獨一味膠囊聯合西吡氯銨含漱液治療牙齦炎的臨床研究

才新　崔君霞　呂秋峰

[摘要] 目的 探討獨一味膠囊聯合西吡氯銨含漱液治療牙齦炎的臨床效果。 方法 選取2018年10月—2019年10月遼寧健康產業集團阜新礦總院收治的牙齦炎患者80例，按隨機數字表法將其分為對照組（西吡氯銨含漱液治療）和研究組（獨一味膠囊+西吡氯銨含漱液治療），每組40例。兩組均連續治療15 d。比較兩組臨床療效、牙齦恢復情況、炎癥因子水平變化及不良反應。 結果 治療后，研究組臨床總有效率高于對照組（P < 0.05）;治療后，兩組牙齦指數、齦溝出血指數、牙菌斑指數均較治療前降低，且研究組低于對照組（P < 0.05）;治療后，兩組白細胞介素-1β、腫瘤壞死因子-α、前列腺素E2、可溶性黏附分子1及C反應蛋白水平均較治療前降低，且研究組低于對照組（P < 0.05）;兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。 結論 牙齦炎患者采用獨一味膠囊聯合西吡氯銨含漱液治療可獲得較好的臨床效果，其機制可能是通過減輕患者炎癥反應而改善齦溝出血及牙菌斑數量等臨床表現，從而發揮治療作用，臨床上可推廣應用。

[關鍵詞] 牙齦炎;西吡氯銨含漱液;獨一味膠囊;臨床研究;炎癥因子

[中圖分類號] R781.41 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2020）08（c）-0122-04

Clinical study of Duyiwei Capsules combined with Cetylpyridinium Chloride Gargle in the treatment of gingivitis

CAI Xin1 ? CUI Junxia2 ? LYU Qiufeng3

1.Department of Atomatology， Liaoning Health Industry Group Fuxin Mine General Hospital， Liaoning Province， Fuxin 123000， China; 2.Department of Comprehensive Emergency， Stomatology Hospital of Shenyang， Liaoning Province Shenyang ? 110000， China; 3.Department of Comprehensive Stomatology， Chengxi District of Hangzhou Dental Hospital， Zhejiang Province， ?Hangzhou ? 310000， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Duyiwei Capsules combined with Cetylpyridinium Chloride Gargle in the treatment of gingivitis. Methods A total of 80 patients with gingivitis admitted to Liaoning Health Industry Group Fuxin Mine General Hospital from October 2018 to October 2019 were selected and they were divided into control group （treatment with Cetylpyridinium Chloride Gargle） and study group （treatment with Duyiwei Capsules+Cetylpyridinium Chloride Gargle） according to the random number table method， with 40 cases in each group. Both groups were continuously treated for 15 days. The clinical efficacy， gingival recovery， changes of inflammatory factors and adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment， the total clinical effective rate of the study group was higher than that of the control group （P < 0.05）. After treatment， gingival index， sulcus bleeding index and plaque index in the two groups were lower than those before treatment， and the study group were lower than those of the control group （P < 0.05）. After treatment， the levels of interleukin-1β， tumor necrosis factor-α， prostaglandin E2， soluble adhesion molecule 1 and C-reactive protein were lower in the two groups than before treatment， and the study group were lower than those of the control group （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P > 0.05）. Conclusion The treatment of gingivitis patients with Duyiwei Capsules combined with Cetylpyridinium Chloride Gargle can achieve a better clinical effect. The mechanism may be improve the gingival crevicular hemorrhage and the number of dental plaque and other clinical manifestations by reducing the inflammatory response of patients， so as to play a therapeutic role， which can be widely used in clinical.

