重組人干擾素α-1b治療慢性乙肝的不良反應觀察與干預

洪陽

【摘要】 目的 對重組人干擾素α-1b治療慢性乙型肝炎（CHB）的不良反應及干預方法進行探討。方法 60例CHB患者， 均采用重組人干擾素α-1b進行治療， 觀察治療過程中患者不良反應發(fā)生情況， 對出現(xiàn)的不良反應及癥狀進行有效干預， 分析干預效果。結(jié)果 患者治療過程中， 流感樣癥狀發(fā)生率最高， 為65%， 主要癥狀為發(fā)熱、頭痛、肌痛、四肢無力等;消化道癥狀、血液系統(tǒng)損害、皮膚黏膜病變發(fā)生率相對較高， 分別為30.0%、26.7%、21.7%;甲狀腺功能異常發(fā)生率最低， 為3.3%。在出現(xiàn)不良反應的患者中， 1例因甲狀腺功能低下停止治療， 1例抑郁狀態(tài)加重停止治療;對其余患者不良反應給予對癥干預后， 癥狀均得到有效控制， 未對干擾素抗病毒治療的持續(xù)性造成影響。結(jié)論 在使用重組人干擾素α-1b治療CHB患者過程中， 對患者出現(xiàn)的不良反應及癥狀及時進行干預， 可防止癥狀蔓延， 提高治療效果。

【關(guān)鍵詞】 重組人干擾素;慢性乙型肝炎;不良反應;干預

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.25.059

CHB是指乙型肝炎病毒（HBV）持續(xù)感染>6個月， 肝臟出現(xiàn)纖維化或發(fā)生不同程度的炎癥壞死的一種疾病。據(jù)世衛(wèi)組織報道， 全球約有2.57億HBV感染者， 全球每年約有88.7萬人死于HBV感染;我國的HBV感染者約有7000萬人， 其中CHB患者約為2000～3000萬人[1]。HBV持續(xù)感染易導致肝硬化或肝癌的發(fā)生， 及時有效的治療是保護HBV感染者生命安全的首要任務。近年來， 臨床應用干擾素治療CHB較普遍， 它對亞急性重癥肝炎及肝纖維化的治療效果較顯著， 但在應用過程中， 患者會出現(xiàn)如內(nèi)分泌系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、造血系統(tǒng)異常及流感癥狀及皮膚黏膜病變表現(xiàn)[2]， 以上癥狀均為應用干擾素而引起的不良反應， 這些反應的出現(xiàn)會降低患者的用藥信心。所以， 當患者出現(xiàn)以上不良反應時， 應及時采取有效措施進行干預， 以保證患者的治療依從性不受影響。本文通過對采用重組人干擾素α-1b治療CHB患者的不良反應進行跟蹤觀察與干預， 得到了滿意的治療效果， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 回顧性分析2017年5月～2018年5月在本院收治的60例CHB患者的臨床資料， 其中男38例， 女22例;年齡最大37歲， 最小18歲， 平均年齡（27.12±5.19）歲;患者經(jīng)臨床診斷， 結(jié)果均與CHB的診斷標準相符合。

1. 2 治療方法 全部患者均采用重組人干擾素α-1b（深圳科興生物工程有限公司）進行抗病毒治療。使用劑量及方法：皮下注射， 首次用藥為睡前皮下注射20 μg， 次日睡前皮下注射40 μg， 第3天睡前皮下注射60 μg， 第4天起為隔日睡前皮下注射60 μg/次， 治療時限為1年， 對于院內(nèi)注射的患者， 應指派專人對患者用藥后的不良反應情況進行密切觀察記錄， 對于院外注射的患者應及時進行跟蹤隨訪， 及時了解患者的不良反應發(fā)生情況， 并進行有效干預。

患者使用干擾素治療前進行心電圖、血常規(guī)及肝功能、三碘甲狀原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、促甲狀腺激素（TSH）等檢查， 在使用干擾素初期（第1個月）， 血常規(guī)檢測為1次/周， 若無異常則延至1次/個月， TSH每3個月復查1次。治療過程中如患者有發(fā)熱癥狀， 應每天進行體溫2次監(jiān)測， 直至患者體溫恢復正常3 d后停止。用藥期間密切觀察患者的內(nèi)分泌系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及造血系統(tǒng)、消化系統(tǒng)變化及流感癥狀及皮膚黏膜病變表現(xiàn)， 直至治療結(jié)束。

1. 3 觀察指標 觀察患者治療期間不良反應發(fā)生情況， 分析不良反應干預效果。

2 結(jié)果

患者治療過程中， 流感樣癥狀發(fā)生率最高， 為65%， 主要癥狀為發(fā)熱、頭痛、肌痛、四肢無力等;消化道癥狀、血液系統(tǒng)損害、皮膚黏膜病變發(fā)生率相對較高， 分別為30.0%、26.7%、21.7%;甲狀腺功能異常發(fā)生率最低， 為3.3%。見表1。在出現(xiàn)不良反應的患者中， 1例因甲狀腺功能低下停止治療， 1例抑郁狀態(tài)加重停止治療;對其余患者不良反應給予對癥干預后， 癥狀均得到有效控制， 未對干擾素抗病毒治療的持續(xù)性造成影響。

