瑞舒伐他汀鈣聯合奧美沙坦治療老年原發性高血壓腎病患者的療效觀察

廖開歷 藍璧高

(廣西河池市第一人民醫院心內科，河池市 546300，電子郵箱：ke06406284iix@163.com)

長期高血壓可損害心、腦、腎等靶器官，其中高血壓病腎病的發生率約為9.9%，僅次于原發性腎小球疾病和糖尿病腎病，而腎損害又會促進血壓升高，導致難治性高血壓[1]。奧美沙坦可通過拮抗腎臟局部血管緊張素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，AngⅡ)起到保護腎功能的作用，是臨床治療高血壓腎病的有效藥物之一，但有學者觀察到單用奧美沙坦的總體療效有限，仍需聯合其他藥物以增強保護高血壓患者腎功能的效果[2-3]。瑞舒伐他汀鈣可有效調控血脂代謝，還具有抗炎、延緩腎小球硬化、改善腎功能等作用，研究顯示瑞舒伐他汀鈣聯合厄貝沙坦治療原發性高血壓早期腎損傷，可有效地改善患者的血脂水平、減輕炎癥反應、保護腎功能[4]。高血壓性腎損傷的發生發展與血壓調節系統密切相關，其中腎素-血管緊張素系統對人體的血壓變化具有重要調節作用，而血管活性肽和AngⅡ均屬于該系統的重要組成物質[5]。本研究探討瑞舒伐他汀鈣聯合奧美沙坦治療老年原發性高血壓腎病患者的療效及其對血漿血管活性肽和AngⅡ的調節作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取于2016年1月至2018年6月在河池市第一人民醫院心內科就診的102例原發性高血壓腎病患者為研究對象。納入標準：(1)符合原發性高血壓腎病診斷；(2)年齡70～85歲。排除標準：(1)繼發性高血壓病；(2)其他因素所致繼發性腎損害；(3)對受試藥物過敏者；(4)伴肝、肺、腦、血液系統等嚴重障礙者；(5)伴惡性腫瘤患者；(6)患精神病者；(7)伴原發性腎小球疾病、多囊腎、腎結石等腎損害。按隨機數字表法將患者分為對照組50例和治療組52例。對照組男性33例，女性17例；年齡70～79(76.03±8.52)歲；體質指數(22.55±2.81)kg/m2；收縮壓(155.17±21.65)mmHg，舒張壓(93.67±12.12)mmHg；病程11～28(17.26±2.03)年。治療組男性34例，女性18例；年齡70～80(76.09±8.58)歲；體質指數(22.62±2.88)kg/m2；收縮壓(155.41±23.99)mmHg，舒張壓(93.72±13.22)mmHg；病程12～30(17.44±2.08)年。兩組患者的性別、年齡、體質指數、血壓、病程差異無統計學意義(P>0.05)。患者和患者家屬均對本研究知情且簽署知情協議。本研究獲得醫院醫學倫理委員會審查批準。

1.2 相關診斷標準 (1)原發性高血壓病診斷符合中國醫師協會急診醫師分會制定的《中國急診高血壓診療專家共識(2017修訂版)》[6]中的相關標準，在未服降壓藥情況下非同日3次測量收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg。(2)高血壓性腎損害診斷符合《腎臟病學》[7]中的相關標準，有原發性高血壓病史，24 h尿蛋白30～300 mg和(或)尿微量白蛋白30～300 mg/L和(或)血漿白蛋白/肌酐比值男性≥2.5、女性≥3.1，但血肌酐、血尿素氮、尿常規可正常。

1.3 治療方法 兩組患者均給予基礎治療：研究開始前1周，囑患者合理飲食、禁煙酒等，停止使用其他抗高血壓藥物，并限鹽、口服降糖藥控制血糖。此外，對照組給予口服奧美沙坦酯片(南京正大天晴制藥有限公司，國藥準字H20140054 ) 20 mg/次，1次/d；治療組在對照組基礎上給予口服瑞舒伐他汀鈣片(浙江京新藥業股份有限公司，國藥準字H20080483)10 mg/次，1次/d。兩組患者均連續治療12周。

