多囊卵巢綜合征患者采取不同促排卵方案對其子宮及卵巢血流的影響研究

王敏

【摘要】 目的 探討多囊卵巢綜合征患者采取不同促排卵方案對其子宮及卵巢血流的影響。方法 102例多囊卵巢綜合征患者， 隨機分為觀察組與對照組， 各51例。對照組采用克羅米芬聯合人絕經期促性腺激素方案治療， 觀察組采用來曲唑聯合人絕經期促性腺激素方案治療。比較促排卵子宮動脈、卵巢動脈及子宮內膜血流參數。結果 觀察組子宮動脈收縮期峰值流速（PSV）為（15.93±3.26）cm/s、卵巢動脈阻力指數（RI）為（0.78±0.03）及子宮內膜PSV（33.15±1.30）cm/s高于對照組的（9.85±2.14）cm/s、（0.75±0.02）、（0.76±0.07）cm/s， 差異有統計學意義（P<0.05）。兩組子宮動脈RI、卵巢動脈PSV、子宮內膜RI等血流參數比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。結論 針對多囊卵巢綜合征患者采用來曲唑聯合人絕經期促性腺激素促排卵方案可改善內膜形態及卵巢血流， 提高排卵率和妊娠率， 治療效果較好。

【關鍵詞】 多囊卵巢綜合征;促排卵方案;子宮內膜厚度;排卵率

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.25.063

多囊卵巢綜合征屬于育齡期婦女群體常見疾病， 使患者內分泌及代謝紊亂， 是導致無排卵型不孕的主要原因[1]。當前臨床對該疾病發病原因尚未完全明確， 考慮到病因與中樞神經系統、下丘腦垂體、卵巢軸、腎上腺、胰島等密切相關， 因此發病機理缺乏一致性。多囊卵巢綜合征存在垂體促性腺激素分娩的不協調、卵巢內顆粒細胞與卵泡膜細胞功能的不協調、腎上腺內網狀帶與束狀帶功能不協調、胰腺分泌的胰島素出現數量與效能不協調等， 因此治療需注重促排卵。隨著醫療技術的進步， 如今臨床可采用促排卵方案進行治療， 并借助體外授精及胚胎移植技術妊娠， 而不同促排卵方案的效果存在差異。根據相關研究可知[2]， 多卵巢綜合征對卵泡質量及子宮內膜血流存在影響， 而單純促排卵雖然可提高排卵率， 但妊娠率較低， 治療還需重視改善子宮及卵巢血流。為此， 本次研究對多囊卵巢綜合征患者采取不同促排卵方案治療對其子宮及卵巢血流的影響進行探討如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院于2016年3月～2018年3月接收的102例多囊卵巢綜合征患者為研究對象， 隨機分為觀察組與對照組， 各51例。對照組年齡20～35歲， 平均年齡為（25.52±3.51）歲;不孕年限1～8年， 平均不孕年限（2.52±1.83）年;體質量指數（BMI）21～26 kg/m2，?平均BMI（22.52±2.62）kg/m2;吸煙15例， 飲酒19例。觀察組年齡20～34歲， 平均年齡（25.45±3.50）歲;不孕年限1～8年， 平均不孕年限（2.53±1.84）年;BMI 21～26 kg/m2， 平均BMI（22.49±2.58）kg/m2;吸煙12例， 飲酒18例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標準[3]：符合2003年的鹿特丹多囊卵巢綜合征診斷標準， 且經輸卵管造影證實雙側輸卵管通暢;表現出月經稀發或閉經、不孕， 伴有多毛、痤瘡;血激素水平：黃體生成素/卵泡刺激（LH/FSH）≥2;睪酮（T）≥2.2 nmol/L 和（或）雄烯二酮（A）≥9.0 nmol/L， 血清泌乳素正常。排除標準：排除伴嚴重肝腎功能障礙患者;輸卵管積水患者;高血壓史患者;高泌乳素血癥患者;甲狀腺及腎上腺功能異?；颊?， 卵巢和腎上腺男性化腫瘤等疾病及近期使用激素類藥物患者等。

