早發2型糖尿病患者發病的危險因素及其在不同性別間的差異

牛海芳

(河南省安陽市人民醫院內分泌科,安陽市 455000,電子郵箱：674838394@qq.com)

糖尿病是一種由遺傳與環境因素相互作用引起的以慢性高血糖為特征的代謝性疾病[1]。胰島B細胞功能減退和胰島素抵抗是糖尿病的兩個主要病理生理基礎。糖尿病分為1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病及其他類型糖尿病,其中以2型糖尿病最多見。近年來,2型糖尿病在我國的發病率呈迅速上升趨勢,已成為威脅我國公眾健康的重要疾病。現代生活方式的改變使高血壓、高血脂、肥胖的患者日趨增多,這些危險因素使糖尿病的發病年齡逐漸年輕化,由此帶來的大血管及微血管并發癥越來越嚴重,為個人和社會帶來巨大的經濟負擔。截至2010年,中國已有500萬早發2型糖尿病患者[2]。這些患者都有較高的心血管病患病風險,并且存在多種代謝問題[3]。本文分析早發2型糖尿病的危險因素及其在不同性別間的差異,為有針對性地預防早發糖尿病提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年3月至2018年3月我院收治的123例早發(年齡≤40歲)2型糖尿病患者作為糖尿病組,均經口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)明確診斷；另選取同期行OGTT試驗結果陰性的67例患者作為對照組。糖尿病的診斷參照1999年《世界衛生組織糖尿病分類診斷標準》[4]。納入標準：年齡≤40歲；均行OGTT試驗；排除1型糖尿病、妊娠期糖尿病、線粒體基因突變性糖尿病及其他類型糖尿病患者。其中,糖尿病組年齡21～40(33.96±4.31)歲,對照組年齡20～40(33.63±4.66)歲,兩組的年齡差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究獲得我院倫理委員會批準,研究對象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集：入院后收集所有患者的吸煙史、飲酒史、高血壓病史、糖尿病家族史、熬夜史、體質指數等一般情況。次日清晨抽取空腹8 h外周靜脈血3 mL,當天送至檢驗科檢測空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、LDL-C、HDL-C、尿酸、血肌酐等。

1.2.2 相關指標定義：(1)按照《中國成人血脂異常防治指南(2017)》[5],高總膽固醇血癥為總膽固醇>5.18 mmol/L、高三酰甘油血癥為三酰甘油>1.70 mmol/L、低HDL-C血癥為HDL-C≤1.04 mmol/L,高LDL-C血癥為LDL-C>3.37 mmol/L。(2)高血壓定義為收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg或正在接受降壓治療。(3)吸煙定義為既往有明確的吸煙史者(包括當前正在吸煙、曾經吸煙)及每日吸煙>10支且煙齡>10年。(4)糖尿病家族史定義為一級親屬中有糖尿病患者。(5)肥胖定義為體質指數≥25 kg/m2。(6)熬夜定義為0點后入睡且持續時間>3個月。(7)早發2型糖尿病定義為2型糖尿病發病年齡≤40歲。(8)酗酒定義為經常飲酒超出適量飲酒或一般社交性飲酒的標準,一次喝5瓶或5瓶以上啤酒,或血液中的酒精含量≥0.08 g/dL。

1.3 統計學分析 采用SPSS 11.5軟件進行統計分析。符合正態分布的計量資料以(x±s)表示,組間比較采用兩獨立樣本t檢驗或t′檢驗；計數資料以例數和百分率表示,比較用χ2檢驗或Fisher確切概率法；采用多因素Logistic回歸模型分析早發糖尿病的獨立危險因素。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的臨床資料比較 兩組患者間男性、糖尿病家族史、吸煙史、高血壓病史、熬夜史、酗酒史者比例，以及體質指數、三酰甘油、HDL-C、尿酸水平比較,差異均有統計學意義(均P<0.05)；兩組的總膽固醇、LDL-C、血肌酐水平差異均無統計學意義(均P>0.05)。見表1。

