茵梔黃口服液聯合枯草桿菌二聯活菌顆粒輔助治療新生兒黃疸臨床效果觀察

曲倩文，陳 勇，周 波，張 琴

新生兒黃疸分為生理性、病理性，生理性黃疸為正常新生兒在生長發育過程中的一種生理現象，不需要治療，但病理性黃疸如果未能早期診斷并及時治療，可能導致膽紅素腦病[1-6]。目前臨床上常用藍光照射等治療新生兒黃疸，有研究表明茵梔黃口服液、枯草桿菌二聯活菌顆粒聯合藍光照射等中西醫結合療法對新生兒黃疸有較好的效果[7]。因此，本研究選取我院新生兒科2017年6月—2019年6月收治的新生兒黃疸94例作為研究對象，探討茵梔黃口服液聯合枯草桿菌二聯活菌顆粒輔助治療本病的效果。

1 對象與方法

1.1納入及排除標準 納入標準：①符合《實用新生兒學》病理性黃疸診斷標準[8]：分娩后1 d內有黃疸癥狀且總膽紅素>102 μmol/L；胎齡>37周者總膽紅素>220.6 μmol/L，<34周者總膽紅素>257 μmol/L；血清總膽紅素每日上升>85 μmol/L；黃疸持續時間較長，足月兒>2周，早產兒>4周或進行性加重或退而復現；血清結合膽紅素>34.0 μmol/L。②本院出生新生兒，臨床及隨診資料完整。排除標準：①因嬰兒肝炎綜合征、膽道先天性疾病等導致的黃疸[9]；②有圍生期窒息史及患有新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒缺氧缺血性腦病、新生兒紅細胞增多癥等疾病的患兒；③存在嚴重先天性疾病、嚴重肝腎損害、新生兒感染性疾病、代謝系統疾病的患兒；④有相關藥物過敏史，治療過程中出現意外而中斷治療的患兒。

1.2對象及分組 選取符合納入及排除標準的94例病理性黃疸患兒，按治療方案的不同分為觀察組和對照組各47例。觀察組男26例，女21例；日齡1～21(6.10±2.35)d；體質量2.50～4.61(3.49±0.51)kg；早產兒7例，足月兒39例，過期兒[10]1例；1 min Apgar評分[11]7～10(8.59±0.68)分；血清總膽紅素(312.71±25.08)μmol/L，其中32例250～350 μmol/L、13例351～450 μmol/L、2例≥451 μmol/L。對照組男23例，女24例；日齡1～22(6.37±2.49)d；體質量2.37～4.75(3.31±0.48)kg；早產兒10例，足月兒36例，過期兒1例；1 min Apgar評分7～10(8.74±0.85)分；血清總膽紅素(314.65±24.27)μmol/L，其中30例250～350 μmol/L、14例351～450 μmol/L、3例≥451 μmol/L。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準通過。

1.3治療方法 對照組予雙面光療箱間斷藍光照射為主的基礎治療[12]，采用上海合力醫療器械廠生產的8502型藍光箱，治療時設定參數：溫度20～30℃，濕度55%～65%，燈距20～25 cm。治療前遮住患兒雙眼、生殖器，廣泛照射，一次照射4～6 h，每次照射間隔2～4 h，連續治療3～5 d。觀察組在藍光治療的同時予枯草桿菌二聯活菌顆粒(北京韓美藥品有限公司生產，國藥準字S20020037)聯合茵梔黃口服液(北京雙鶴高科天然藥物有限責任公司生產，國藥準字Z11020607)治療，具體方案：枯草桿菌二聯活菌顆粒1袋/次、每日2次口服，茵梔黃口服液每次5 ml、每日2次口服，連續治療7 d。

1.4觀察指標及評價標準 ①療效評定標準[13]：患兒黃疸完全消退、總膽紅素水平恢復正常為治愈；黃疸大部分消退、總膽紅素基本恢復正常為顯效；黃疸減輕、總膽紅素下降為有效；黃疸癥狀無好轉、總膽紅素水平不降甚至反升為無效。臨床總有效率=(治愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。②總膽紅素水平：所有患兒于治療前及治療后3、5、7 d抽取靜脈血采用自動生化儀檢測血清總膽紅素水平。③比較患兒胎便排空時間(患兒大便轉為黃綠色即為胎便排空)，黃疸持續時間(黃疸完全消退、總膽紅素為正常水平即為黃疸消失)及住院時間。④治療期間兩組患兒不良反應發生率。

