外周血PLR、NLR檢測對胃癌診斷與病程評估的價值

張亞東，胡音音，楊 啟

原發(fā)性胃癌是目前最為常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，發(fā)病率居全球惡性腫瘤第四位，病死率居惡性腫瘤第二位，惡性腫瘤局部微環(huán)境可導致系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)，炎癥細胞分泌細胞因子及炎性介質(zhì)進入血液，從而調(diào)節(jié)腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移［1］，Min 等［2，3］研究發(fā)現(xiàn)，血小板與淋巴細胞比值（PLR）、中性粒細胞與血小板比值（NLR）都與胃癌患者預(yù)后關(guān)系密切，兩者有望成為胃癌患者預(yù)后以及復發(fā)轉(zhuǎn)移的評估因素之一。目前關(guān)于PLR、NLR水平與胃癌患者臨床診斷及腫瘤進展關(guān)系的報道較少，該研究回顧性分析筆者所在醫(yī)院149例胃癌患者與118例胃良性病變患者的病例資料，旨在探討外周血PLR、NLR與胃癌術(shù)前診斷及病程進展的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料統(tǒng)計筆者所在醫(yī)院2017年1月—2019年1月行胃癌根治術(shù)的149例胃癌患者病例資料；其中男 109 例，女 40 例；年齡（47±18）歲；腫瘤浸潤深度：T1～2、T3分別為 57、92 例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：N0～1、N2～3分別為 112、37 例，TNM 分期：Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期分別為60、89例；納入標準：（1）均為首次發(fā)現(xiàn)胃部腫瘤性疾患，胃鏡病理證實為腺癌；（2）首次行D2胃癌根治術(shù)，術(shù)前無放、化療史；（3）術(shù)前無腫瘤遠處轉(zhuǎn)移證據(jù)。排除標準：術(shù)前行化療或者放療者；合并其他組織惡性腫瘤者；半年內(nèi)存在嚴重感染性疾病或骨髓造血系統(tǒng)疾病者。胃良性病變患者118例，男 86 例，女 32 例；年齡（45±17）歲；其中慢性淺表性胃炎78例，胃增生性息肉40例；納入標準：均由胃鏡及病理結(jié)果證實。兩組患者一般資料相比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2方法

1.2.1 血液指標 收集胃癌患者術(shù)前外周血血小板（PLT）、中性粒細胞（NEU）、淋巴細胞（LYM）指標，以PLT/LYM、NEU/LYM計算得出PLR、NLR值。

1.2.2 病理資料 積極術(shù)前準備后行胃癌根治術(shù)，根據(jù)術(shù)后石蠟病理結(jié)果，按照第8版外科學TNM臨床病理分期標準進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計。

1.2.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件，繪制受試者工作特征曲線，分析PLR、NLR以及聯(lián)合檢測對胃癌患者的診斷效能，PLR、NLR的cut-off值分別為 116、1.8，PLR≥116 為高 PLR 組，PLR＜116為低PLR組；NLR≥1.8為高NLR組，NLR＜1.8為低NLR組，分別比較兩組患者腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期差異是否有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者各項指標比較胃癌組患者PLR、NLR水平顯著高于良性病變組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），兩組間性別、年齡無顯著差異（P＞0.05）（表1）。胃癌組PLR、NLR兩者具有正相關(guān)性 （r=0.3620，P＜0.001）（圖 1）。

圖1見封三。

表1 胃癌組與胃良性病變組患者一般資料分析

2.2外周血PLR、NLR水平對胃癌患者診斷效能的分析以胃良性病變組作為對照，運用ROC曲線分析PLR、NLR對胃癌的診斷效能，PLR、NLR的曲線下面積（AUC）分別為0.754、0.742，敏感度分別0.671、0.785，特異度分別 0.737、0.593，最佳 cut-off值分別為116、1.8，PLR、NLR聯(lián)合診斷曲線下面積為 0.798，敏感度0.671，特異度 0.788，相比于單一檢測，聯(lián)合檢測診斷胃癌的特異度及AUC最高。見表 2，圖 2。

表2 PLR、NLR單獨以及聯(lián)合檢測對胃癌的診斷價值分析

圖2見封三。

2.3PLR、NLR與胃癌患者腫瘤進展程度的關(guān)系高PLR、NLR組患者腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及TNM分期級別明顯高于低PLR、NLR組，腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及TNM分期越晚，PLR、NLR相對越高，各組間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表 3、4。