表1 糖尿病組與對照組臨床資料比較

組別n三酰甘油( x±s,mmol/L)總膽固醇( x±s,mmol/L)LDL-C( x±s,mmol/L)HDL-C( x±s,mmol/L)尿酸( x±s,mmol/L)血肌酐( x±s,μmol/L)對照組671.43±0.765.08±1.013.05±0.811.35±0.29323.26±88.0474.09±23.74糖尿病組1231.99±1.005.05±1.113.16±0.861.12±0.35377.56±109.1888.13±56.86 χ2/t/t'值 4.394-0.1810.860-4.5883.4971.918P值<0.001 0.8570.391<0.0010.0010.057

2.2 影響早發2型糖尿病發病的多因素Logistic回歸分析 以是否為早發2型糖尿病為因變量(早發2型糖尿病=1,無糖尿病=0),結合上述單因素分析中具有統計學意義且臨床認為對糖尿病發病有影響的因素,納入性別、吸煙史、酗酒史、糖尿病家族史、高血壓病史、肥胖、高三酰甘油血癥、低HDL-C 血癥、高LDL-C血癥為自變量進行非條件逐步Logistic回歸分析(賦值情況見表2)。結果顯示,有糖尿病家族史、低HDL-C血癥、高三酰甘油血癥、男性是早發2型糖尿病發生的獨立危險因素(均P<0.05)。見表3。

表2 變量賦值情況

表3 影響早發2型糖尿病的多因素Logistic回歸分析

2.3 不同性別早發2型糖尿病的影響因素分析 女性糖尿病組有高血壓病史、熬夜史者比例較對照組高， 三酰甘油水平較對照組高；男性糖尿病組有吸煙史、糖尿病家族史者比例較對照組高，HDL-C水平較對照組低(均P<0.05)。見表4、表5。

表4 女性早發2型糖尿病的影響因素

組別n三酰甘油(x±s,mmol/L)總膽固醇(x±s,mmol/L)HDL-C(x±s,mmol/L)LDL-C(x±s,mmol/L)體質指數(x±s,kg/m2)糖尿病組322.37±1.245.45±1.231.23±0.533.34±0.8225.24±2.69對照組501.35±0.545.16±0.981.36±0.313.10±0.7724.38±3.49 χ2/t/t'值4.3821.182-1.2571.3851.180P值<0.0010.2410.2090.1700.242

表5 男性早發2型糖尿病的影響因素

組別n三酰甘油(x±s,mmol/L)總膽固醇(x±s,mmol/L)HDL-C(x±s,mmol/L)LDL-C(x±s,mmol/L)體質指數(x±s,kg/m2)糖尿病組911.87±0.874.91±1.031.09±0.253.10±0.8825.58±3.02對照組171.64±1.214.86±1.111.33±0.222.91±0.9424.38±4.25 t/χ2值0.9370.194-3.6680.8431.404P值0.3510.847<0.0010.4010.163

3 討 論

2型糖尿病又稱非胰島素依賴型糖尿病,以超重及胰島素抵抗為主要特征。超重已成為目前嚴重的健康問題,是2型糖尿病的獨立危險因素,超重導致的胰島素抵抗貫穿2型糖尿病發生發展的全過程,也是高血壓、高血脂、高尿酸等多種疾病的共同基礎[6]。胰島素抵抗和內臟脂肪蓄積導致的糖脂代謝紊亂是多種代謝性疾病的重要誘因,在早發2型糖尿病的發生發展中起重要作用。本研究結果顯示,早發2型糖尿病患者的體質指數、尿酸、三酰甘油水平均較對照組升高(均P<0.05)。因此,對于超重及高尿酸人群,應積極對其進行宣教,改善其生活方式,減輕體重,定期監測血脂、尿酸等指標。本研究中,早發2型糖尿病患者中有吸煙史、酗酒史、熬夜史者的比例均高于對照組(均P<0.05),因此,在健康人群中應積極提倡養成良好的生活習慣,戒煙禁酒,保證良好的作息時間,避免糖尿病發生。