1.4 觀察指標 (1)血壓：在治療前和治療12周后測量兩組患者血壓。患者預休息3 min左右，測量右上臂肱動脈血壓，取不同日3次的平均血壓值為最后結果。(2)腎功能：在治療前和治療12周后采用全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特，AU5800型)檢測兩組患者的血肌酐、血尿素氮、尿微量白蛋白(microalbumin，mALB)、尿β2微球蛋白(β2microglobulin，β2-MG)水平，均測3次取平均值。(3)血漿血管活性肽和AngⅡ水平：在治療前和治療12周后抽取兩組患者清晨空腹肘部靜脈血3 mL， 置于抗凝試管內，室溫放置30 min，4℃下3 000 r/min離心10 min，取上清液置于-70℃冰箱備檢。采用酶聯免疫吸附法測定血漿血管活性肽和AngⅡ水平。人血管活性肽試劑盒購自上海羽朵生物科技有限公司(批號：YD11322)，人AngⅡ試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司(批號：JL12229)。

1.5 療效評價標準[8]治療12周后評定兩組患者的治療效果。顯效：至少滿足以下1條，且腎功能恢復正常：(1)舒張壓較治療前下降10～19 mmHg，并達到正常范圍；(2)舒張壓雖未降至正常，但已較治療前下降20 mmHg或以上。改善：至少滿足以下1條，且腎功能指標基本正常：(1)舒張壓較治療前下降<10 mmHg，但已達到正常范圍；舒張壓較治療前下降10～19 mmHg，但未達到正常范圍；(2)收縮壓較治療前下降30 mmHg或以上。無效：血壓較治療前有所降低，但未達到以上標準者或腎功能未見改善。總有效率=(顯效+改善)例數/總例數×100%。

1.6 統計學分析 采用SPSS 19.0軟件進行統計分析。計量資料以(x±s)表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗；計數資料以例數或百分率表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后血壓比較 治療前，兩組患者的收縮壓和舒張壓差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療12周后，兩組患者的收縮壓和舒張壓較治療前下降(P<0.05)，但兩組患者的收縮壓和舒張壓差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血壓比較(x±s，mmHg)

2.2 兩組患者治療前后腎功能比較 治療前，兩組血肌酐、血尿素氮、尿mALB、尿β2-MG差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療12周后，兩組患者的血肌酐、血尿素氮、尿mALB、尿β2-MG較治療前降低，且治療組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后腎功能比較(x±s)

組別n尿mALB(mg/L)治療前治療后t值P值尿β2-MG(mg/L)治療前治療后t值P值對照組50103.95±14.0550.79±7.2713.457<0.0014.80±0.613.31±0.431.9720.032治療組52104.11±13.1135.09±5.4916.724<0.0014.88±0.632.14±0.302.3680.002 t值-0.06012.339-0.65115.988P值 0.953<0.001 0.516<0.001

2.3 兩組患者治療前后血漿血管活性肽和AngⅡ水平比較 治療前，兩組患者血漿AngⅡ水平差異無統計學意義(P>0.05)，對照組血管活性肽高于治療組(P<0.05)。治療12周后，兩組患者血漿血管活性肽水平較治療前升高、AngⅡ水平較治療前降低，且治療組患者血漿血管活性肽水平高于對照組、AngⅡ水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血漿血管活性肽 和AngⅡ水平比較(x±s)

2.4 兩組患者療效比較 治療12周后，治療組患者的總有效率為98.08%(51/52)，高于對照組的82.00%(41/50)(χ2=5.743，P=0.017)。見表4。

表4 兩組患者療效比較[ n(%)]