2 結果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為97.87%明顯高于對照組總有效率85.11%(χ2=4.919，P=0.027)，見表1。

表1 不同方法治療的新生兒黃疸兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2兩組治療前后血清總膽紅素水平變化 兩組治療前血清總膽紅素比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療3、5、7 d兩組血清總膽紅素較治療前明顯好轉，且相同時間點觀察組血清總膽紅素低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 不同方法治療的新生兒黃疸兩組治療前后血清總膽紅素水平變化

2.3兩組胎便排空、黃疸持續及住院時間比較 觀察組胎便排空時間、黃疸持續時間及住院時間均短于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 不同方法治療的新生兒黃疸兩組胎便排空、黃疸持續及住院時間比較

2.4兩組治療期間不良反應比較 兩組治療期間總不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.123，P=0.726)。見表4。

表4 不同方法治療的新生兒黃疸兩組治療期間不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

因新生兒機體特殊狀況，極易致新生兒黃疸的發生。新生兒血漿白蛋白水平低，而非結合膽紅素無法和白蛋白結合導致游離膽紅素升高，且新生兒肝細胞對膽紅素的處理能力較差，致新生兒黃疸[14-15]。生理性黃疸是指新生兒出生24 h后血清總膽紅素上升、面頰部皮膚及鞏膜輕度黃染，但無其他異常癥狀體征，黃染癥狀一般在1～2周內可消退[16]。病理性黃疸一般于新生兒出生24 h內即可出現，總膽紅素上升明顯且黃染癥狀明顯，一般可與生理性黃疸鑒別，但部分患兒可無典型表現，鑒別較為困難，且個別早產兒血清總膽紅素低于204 μmol/L亦可發生膽紅素腦病[17]，因此即使血清總膽紅素不高也應有所警惕。

生理性黃疸無需特殊治療，病理性黃疸未能及時診治，血液中非結合膽紅素不斷升高，超過臨界濃度(307.8～342.0 μmol/L，早產兒更低)時，可透過血腦屏障進入腦細胞，引發膽紅素腦病[18]，預后不佳。茵陳、梔子、黃芩、金銀花為茵梔黃口服液的組成藥物，可清熱解毒、利濕退黃，通過減輕肝細胞損害、加快肝細胞修復及再生，從而使肝臟解毒功能得到有效恢復[19]；同時茵梔黃口服液可激活肝酶系統，使肝臟對膽紅素的攝取、結合和排泄增加，明顯降低血清膽紅素[20]。茵陳含有茵陳酮、β-蒎烯等成分，可抗溶血、增快膽紅素排泄、降低丙氨酸轉氨酶；梔子、黃芩、金銀花有利于降低血清膽紅素，加強膽囊收縮，從而促使膽紅素肝腸循環減少[21]。枯草桿菌二聯活菌顆粒含有枯草桿菌和腸球菌兩種活菌，有利于改善胃腸消化、吸收功能，保持腸道的生態平衡，提高患兒免疫功能[22-26]。

本研究結果表明，觀察組總有效率為97.87%明顯高于對照組總有效率85.11%；治療3、5、7 d兩組血清總膽紅素較治療前明顯好轉，且相同時間點觀察組血清總膽紅素低于對照組；觀察組胎便排空時間、黃疸持續時間及住院時間均短于對照組；兩組治療期間總不良反應發生率比較差異無統計學意義。由此可見，茵梔黃口服液聯合枯草桿菌二聯活菌顆粒輔助治療較單用藍光照射治療新生兒黃疸效果更佳，且安全性相當。

綜上，茵梔黃口服液聯合枯草桿菌二聯活菌顆粒輔助治療可有效降低新生兒黃疸患兒血清總膽紅素、改善黃疸癥狀，且治療安全性良好。