內的神經細胞異常凋亡，可抑制超氧陰離子自由基形成，從而發揮拮抗氧化應激反應，繼而減輕炎性應激反應程度的作用[20-22]。并且丁苯酞還具有阻止血小板過度聚集，舒馳微血管痙攣以及改善微循環的作用。因此其在改善OIS患者眼部血供、加快眼部血流速等方面具有明確功效。

本研究結果顯示，動脈支架置入術對于OIS具有明確的治療作用，聯合應用丁苯酞后可進一步提高患者的視力水平。頸動脈支架置入術能夠通過解除頸動脈狹窄、阻塞的方式起到恢復OIS患者眼部血供的作用，但聯合應用丁苯酞后可進一步增加患者眼部血供，減少眼部血流阻力。丁苯酞應用于頸動脈支架置入術中具有提高手術療效的明確優勢，可通過促進患者神經組織修復、促進血供恢復、改善微循環等機制起到全面改善患者神經功能缺損的作用。

綜上所述，丁苯酞應用于頸動脈支架置入術中能夠全面提高OIS患者的臨床療效，更能提高患者視力水平，改善患者眼部、頸部血供。

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（收稿日期：2019-12-30? 本文編輯：顧家毓）