[Key words] Gingivitis; Cetylpyridinium Chloride Gargle; Duyiwei Capsules; Clinical study; Inflammatory factors

牙齦炎是因齦緣區牙菌斑堆積與致病菌繁殖釋放大量毒素及代謝物共同作用所致，臨床常表現為牙齦紅腫疼痛及出血等，嚴重影響患者生活，若患者未得到及時有效的治療，則會惡化為牙周炎，影響患者病情[1]。研究發現[2]，堆積的牙菌斑參與牙齦炎的發生、發展過程，現階段，常采用機械清除牙菌斑，雖可在短時間內使牙齦炎癥發展減慢，但長期療效不佳。因此藥物治療仍是其治療的主要方法，西砒氯銨是陽離子表面活性劑，可抑制牙菌斑的形成[3];獨一味膠囊是常用的民間藥物，具有消炎抗菌、鎮痛止血之效，臨床常用于口腔炎癥性疾病的治療[4]，但在牙齦炎治療方面，其作用機制尚未明確，有研究顯示腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、可溶性黏附分子1（sICAM-1）、前列腺素E2（PGE2）可用于牙周疾病診斷與預后評估[5]。本研究探討獨一味膠囊聯合西吡氯銨含漱液治療牙齦炎的臨床效果，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年10月—2019年10月遼寧健康產業集團阜新礦總院（以下簡稱“我院”）收治的牙齦炎患者80例，納入標準：①牙齦炎相關診斷標準：中醫診斷符合《口腔疾病中西醫診療手冊》[6]中的有關規定;②西醫診斷符合《口腔及皮膚病診斷標準（第2版）（精）》[7]中的有關規定;③患者表現為牙齦紅色或暗紅色，且存在不同程度的牙齦纖維化或水腫，齦溝液量增加、齦溝溫度升高等;④臨床資料完整者。排除標準：①對本研究所用藥物過敏者;②伴有免疫系統疾病、心肝腎功能損傷、凝血功能障礙者;③原發性牙齦炎、原發性齲齒等;④確診為急性齦乳頭炎或壞死性潰瘍性牙齦炎者;⑤近半年內接受過牙周疾病治療者;⑥近期使用止血藥、抗生素等藥物者。按隨機數字表法將患者分為對照組（40例）和研究組（40例）。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性，見表1。本研究經我院醫學倫理委員會批準，且患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均給予超聲波潔治術清除牙結石與牙菌斑，采用生理鹽水、3%過氧化氫溶液反復沖洗牙齦溝，將無法保留的患牙予以拔除，糾正垂直型食物嵌塞。對照組給予西砒氯銨含漱液（規格：200 mL：0.2 g;杭州民生藥業有限公司;批號：20180911）漱口，于早晚刷牙前后或者餐后，使用該藥進行強力漱口1 min，隨后吐出，15 mL/次，2次/d，漱口1 h后禁食，連續治療15 d。研究組在對照組基礎上給予獨一味膠囊（規格：每粒裝0.3 g;康縣獨一味生物制藥有限公司;批號：20180907）口服，3粒/次，3次/d，連續治療15 d。治療期間，均由專業醫師對兩組患者進行口腔衛生知識宣教，指導使用正確口腔清潔方法進行早晚刷牙，飯后漱口，確保口腔清潔。

1.3 觀察指標

牙齦恢復情況比較：所有患者于治療前后采用牙齦指數（GI）、齦溝出血指數（SBI）、牙菌斑指數（PLI）予以評定。其中GI評分標準[8]：0分為牙齦顏色、質地正常，無炎癥表現;1分為牙齦顏色有輕微變化，有輕度炎癥表現;2分為牙齦顏色變紅、有中度炎癥表現;3分為牙齦出現潰瘍或紅腫，有重度炎癥表現及伴有自動出血;分值范圍0～3分;分值越高則牙齦炎癥程度越差。SBI評分標準[9]：采用探頭輕探牙齦袋內或牙齦溝，隨后取出探頭，30 s后，對牙齦出血情況進行觀察，其中0分無出血;1分無出血但牙齦顏色出現炎癥反應;2分點狀出血;3分有出血且出血沿著牙齦邊緣擴散;4分有出血癥狀且溢出牙齦溝;5分牙齦自動出血，分值范圍為0～5分，分值越高則牙齦狀態越差。PLI評分[10]標準：0分為牙齒表面無菌斑;1分為牙齒頸部牙齦緣有點狀菌散狀分布;2分為牙齒頸部有菌斑呈薄帶狀分布，且菌帶寬度<1 mm;3分為牙齒頸部表面菌斑面積>1 mm，且在牙齒表面下部1/3分布;4分為牙齒表面牙菌斑面積>1/3～<2/3;5分為牙齒表面菌斑面積>2/3，分值范圍0～5分，分值越高則有越多牙菌斑覆蓋。

