慢性持續期哮喘兒童睡眠紊亂狀況及其與病情控制情況和肺功能的關系▲

謝慶玲 劉淑君 秦 嶺 秦海嬌

(1 廣西壯族自治區人民醫院兒科，南寧市 530021，電子郵箱：qinglingxie@aliyun.com；2 右江民族醫學院，廣西百色市 533000；3 廣西壯族自治區人民醫院認知睡眠中心，南寧市 530021)

支氣管哮喘(以下簡稱哮喘)是較為常見的兒科疾病，近年來，其因發病率上升而成為全球公共衛生問題[1]。吸入型糖皮質激素已明確為控制哮喘發作和長期治療的首選藥物，以持續、規范、長期和個體化為治療原則[2]。大多數哮喘通過長期的規范化治療可良好緩解或控制，而反復持續的哮喘發作易出現睡眠異常。優質和充足的睡眠對兒童生長發育至關重要，是兒童時期身體、情緒、認知變化的關鍵[3]。國內外數據表明,哮喘患兒普遍存在睡眠紊亂,這嚴重影響患兒的身心健康及生活質量[4-5]。本研究旨在探討哮喘慢性持續期兒童睡眠紊亂的發生情況及其與病情控制情況和肺功能的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018 年7月至2019年 8月在廣西壯族自治區人民醫院兒科門診就診的50例哮喘慢性持續期患兒為研究對象。納入標準：(1)符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》[2]的診斷標準及相關文獻[6]的分期標準；(2)年齡6～14歲；(3)3歲以前發病，目前仍有哮喘發作，能完成全套肺功能檢查；(4)能配合完成哮喘控制測試(asthma control test,ACT)和睡眠量表調查；(5)患兒家屬同意參加研究并簽署知情同意書。排除標準：(1)存在嚴重軀體疾病、神經系統疾病、精神發育遲緩等精神疾患，合并慢性心肝腎疾病和腫瘤者；(2)治療依從性差、不配合檢查操作者。患兒年齡(9.6±1.7)歲，男性26例、女性24例；入組時已接受規范化治療17例，未規范化治療33例。根據肺功能檢測結果，結合臨床哮喘發作情況及ACT評分，將患兒分為基本控制組22例和未控制組28例。基本控制組男性10例、女性12例，年齡(9.8±1.7)歲，體重(27.8±8.9)kg，身高(130.8±11.6)cm；未控制組男性16例、女性12例，年齡(9.4±1.8)歲，體重(28.1±7.5)kg，身高(131.0±10.3)cm。兩組的身高、體重、年齡、性別構成差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 肺功能評價 使用德國耶格公司的Jaeger MasterScreen肺功能儀對50例患兒進行常規肺功能檢查，完成氣道通氣及小氣道阻塞評定。觀察指標包括1秒用力呼氣量(forced expiratory volume in one second,FEV1)、呼氣峰值流量(peak expiratory flow,PEF)、最大呼氣中期流量(maximum mid-expiratory flow,MMEF)。FEV1、PEF、MMEF均依照實際值占預計值百分比判斷肺功能損害程度，FEV1、PEF≥80%預計值為正常，MMEF≥65%預計值為正常；進一步進行分度，FEV1、PEF為預計值的60%～79%為輕度下降，預計值的40%～59%為中度下降，<40%預計值為重度異常；MMEF為預計值的55%～64%為輕度下降，預計值的45%～54%為中度下降，<45%預計值為重度異常[7]。

1.3 ACT評分 由專業人員運用統一指導語與哮喘兒童或/和家長針對ACT評分表中的問題逐一詢問和記錄評分，記錄哮喘發作評分結果，根據結果判斷病情控制情況：25分為完全控制，20～24分為基本控制，低于20分即未得到控制[6]。

1.4 睡眠結構調查 應用包含26個條目的兒童睡眠紊亂量表(Sleep Disturbance Scale for Children,SDSC)[8]對50例兒童或(和)家屬進行問卷調查，該量表分6個維度,分別代表6種睡眠紊亂:入睡或維持睡眠障礙、睡眠呼吸障礙、睡眠喚醒障礙、睡眠覺醒轉換障礙、過度嗜睡障礙及睡眠出汗過多。各條目采用Likert 5級評分法計為1～5分,26個條目總分26～130分；得分越高,說明睡眠紊亂越嚴重，總分超過39分則認為存在睡眠紊亂[8]。

