促肝細胞生長素聯合恩替卡韋治療慢性重癥乙肝肝纖維化的臨床研究

王樂

【摘 要】目的：探討促肝細胞生長素聯合恩替卡韋治療慢性重癥乙肝肝纖維化的臨床效果。方法：選取本院收治的100例慢性重癥乙肝患者，采用紅藍雙色球法將其分成兩組各50例，對照組采用恩替卡韋治療，觀察組采用促肝細胞生長素聯合恩替卡韋治療，40d后對比兩組的肝纖維化變化情況。結果：治療前兩組的Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、透明質酸酶（HA）、層粘連蛋白（LN）對比無顯著差（P>0.05）;治療后觀察組的PCⅢ（109.97±48.25）（?g/L）、LN（141.05±68.93）（ng/mL）、HA（462.14±94.23）（ng/mL）低于對照組的（132.34±43.18）（?g/L）、（164.98±65.81）（ng/mL）、（574.26±124.17）（ng/mL）（P<0.05）。結論：促肝細胞生長素聯合恩替卡韋治療慢性重癥乙肝肝纖維化可有效改善患者肝纖維化情況，值得推廣。

【關鍵詞】慢性乙肝;恩替卡韋;肝纖維化;促肝細胞生長素

【中圖分類號】R512.6【文獻標識碼】A【文章編號】1672-3783（2020）06-18--01

臨床中隨著慢性乙肝患者病情的不斷進展，患者逐漸出現肝纖維化情況，進入肝硬化失代償期，患者常伴有肝實質結構受損、假小葉、再生性結節等特征，影響患者的身體健康。恩替卡韋作為治療慢性乙肝的常用抗病毒藥物，可通過阻礙膠原纖維形成，延緩患者病情發展[1]。但預后效果仍存在局限性，為了研究更加合理的治療方案，本文就促肝細胞生長素聯合恩替卡韋治療慢性重癥乙肝肝纖維化的臨床效果進行了探索。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫院感染性疾病科2017年9月至2019年9月收治的慢性重癥乙肝患者100例。納入標準：①符合肝硬化失代償期的診斷標準[2]，確診為重癥病例;②符合慢性乙肝的診斷標準[3];③患者或其家屬同意配合研究。排除標準：①合并心、腎、肺等其他嚴重器質性功能障礙;②藥物過敏;③食管胃底靜脈破裂出血;④肝性腦病史;⑤惡性腫瘤;⑥重度黃疸;⑦治療期間死亡。采用紅藍雙色球法分為兩組，每組50例。觀察組男28例，女22例;年齡41～59歲，平均（46.27±3.26）歲。對照組患者男27例，女23例;年齡39～58歲，平均（46.52±3.18）上。上述數據保持同質性。

1.2 方法

全部患者入院后均給予常規抗感染、保肝、抗纖維化等基礎治療。在此前提下對照組予以恩替卡韋片（中美上海施貴寶制藥有限公，生產批號20170416）0.5mg，餐后2h口服，qd。觀察組在上述基礎上予以10%促肝細胞生長素（PHGF）（北京京航制藥廠，生產批號20170321）120mg，配以10%葡萄糖溶液250ml，靜脈滴注，qd。兩組均治療40d。

1.3 觀察指標

采用放射免疫法測定治療前后兩組患者的透明質酸酶（HA）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、層粘連蛋白（LN）。

1.4 統計學方法

將數據錄至SPSS23.0，以X2檢驗定性資料（%、n），以t檢驗定量資料（），P小于0.05，象征有差異。

2 結果

治療后，觀察組纖維化指標改善效果高于對照組，詳見表1。

3 討論

臨床中慢性重癥乙肝患者在肝細胞再生、修復過程中，常伴有肝纖維組織增生現象，導致患者逐步發展成肝硬化，嚴重威脅患者的生命健康，因此在慢性重癥乙肝的治療中應注重改善肝纖維化。查閱相關文獻資料后發現，促肝細胞生長素可有效阻礙肝纖維化，積極發揮保肝作用[4]。本文中治療前組間PCⅢ、LN、HA對比未見顯著性差異，治療后觀察組上述指標水平低于對照組，且兩組治療后的肝纖維化指標水平均顯著低于本組治療前，提示與對照組比較，觀察組PCⅢ、LN、HA抑制效果更佳，肝纖維化改善效果更加理想。分析后可知，恩替卡韋片屬于強效選擇性鳥嘌呤核苷類物質，經口服給藥進入人體后可轉換為三磷酸鹽，并與體內的多聚酶展開競爭性結合，阻礙乙肝病毒轉錄、復制，抑制病毒合成，具有良好的抗病毒效用。同時抑制膠原纖維形成，緩解肝纖維化情況，有利于患者肝功能恢復。而促肝細胞生長素是一種自乳豬新鮮肝臟內提取得到的多肽類活性物質，在進入機體后可特異性刺激肝細胞中的DNA合成，加快肝受損細胞再生和修復，減少肝細胞損傷。同時促肝細胞生長素還可抑制肝臟成纖維細胞分化、增殖和生成羥脯氨酸，具有誘導成纖維細胞凋敝的作用，從而有效阻礙纖維蛋白合成，減輕肝細胞壞死后患者被動性肝纖維化情況。因此促肝細胞生長素聯合恩替卡韋能夠更加顯著地降低患者PCⅢ、LN等肝纖維化指標水平，獲得滿意的臨床效果。

綜上所述，給予慢性重癥乙肝肝纖維化患者促肝細胞生長素+恩替卡韋治療可明顯抑制肝纖維指標水平，改善肝纖維化，具有重要的應用價值。

參考文獻

郝曉芳，高曉紅.恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化研究進展[J]. 肝臟， 2017， 22（3）：271-273.

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中華醫學會肝病學分會.慢性乙型肝炎防治指南（2015更新版）[J].肝臟， 2015， 33（12）：321-340.

麥泳瑤，張文潔，左長京，等. 原研促肝細胞生長素治療不同肝臟疾病療效的Meta分析[J]. 中國新藥雜志， 2018，27（10）：1202-1208.