炎癥因子指標比較，所有患者于治療前后收集齦溝液，待患者漱口后，牙面使用氣槍吹干，置一濾紙條于患牙側齦溝內，30 s后取出，將所收集的齦溝液，采用3000 r/min的轉速離心5 min，半徑10 cm，取上清液，置于-20℃冰箱中待檢。采用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素1β（IL-1β）、TNF-α、PGE2、sICAM-1、C反應蛋白（CRP）水平，所有操作嚴格按照試劑盒（歐蒙生物科技公司，批號：20180320、20180126、20180517）說明書進行。比較治療期間兩組出現的與藥物相關的不良反應，如皮疹、瘙癢、頭暈、頭痛、腹瀉、惡心等。

1.4 療效判定

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[11]進行療效判定，治愈：牙齦紅腫、出血癥狀消失，GI、SBI、PLI均降低>0.5分;有效：GI、SBI、PLI項中至少有1項降低>0.5分，牙齦紅腫、出血癥狀有所改善;無效：GI、SBI、PLI項中均無降低>0.5分，牙齦紅腫、出血癥狀無變化，治愈+有效=總有效。其中GI、SBI、PLI降低為治療前后GI、SBI、PLI的差值。

1.5 統計學方法

采用SPSS 25.0軟件進行數據分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料采用例數百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，研究組臨床總有效率高于對照組（P < 0.05）。見表2。

2.2兩組牙齦恢復情況比較

治療前兩組GI、SBI、PLI比較，差異無統計學意義（P > 0.05）;治療后，兩組GI、SBI、PLI較治療前均降低，且研究組低于對照組（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組炎癥因子指標比較

治療前兩組炎癥因子指標水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）;治療后，兩組IL-1β、TNF-α、PGE2、sICAM-1及CRP水平均較治療前降低，且研究組低于對照組（P < 0.05）。見表4。

2.4兩組不良反應

治療期間，對照組出現皮疹、瘙癢各1例，頭暈頭痛1例;不良反應發生率為7.50%（3/40）;研究組出現皮疹、瘙癢各2例，頭暈頭痛2例;不良反應發生率為15.00%（6/40）;兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2 = 1.127，P = 0.288）。

3 討論

牙齦組織是牙齦炎的主要發病部位，但隨著疾病的進展，炎癥可進一步破壞牙槽骨及牙齒周圍支持組織，而發展為牙周炎或感染其他器官，嚴重影響患者的生命健康[1]。牙菌斑在疾病進展過程發揮著重要作用[2]，故臨床上常采用機械清除法以清除牙菌斑，但對其生成無法控制，以往的抗生素治療可導致機體菌群失調，造成機體耐藥性的產生，且具有較大的不良反應，患者預后不佳。中醫認為，牙齦炎產生的病因為虛火上炎、腎陰虧虛而導致牙齦消灼，同時牙齒因氣血不足而失去潤養，以致于牙齦出現萎縮，故治療常采用清熱瀉火之法[12]。獨一味是一種多年生草本植物，擅于瀉火解毒、消腫止痛、化瘀活血等功效，在疼痛類及各種疼痛類疾病中均具有很好的治療效果[13]。