3 討論

胃癌是消化系統(tǒng)為最常見的惡性腫瘤之一，早期胃癌患者多無特異性臨床癥狀，進展期胃癌患者總體的預(yù)后較差，并且受內(nèi)外多種因素影響，早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷對于胃癌患者整體生存期以及生存質(zhì)量具有重要意義。

表3 PLR與胃癌患者腫瘤進展的關(guān)系

表4 NLR與胃癌患者腫瘤進展程度的關(guān)系

系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)所形成的特殊微環(huán)境狀態(tài)與腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，長期慢性炎癥刺激，炎性細胞釋放炎癥介質(zhì)和細胞因子入血，當炎性反應(yīng)與腫瘤免疫反應(yīng)的平衡被打破，機體有一定概率出現(xiàn)相關(guān)基因的突變和細胞惡性增殖［4］，中性粒細胞水平逐漸升高，淋巴細胞免疫活性受到抑制，惡性腫瘤患者往往伴有血液高凝狀態(tài)以及纖溶亢進［5］，血小板分泌衍生生長因子促進腫瘤細胞增殖，而后者亦可直接激活血小板表面特異性受體，從而引發(fā)血小板活化、聚集、增多，既往已有學者研究發(fā)現(xiàn)血小板水平升高是胃癌患者預(yù)后的獨立危險因素之一［6］。因此，外周血各項指標的水平變化在一定程度上反映著惡性腫瘤微環(huán)境中的炎性反應(yīng)程度，并貫穿于惡性腫瘤增殖、侵襲以及發(fā)生發(fā)展過程中［7］，PLR、NLR水平在外周血各項指標中具有較好代表性，相繼有報道稱PLR、NLR水平與惡性腫瘤患者的病情進展及預(yù)后密切相關(guān)［8，9］，兩者可能成為胃癌患者腫瘤發(fā)生發(fā)展及遠期預(yù)后的獨立危險因素［10］。

筆者通過對所在醫(yī)院胃癌患者術(shù)前外周血PLR、NLR水平的統(tǒng)計分析，說明PLR、NLR對胃癌患者均具有一定的診斷效能，NLR診斷胃癌的敏感性較高，PLR對胃癌診斷有較高的特異度，兩者聯(lián)合檢測診斷胃癌的特異度以及AUC面積分別為0.788、0.798，對胃癌的診斷參考價值更大，這與國內(nèi)多數(shù)文獻研究結(jié)果基本一致［11，12］，Kim 等發(fā)現(xiàn)高水平PLR、NLR的胃癌患者整體預(yù)后較差，NLR作為胃癌患者總體生存期的獨立危險因素，其預(yù)測性價值優(yōu)于 PLR［13］，但針對 PLR、NLR 診斷價值的比較尚存在不同觀點，該研究未納入健康人員做進一步對照，以及未能統(tǒng)計胃癌遠處轉(zhuǎn)移患者的外周血指標，這些因素可能會對PLR、NLR整體結(jié)果造成一定影響。

筆者以最佳cut-off值將胃癌患者分為高、低兩組，進一步驗證不同水平PLR、NLR患者的腫瘤進展情況有無差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)高水平PLR、NLR患者的腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分期明顯高于低水平組，說明隨著腫瘤組織的浸潤以及腫瘤細胞的侵襲擴散，系統(tǒng)炎性反應(yīng)程度逐漸加重，PLR、NLR平均水平隨之升高，Pearson相關(guān)系數(shù)結(jié)果顯示PLR、NLR呈正相關(guān)，提示兩者在系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)中的協(xié)同變化趨勢，這與國內(nèi)學者研究結(jié)論一致［14］。

綜上所述，外周血PLR、NLR水平對于鑒別胃良惡性疾病方面具有一定參考價值，并且與腫瘤進展情況密切相關(guān)，兩者作為非特異性系統(tǒng)炎癥指標，較胃鏡、腹部CT等影像學結(jié)果更易獲取，可以作為胃癌術(shù)前診斷以及腫瘤進展情況的參考指標，是胃鏡、腹部CT等檢查的良好補充，對臨床工作具有一定指導意義。該研究采用回顧性研究方法統(tǒng)計分析相關(guān)數(shù)據(jù)，樣本范圍僅為醫(yī)院胃癌患者，這些因素可能會對研究結(jié)果造成一定影響。