行為激活療法聯(lián)合奧氮平對(duì)難治性抑郁癥患者血清BDNF及生活質(zhì)量影響分析

趙飛飛　金益昌　陳策　涂獻(xiàn)珠

[摘要] 目的 探討行為激活療法聯(lián)合奧氮平對(duì)難治性抑郁癥患者血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）及生活質(zhì)量的影響。 方法 選取2017年4月～2019年6月本院收治的74例難治性抑郁癥患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，對(duì)照組37例予奧氮平治療，觀察組37例予行為激活療法聯(lián)合奧氮平治療。治療8周后，比較兩組患者抑郁癥狀改善情況、臨床療效、血清BDNF水平及生活質(zhì)量。 結(jié)果 兩組治療后HAMD-17評(píng)分均較治療前顯著降低（P<0.05），血清BDNF水平較治療前顯著增高（P<0.05）;而觀察組治療各時(shí)期HAMD-17評(píng)分均明顯低于同期對(duì)照組（P<0.05），血清BDNF水平均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），觀察組臨床總有效率為64.86%，明顯高于對(duì)照組（40.54%）（P<0.05）;兩組患者GQOLI-74評(píng)分均呈顯著性增高（P<0.05），治療后觀察組GQOLI-74評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 行為激活療法聯(lián)合奧氮平能顯著改善難治性抑郁癥患者的抑郁癥狀，提高臨床療效，上調(diào)血清BDNF表達(dá)水平，提高患者生活質(zhì)量，療效確切，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 行為激活療法;奧氮平;難治性抑郁癥;腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子;生活質(zhì)量

[中圖分類號(hào)] R749.4 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2020）23-0103-04

Effect of behavior activation therapy combined with olanzapine on serum BDNF and quality of life in patients with refractory depression

ZHAO Feifei1， 2 ? JIN Yichang3 ? CHEN Ce1 TU Xianzhu1

1.Wenzhou Seventh People's Hospital， Wenzhou ? 325000，China; 2.Zhejiang University of Traditional Chinese Medicine， Hangzhou ? 310053，China; 3.Department of Orthopaedics， 906 Hospital of the PLA， Wenzhou ? 325000，China

[Abstract] Objective To explore the effect of behavior activation therapy combined with olanzapine on serum brain-derived neurotrophic factor（BDNF） and quality of life in patients with refractory depression. Methods 74 patients with refractory depression admitted to Wenzhou Seventh People's Hospital between April 2017 and June 2019 were divided into observation group and control group using random number table method， with 37 cases in each group. The control group was treated with olanzapine， and the observation group was treated with behavior activation therapy combined with olanzapine. After 8 weeks of treatment， the improvement of depressive symptoms， clinical efficacy， serum BDNF level and quality of life were compared between the two groups. Results After treatment， the Hamilton Depression Scale（HAMD-17） score of the two groups were significantly lower than those before treatment（P<0.05）， and the serum BDNF level were significantly higher than those before treatment（P<0.05）; while the HAMD-17 score of the observation group was significantly lower than that of control group in the same period， and the level of serum BDNF was significantly higher than that in the control group（P<0.05）. The clinical efficacy of the observation group was significantly better than that of the control group（P<0.05）. The total clinical efficacy of the observation group was 64.86%， which was significantly higher than that of the control group（40.54%）（P<0.05）. The Generic Quality of Life Inventory-74（GQOLI-74） scores of the two groups were significantly higher as compared to those before the treatment（P<0.05）， and the GQOLI-74 scores of the observation group were significantly higher than that of the control group（P<0.05）. Conclusion Behavior activation therapy combined with olanzapine can significantly improve the depressive symptoms and clinical efficacy of patients with refractory depression， up-regulate the expression level of serum BDNF， improve the quality of life of patients， which is worthy of clinical promotion.

3 討論

WHO最新統(tǒng)計(jì)顯示，全球有3.2億人口伴不同程度的抑郁癥，抑郁癥已成為當(dāng)今最主要的致殘疾病之一，嚴(yán)重者有自殺傾向[8]。目前，抑郁癥以藥物治療為主，治愈率約60%，仍有30%以上的患者成為難治性抑郁癥[9]。難治性抑郁癥治愈率低，臨床一般采用更換不同機(jī)制藥物、聯(lián)合藥物及增大藥物治療劑量等方法，但效果仍不理想[10]。近年來(lái)，經(jīng)顱重復(fù)磁刺激、無(wú)抽搐電休克等非藥物療法已初步應(yīng)用于難治性抑郁癥的臨床治療，并取得了良好的效果。行為激活療法為非藥物治療方法，國(guó)外研究表明[11]，該方法能有效減輕患者抑郁情緒，并降低抑郁癥復(fù)發(fā)幾率，但目前國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)道較少。