本研究結果顯示，研究組臨床總有效率較高，兩組的不良反應比較，差異無統計學意義（P > 0.05），提示牙齦炎患者經聯合治療后，取得較高的療效，安全性較高。獨一味膠囊主要成分為環烯醚萜苷、黃酮類、皂苷、甾醇、多種微量元素及人體必需的氨基酸，具有消腫鎮痛、止血、抗炎、抑菌等作用，并可促進巨核細胞增生，提高機體的特異性細胞免疫和非特異性免疫能力[4]。西吡氯銨作用于細菌細胞壁表面的陰離子，使細胞膜功能受到破壞，發揮抗菌消炎作用[3]，二者經聯合應用，可能發揮協同作用。王敏娜等[14]研究顯示，獨一味膠囊對牙齦炎治療效果好，本研究與之相符。而獨一味膠囊作為純中藥制劑，對機體損害較小，安全性較高。

GI是臨床上評價牙齦炎癥程度的指標，SBI可反映牙齦炎的活動情況;PLI可準確反映牙齒表面的菌斑分布情況，對牙齦炎的治療效果進行有效評價;GI、SBI、PLI是臨床上對牙齦炎疾病進展考察指標[15]。本研究結果顯示，治療后研究組GI、SBI、PLI均較對照組低，說明研究組牙齦恢復情況較好，牙齦紅腫、出血等臨床癥狀明顯改善，獨一味膠囊具有解毒瀉火、止痛消腫、提高機體免疫力的藥理作用，可促進患者臨床癥狀的改善。現代藥學研究顯示[16]，獨一味膠囊可使甲醛所致的小鼠牙齦炎癥明顯減輕，緩解牙齦持續性炎癥;同時其還可使血小板最大聚集時間延長，提高血小板最大聚集率，減慢解聚速度，增加纖維蛋白原含量，最終減輕牙齦炎癥反應，改善牙齦紅腫、出血等臨床癥狀，牙齦恢復情況較好。

IL-1β為強有力的潛在骨細胞吸收因子，可促進其他炎癥因子的釋放，緊密聯系牙周組織的發生、發展[17]。TNF-α是炎癥反應的啟動因子，可促進細胞增殖、凋亡，參與炎癥的發生發展，其高表達于牙齦炎患者中[18]。PGE2具有促進成骨細胞吸收、抑制淋巴細胞增殖作用，而牙槽骨被破壞的牙齦炎患者的PGE2分泌增多、濃度過高，則牙周破損嚴重，其在牙齦炎患者中高表達[19-20]。slCAM-1可介導作用淋巴細胞與中性粒細胞的遷移過程，破壞成骨細胞，在牙齦炎的發展過程具有重要作用。李雪等[21]研究發現，牙齦炎致病菌可使slCAM-1的表達增加，促進疾病的發展。CRP是炎癥介質，高表達于牙齦炎患者。研究顯示[22-25]，牙齦炎患者齦溝液中有大量細菌存在，經刺激后導致體內CRP升高，炎癥反應加劇，其水平高低可以反映炎癥情況。本研究中，治療后研究組IL-1β、TNF-α、PGE2、sICAM-1及CRP水平均較對照組低，提示研究組炎癥反應明顯減輕，獨一味膠囊對血清炎癥因子的表達具有改善作用，其中有效成分環烯醚萜苷、獨一味素等可使IL-2等抗炎細胞因子的表達水平提高，減少IL-1β、TNF-α等促炎因子的釋放，減輕機體炎性反應，從而使牙齦炎的炎癥反應有效緩解，受損組織得以有效保護，機體免疫力隨之提高[16];并與西吡氯銨合用，發揮協同增效的作用。

綜上所述，牙齦炎患者采用獨一味膠囊聯合西吡氯銨含漱液治療臨床效果較好，可促進患者牙齦恢復，降低齦溝液中的炎癥因子水平，減輕炎癥反應，安全性較高。

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（收稿日期：2019-10-30）