1.5 統計學分析 采用SPSS 23.0軟件進行統計分析。計量資料以(x±s)表示,兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以例數或百分比表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗；采用Pearson相關系數進行相關性分析。以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組夜間睡眠總時間及SDSC指標比較 50例患兒中，大部分(64%，32/50)患兒的夜間睡眠總時間<9 h，睡眠紊亂發生率為92.0%(46/50)。兩組夜間睡眠總時間差異有統計學意義(z=-4.751,P<0.001)，未控制組的夜間睡眠總時間較基本控制組減少。見表1。基本控制組SDSC總粗分及6種睡眠紊亂評分均低于未控制組(均P<0.05)。見表2。基本控制組的睡眠紊亂發生率為81.8%(18/22)，低于未控制組的100.0%(28/28)(χ2=37.336，P<0.001)。

表1 兩組夜間睡眠總時間比較(n)

表2 兩組SDSC總粗分及6種睡眠紊亂指標評分比較(x±s，分)

2.2 哮喘慢性持續期患兒肺功能監測指標及ACT評分與睡眠指標的相關性 肺功能檢測指標中， FEV1與睡眠覺醒轉換障礙評分呈負相關；PEF與SDSC總粗分、入睡或維持睡眠障礙及睡眠喚醒障礙評分呈負相關；MMEF與SDSC總粗分、入睡或維持睡眠障礙、睡眠覺醒轉換障礙及睡眠出汗過多評分呈負相關(均P<0.05)。 ACT評分與SDSC總粗分及除睡眠喚醒評分外的5種睡眠紊亂指標評分均呈負相關性(均P<0.05)。見表3。

表3 肺功能監測指標及ACT評分與SDSC指標的相關性

3 討 論

足夠和良好的睡眠是兒童生長發育的重要過程，對中樞神經系統正常發育起關鍵作用[9]。睡眠過程由覺醒期、非快速動眼睡眠期與快速動眼睡眠期組成[10]。正常的睡眠周期從快速動眼睡眠期開始，經非快速動眼睡眠期到另一個快速動眼睡眠期，每一周期持續60～90 min。睡眠潛伏期短，深度睡眠期、快速動眼睡眠期長，睡眠中覺醒次數少是兒童睡眠質量好的表現[11]。美國國家睡眠基金會建議6～13歲的學齡兒童每天睡眠時間應達9～11 h[12]。有研究表明，近幾年由于環境和身體生長發育相互作用導致的功能失調，或罹患呼吸、神經、消化等系統疾病，使得兒童相對睡眠時間有所縮短，睡眠紊亂發生率增高[13]。有學者對健康兒童、青少年睡眠狀況進行調查，睡眠異常率達25%～60%[14]。

哮喘是一種變態反應炎癥性疾病,主要特征包括慢性氣道炎癥、氣道高反應性、可逆性氣流受限及氣道重塑[15]。多種細胞與細胞因子參與哮喘炎癥反應，由此造成的氣道損傷與修復過程甚至會改變氣道管壁結構，進而導致氣道重塑的發生[15]。在病情發展過程中，哮喘患者大小氣道均存在通氣功能障礙,且以小氣道阻塞為主[16-17]，而小氣道阻塞可影響氣道通暢性，對睡眠過程產生影響。此外，長期反復哮喘發作尤其夜間發作可以導致機體缺氧，持續機體缺氧合并呼吸道阻塞將容易誘發睡眠呼吸障礙[18]，進一步改變正常的睡眠周期及睡眠結構，造成快速動眼睡眠期縮短、睡眠總時間縮短、睡眠質量下降，非快速動眼睡眠期出現夜間覺醒水平增高、睡眠喚醒障礙、睡眠覺醒轉換障礙，日間睡眠過度等睡眠異常表現,進而引發睡眠紊亂[19]。本研究中，哮喘慢性持續期患兒睡眠紊亂發生率達92%，64%的患兒睡眠時間低于9 h，提示哮喘慢性持續期患兒普遍存在睡眠紊亂，睡眠時間有所縮短。而與哮喘基本控制組比較，未控制組SDSC各項評分更高，睡眠總時間明顯減少，睡眠紊亂發生率更高(P<0.05)；進一步相關性分析結果顯示，肺部功能指標FEV1、PEF、MMEF與SDSC部分指標呈負相關，ACT評分與SDSC總粗分及除睡眠喚醒評分外的5種睡眠紊亂指標評分均呈負相關性(均P<0.05)，與其他研究結果[20-22]相似。這表明哮喘慢性持續期患兒睡眠紊亂的嚴重性與哮喘控制情況及肺功能狀況有關，哮喘未控制者睡眠紊亂更為嚴重。

綜上所述，哮喘慢性持續期患兒普遍存在睡眠紊亂，睡眠時間縮短；睡眠紊亂狀況在哮喘未控制時尤為明顯，且可能與肺功能狀況密切相關。