行為激活療法是一種基于行為理論對(duì)抑郁的病因假說(shuō)的干預(yù)方法，該假說(shuō)認(rèn)為抑郁癥的行為學(xué)本質(zhì)為健康或非抑郁行為缺失，而負(fù)性或退縮性行為過強(qiáng)[12]。學(xué)者分析，抑郁癥患者對(duì)環(huán)境刺激表現(xiàn)為回避性應(yīng)對(duì)行為特征，即觸發(fā)-反應(yīng)-回避模式。行為激活療法即針對(duì)患者行為特征，以打破患者回避性應(yīng)對(duì)行為循環(huán)，促進(jìn)患者逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)檫m應(yīng)性應(yīng)對(duì)行為措施，形成觸發(fā)-反應(yīng)-選擇性應(yīng)對(duì)模式[13-14]。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)[15]，行為激活療法治療抑郁癥的效果明顯優(yōu)于心理治療和空白對(duì)照，其效果相當(dāng)于認(rèn)知療法，并對(duì)重度抑郁患者具有明顯的效果。而國(guó)內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)[16]，行為激活療法聯(lián)合藥物治療對(duì)抑郁癥患者的臨床癥狀及生活質(zhì)量改善程度明顯優(yōu)于單純藥物治療，可知行為激活療法具有良好的文化適應(yīng)性。本研究對(duì)觀察組采取行為激活療法聯(lián)合奧氮平治療，研究結(jié)果顯示，觀察組治療后2、4、6、8周HAMD-17評(píng)分均較治療前顯著降低（P<0.05），且各時(shí)期HAMD-17評(píng)分均明顯低于同期對(duì)照組（P<0.05）;且臨床療效評(píng)價(jià)結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率為64.86%，明顯高于對(duì)照組（40.54%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果基本一致[13]，提示行為激活療法聯(lián)合奧氮平能有效改善抑郁癥患者臨床癥狀，提升臨床療效。本研究實(shí)施的行為激活療法過程中，通過結(jié)構(gòu)化的和漸進(jìn)式的行為努力，促進(jìn)患者識(shí)別回避性應(yīng)對(duì)行為循環(huán)過程，而逐漸以引起較少或較低負(fù)性情緒的行為替代之，最終過渡到能激活積極情緒行為，并在不斷的強(qiáng)化中增強(qiáng)積極外顯行為。同時(shí)，本研究中通過布置課外作業(yè)的方式，幫助患者逐漸適應(yīng)現(xiàn)實(shí)生活事件，擴(kuò)展可選擇的和相對(duì)積極的應(yīng)對(duì)措施，促進(jìn)正強(qiáng)化操作行為習(xí)慣的建立，從而減緩甚至消除患者抑郁情緒。加之奧氮平對(duì)多巴胺、5-羥色胺的拮抗作用，促進(jìn)了前額皮質(zhì)、多巴胺的釋放，抑制了5-羥色胺的再攝取，從抑郁癥發(fā)病機(jī)制方面發(fā)揮了重要作用。行為激活療法與奧氮平共同促進(jìn)了患者抑郁癥癥狀的改善，從而提高臨床療效。

同時(shí)，本研究結(jié)果顯示，兩組治療后血清BDNF水平較治療前顯著增高（P<0.05）;而觀察組血清BDNF水平均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），表明行為激活療法聯(lián)合奧氮平能有效上調(diào)難治性抑郁癥患者血清BDNF表達(dá)水平。BDNF為腦細(xì)胞合成蛋白，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育及其生理功能的發(fā)揮具有重要意義。有研究發(fā)現(xiàn)[17]，BDNF能有效促進(jìn)受損神經(jīng)元修復(fù)和再生，從而改善神經(jīng)元生理狀態(tài)，并認(rèn)為BDNF為中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷較靈敏和特異性的血清標(biāo)志物。既往有研究發(fā)現(xiàn)[18]，奧氮平能有效改善抑郁癥患者血清BDNF等因子水平，進(jìn)而持續(xù)改善抑郁癥狀。本研究觀察組通過行為激活療法促進(jìn)患者消極行為的轉(zhuǎn)變，進(jìn)而幫助患者神經(jīng)元生理功能恢復(fù)，因此較單純奧氮平治療患者血清BDNF水平更高，促進(jìn)神經(jīng)元功能的修復(fù)與重塑。另外，本研究發(fā)現(xiàn)，治療8周后兩組患者GQOLI-74評(píng)分均呈顯著性增高（P<0.05），但治療后觀察組GQOLI-74評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與文獻(xiàn)報(bào)道一致[19]，提示行為激活療法聯(lián)合奧氮平對(duì)難治性抑郁癥患者生活質(zhì)量的提高具有重要意義。抑郁癥患者生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響，其影響程度與其抑郁程度呈正相關(guān)[20]。本研究實(shí)施的行為激活療法通過加強(qiáng)與患者溝通與引導(dǎo)，逐漸將患者回避性應(yīng)對(duì)行為轉(zhuǎn)變?yōu)檫x擇性應(yīng)對(duì)行為，培養(yǎng)患者開放包容的心態(tài)，提高了其正性情感體驗(yàn)和主觀幸福感，減少觸發(fā)負(fù)性情緒，促進(jìn)患者樹立積極的生活態(tài)度，提高生活質(zhì)量。同時(shí)，因行為激活療法使患者抑郁癥狀得以緩解或消除，能有效促進(jìn)患者機(jī)體免疫功能和自主神經(jīng)功能調(diào)節(jié)，從而進(jìn)一步改善患者生活質(zhì)量。

綜上所述，行為激活療法聯(lián)合奧氮平能顯著改善難治性抑郁癥患者抑郁癥狀和臨床療效，上調(diào)血清BDNF表達(dá)水平，提高患者生活質(zhì)量，療效確切，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2020-02-06）