3 討 論

長期持續高血壓可使腎小球囊內壓力升高，腎小球纖維化、萎縮，腎動脈硬化，從而導致腎實質缺血，腎單位減少，如何防治高血壓病腎病仍是當前臨床亟待解決的醫學難題。研究顯示，治療高血壓腎病的關鍵在于控制血壓，奧美沙坦通過選擇性地阻斷AngⅡ與AngⅡ1型受體結合，拮抗AngⅡ的收縮血管作用，并抑制AngⅡ對腎素分泌的負反饋調節，使血漿腎素活性增強，降低患者血壓；同時奧美沙坦具有擴張血管的作用，可抑制尿蛋白漏出，改善腎臟濾過功能[9]。越來越多的研究證實[2,6,8]，單一藥物治療高血壓腎病的效果并不理想，加之大多數高血壓老年患者治療過程中血壓控制不佳會導致腎小球動脈狹窄硬化，進一步加重病情[10]。

瑞舒伐他汀是一種他汀類降脂藥物，屬于3-羥基-甲基戊二酰輔酶A 還原酶抑制劑，能夠減少斑塊內脂質和血栓發生，升高高密度脂蛋白并降低低密度脂蛋白和血壓水平，效果優，安全性好[11]。此外，瑞舒伐他汀鈣還具有抗炎、免疫調節作用，可通過改善腎血流動力學保護腎動脈血管內皮細胞功能；也可拮抗腎臟單核細胞聚集、系膜細胞過度增殖及基質聚集，以改善腎組織的缺血缺氧狀態以及腎臟功能等[12]。

本研究結果顯示，治療12周后，兩組患者的收縮壓和舒張壓下降(P<0.05)，說明瑞舒伐他汀鈣和奧美沙坦都可有效地降低老年原發性高血壓腎病患者的血壓水平。治療12周后，兩組患者的血肌酐、血尿素氮、尿mALB、尿β2-MG較治療前降低，且治療組低于對照組(P<0.05)，提示瑞舒伐他汀鈣聯合奧美沙坦治療老年原發性高血壓腎病，在降低尿蛋白量和改善腎功能方面較單純使用奧美沙坦優勢更顯著。治療12周后，治療組的總有效率高于對照組(P<0.05)，提示瑞舒伐他汀鈣聯合奧美沙坦治療老年原發性高血壓腎病較單純使用奧美沙坦效果更佳。

血管活性肽是一種心血管活性肽，廣泛分布于心臟、腎臟、中樞神經系統等，尤其在血管內皮細胞、平滑肌細胞中含量較高。血管活性肽通過與AngⅡ1型受體相關受體蛋白結合，擴張血管并參與血壓調控；也可通過旁分泌作用于心肌細胞、血管平滑肌細胞，促進心肌收縮、調節血管張力[13-14]。AngⅡ是一種縮血管肽類激素，能夠引起血管的強烈收縮，其加壓活性相當于腎上腺素的10～40倍，也能夠促進腎上腺皮質醛固酮-去甲腎上腺素-交感神經遞質分泌，提高血壓[15]。AngⅡ也是腎組織損害的始動因子，其通過收縮腎血管以降低腎臟的血流量，從而提高腎小球毛細血管內壓，最終損害腎組織[16]。研究顯示，高血壓早期腎損傷患者的血漿血管活性肽水平減少而AngⅡ水平增加，且血漿血管活性肽、Ang Ⅱ水平分別與尿微量清蛋白/尿肌酐比值呈負、正相關[5]。周麗麗等[17]的研究結果也顯示高血壓早期腎損害人群血管活性肽水平減少，且血管活性肽與Ang Ⅱ之間存在負相關關系。本研究結果顯示，治療12周后，兩組患者血漿血管活性肽水平較治療前升高、AngⅡ水平較治療前降低，且治療組患者血漿血管活性肽水平高于對照組、AngⅡ水平低于對照組(P<0.05)。提示瑞舒伐他汀鈣聯合奧美沙坦可能通過調節血漿血管活性肽和AngⅡ水平，對老年原發性高血壓腎病發揮腎臟保護作用。

綜上所述，瑞舒伐他汀鈣聯合奧美沙坦治療老年原發性高血壓腎病可有效地控制血壓，改善腎功能，提高療效，且能夠上調血漿血管活性肽水平及抑制AngⅡ水平。