有研究顯示,糖尿病有明顯的家族聚集現象[7]。相比于晚發糖尿病,基因突變更易導致早發糖尿病,其機制可能與基因突變損傷了胰島B細胞而增加胰島素抵抗有關[8]。目前已發現有70多種基因和糖尿病相關[9]。然而基因病變不能解釋所有的早發糖尿病發生原因,目前認為早發糖尿病的發生是多因素共同作用的結果[10]。本研究結果顯示,早發2型糖尿病患者中有糖尿病家族史者的比例增高,且有糖尿病家族史是早發糖尿病的獨立危險因素(P<0.05),并且存在多種危險因素聚集的現象。因此,對有糖尿病家族史的患者應定期檢查OGTT,及時發現糖耐量異常情況。而糖尿病是遺傳和環境因素共同作用的結果[1],因此還應給予健康生活方式的指導,做好糖尿病的前期預防。

近年來,包括高三酰甘油血癥及低HDL-C血癥在內的心血管剩留危險越來越受到重視[11]。Hausenloy等[12]報道,升高HDL-C 可降低2型糖尿病患者心血管剩留風險,HDL-C每升高0.03 mmol/L,心血管病發病風險可降低2%～3%。唐秀玲[13]研究表明,早發糖尿病患者存在更嚴重的糖脂代謝紊亂。本研究結果顯示,高三酰甘油血癥及低HDL-C血癥是早發2型糖尿病的危險因素(均P<0.05),與上述研究結果相似。因此,對于早發2型糖尿病患者,要重視針對高三酰甘油血癥、低HDL-C血癥的治療,在他汀類藥物的基礎上聯合貝特類藥物或煙酸綜合防治多種血脂異?；蚩蛇M一步降低糖尿病心血管事件的發生風險。

本研究中,早發2型糖尿病患者中的男性比例高于女性,吸煙史、酗酒史比例也高于對照組(均P<0.05)。這與男性有較高的吸煙、酗酒比例有關。Kautzky-Willer等[14]報告,糖尿病在不同性別中的發病率、病死率及糖尿病相關并發癥發生率不同,認為這可能與環境因素、社會經濟地位、生物學表型、文化程度等有關。男性除有更高的工作壓力及社會心理應激外,性激素也起到了一定作用,有研究顯示雌激素對女性早發糖尿病有保護作用[15]。因此,對男性患者,我們更應關注其生物-心理-社會因素對早發糖尿病發病的影響。有研究顯示,早發糖尿病患者男性的微血管并發癥發生風險更高[16]。而Huxley 等[17]研究顯示,在女性糖尿病相關致死性冠心病相對風險較男性高50%,即女性有更高的大血管并發癥風險，推測這可能與不同性別糖尿病患者發生致死性冠心病的危險因素不同有關。本研究進一步分析發現,不同性別之間早發糖尿病的影響因素存在差異,女性糖尿病組有高血壓病史、熬夜史者比例較對照組高， 三酰甘油水平較對照組高；男性糖尿病組有吸煙史、糖尿病家族史者比例較對照組高，HDL-C水平較對照組低(均P<0.05)。因此,針對不同性別的患者應采取不同的預防措施。對男性早發2型糖尿病患者,應積極戒煙,防治低HDL-C血癥,而對于女性早發2型糖尿病患者,應積極防治高血壓、高三酰甘油血癥,避免熬夜。

綜上所述,早發2型糖尿病的發生是多種危險因素共同作用的結果,且不同性別患者的影響因素有差異。因此,要重視年輕人群2型糖尿病的預防,積極發現糖尿病前期的空腹血糖調節受損及糖耐量減低情況,并有針對性地做好糖尿病危險因素的前期預防,以遏制我國糖尿病發病率不斷增加及發病年齡年輕化的趨勢。一旦發現早發糖尿病患者,應給予血糖、血壓、血脂控制,從而減輕糖尿病帶來的大血管及微血管并發癥[18]。