3 討論

干擾素是一類糖蛋白， 可有效抑制病毒在細胞內(nèi)增殖， 調(diào)節(jié)人體免疫功能， 抗腫瘤。由于干擾素主要作用靶位點是HBV-DNA， 因此， 干擾素已做為臨床對于乙型肝炎患者治療的首選藥物， 干擾素不僅可以抑制HBV-DNA的復制， 減少新的HBV-DNA進入共價閉環(huán)DNA（cccDNA）庫， 同時， 干擾素對病毒蛋白的表達還具有抑制作用， 即HBV-DNA及乙肝病毒e抗原（HBeAg）陰轉(zhuǎn)。

在本研究使用重組人干擾素α-1b進行抗病毒治療的患者中， 藥物不良反應情況時有發(fā)生， 常見的為流感樣癥狀及消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)（外周血細胞下降）及皮膚黏膜病變， 但多為一過性， 可逆， 少數(shù)患者較嚴重停止用藥。具體干預措施分析如下。

3. 1 流感樣癥狀 使用干擾素抗病毒治療的CHB患者中， 流感樣癥狀（發(fā)熱、肌痛、頭痛、體乏無力）的不良反應發(fā)生率最高， 尤以發(fā)熱癥狀最常見;患者多為用藥后72 min內(nèi)發(fā)生， 發(fā)熱溫度為38～39℃左右， 在患者的耐受范圍內(nèi)， 不需處理， 隨著用藥時間延長可自行緩解， 但仍囑患者多喝水， 好好休息。若患者出現(xiàn)高熱并伴關(guān)節(jié)肌肉疼痛， 應首先檢查是否是患者自身免疫性發(fā)熱， 若不是， 可用解熱鎮(zhèn)痛藥幫助緩解。為減輕流感癥狀給患者帶來的不適感， 每次注射干擾素后應囑患者即可休息[3]。

3. 2 消化道癥狀 常見為食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉、體重下降等癥狀。應囑患者多食富含蛋白質(zhì)、維生素的食物， 飲食休息應規(guī)律， 對于嘔吐腹瀉患者應及時補充水和電解質(zhì)， 嚴重者行止吐、止瀉治療[4]。

3. 3 外周血象異常 多為中性粒細胞和血小板減少現(xiàn)象， 均為一過性， 可逆;但要及時檢測外周血細胞的變化， 若血小板≤50×109/L、白細胞胞≤1.5×109/L、中性粒細胞≤0.75×109/L時應對當干擾素劑量的使用劑量進行調(diào)整， 并加用升血小板及升白細胞藥物進行調(diào)節(jié);若血小板≤30×109/L、中性粒細胞≤0.5×109/L、白細胞≤1.0×109/L時， 干擾素治療暫停。

3. 4 皮膚黏膜病變 使用干擾素治療的CHB患者中， 部分患者會出現(xiàn)皮膚瘙癢， 皮疹及注射部位皮膚不適等現(xiàn)象， 有的患者會誘發(fā)銀屑病， 發(fā)生上述不良反應時， 應叮囑患者使用溫和的護膚品， 少吃辛辣刺激性食物并及時更換注射部位， 以緩解上訴癥狀[5]。同時， 少部過分患者在注射干擾素期間會出現(xiàn)脫發(fā)現(xiàn)象， 均為暫時性藥物反應， 應及時向患者說明情況， 以免影響患者的治療情緒。

3. 5 精神神經(jīng)系統(tǒng)損害 使用干擾素過程中， 有些患者會出現(xiàn)焦慮、失眠、抑郁、煩躁等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。對于有精神病史及精神病家族史的乙肝患者應盡量避免應用干擾素治療;同時， 對于精神神經(jīng)系統(tǒng)反應癥狀較嚴重的患者， 應給予藥物治療并停止使用干擾素[6]。

3. 6 甲狀腺功能異常 本研究60例患者中出現(xiàn)甲狀腺功能異常僅為2例， 1例癥狀輕微不影響繼續(xù)用藥， 另1例因甲狀腺功能持續(xù)減退停止使用干擾素治療。

本研究結(jié)果顯示：患者治療過程中， 流感樣癥狀發(fā)生率最高， 為65%， 主要癥狀為發(fā)熱、頭痛、肌痛、四肢無力等;消化道癥狀、血液系統(tǒng)損害、皮膚黏膜病變發(fā)生率相對較高， 分別為30.0%、26.7%、21.7%;甲狀腺功能異常發(fā)生率最低， 為3.3%。在出現(xiàn)不良反應的患者中， 1例因甲狀腺功能低下停止治療， 1例抑郁狀態(tài)加重停止治療。對其余患者不良反應給予對癥干預后， 癥狀均得到有效控制， 未對干擾素抗病毒治療的持續(xù)性造成影響。

綜上所述， 重組人干擾素α-1b治療CHB過程中， 應對患者的不良反應發(fā)生情況密切觀察跟蹤， 及時發(fā)現(xiàn)并采取有效措施應對藥物引起的負面影響， 以達到最佳的治療效果。

參考文獻

[1] 梁冬梅， 肖海波， 孟玉華， 等. 乙肝患者不同時間點初次注射干擾素的不良反應及護理滿意度比較. 中華現(xiàn)代護理雜志， 2014， 20（5）：532-534.

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[6] 董艷， 周文亮， 陳小妮， 等. 重組人干擾素α-1b治療慢性乙肝的不良反應觀察與干預. 當代護士（上旬刊）， 2016（8）：49-50.

[收稿日期：2020-03-19]