1. 2 方法

1. 2. 1 對照組 采用克羅米芬聯合人絕經期促性腺激素方案， 月經第5～9天口服克羅米芬， 1次/d， 50 mg/次，?月經第10天， 肌內注射人絕經期促性腺激素37.5～75.0 U。用藥后超聲監測卵泡， 當卵泡≥18 mm， 黃體生成素峰值>10 U/ml時， 當日注射人絨毛膜促性腺激素， 注射24 h后超聲多普勒監測， 預計排卵前和排卵后12 h， 宮腔內人工授精， 完成14 d后若β-人絨毛膜促性腺激素>25 mIU/ml， 確診為生化妊娠， 4周后行B超檢查， 若觀察到妊娠囊且有原始心管搏動者為臨床妊娠， 未觀察到則需重新促排卵治療。

1. 2. 2 觀察組 采用來曲唑聯合人絕經期促性腺激素方案， 月經第5～9天口服來曲唑， 1次/d， 50 mg/次， 月經第10天， 肌內注射人絕經期促性腺激素37.5～75.0 U。

用藥后超聲監測卵泡， 當卵泡≥18 mm， 黃體生成素峰值>10 U/ml時， 當日注射人絨毛膜促性腺激素， 注射24 h后超聲多普勒監測， 預計排卵前和排卵后12 h， 宮腔內人工授精， 完成14 d后若β-人絨毛膜促性腺激素>25 mIU/ml， 確診為生化妊娠， 4周后行B超檢查， 若觀察到妊娠囊且有原始心管搏動者為臨床妊娠， 未觀察到則需重新促排卵治療。

1. 3 觀察指標 采用彩色多普勒超聲診斷儀測定人絨毛膜促性腺激素注射日促排卵子宮動脈、卵巢動脈及子宮內膜血流參數， 包含動脈PSV、血管RI。

1. 4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

觀察組子宮動脈PSV、卵巢動脈RI及子宮內膜PSV高于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。兩組子宮動脈RI、卵巢動脈PSV、子宮內膜RI等血流參數比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

3 討論

女性多囊卵巢綜合征是導致不孕的主要因素， 該疾病多體現為慢性無排卵和高雄激素血癥， 導致出現月經周期不規律、不孕等癥狀， 而且患者多伴隨卵巢增大、白膜增厚， 甚至伴隨顆粒細胞黃素化。臨床認為孕期子宮內激素環境對成年后個體的內分泌狀態產生影響， 即受到母親疾病影響， 導致患者青春期后易發生排卵功能障礙。此外家族性排卵功能障礙和卵巢多囊樣改變提示該疾病具有遺傳特征?；颊呤艿郊膊∮绊懕憩F出高雄激素， 體現為多毛， 但我國多囊卵巢綜合征多毛情況較少， 同時還可表現為高雄激素性痤瘡、脫發、皮脂溢出及男性化等癥狀， 導致皮膚粗糙、毛孔粗大、脫發明顯， 面部油脂過多、頭皮屑增多， 甚至出現男性型陰毛分布， 對患者身心造成極大影響。為盡早發現及治療， 多囊卵巢綜合征國際協作組專家會議制定多囊卵巢綜合征的國際診斷標準， 即稀發排卵或無排卵、高雄激素的臨床表現和（或）高雄激素血癥、多囊卵巢等至少兩項。診斷中需注意與先天性腎上腺皮質增生、卵巢男性化腫瘤、腎上腺腫瘤、卵泡膜細胞增生征、高泌乳素血癥等鑒別。隨著醫療技術的進步， 目前治療該疾病以藥物控制為主， 相對于手術治療， 其更符合患者的生育需求， 如選擇避孕藥、糖皮質激素、安體舒通、氟化酰胺等， 可有效降低高雄激素血癥。此外當前臨床治療以促排卵方案為主， 雖然可起到促排卵效果， 但妊娠率仍較低， 主要因為胚胎著床與子宮內膜容受性密切相關， 即治療期間需加強子宮內膜及卵巢血流參數監測， 評估子宮內膜容受性[4]。

采用克羅米芬聯合人絕經期促性腺激素方案可促進卵泡發育、增加雌激素分泌， 并具有改善內膜厚度的作用， 但克羅米芬可能對子宮內膜產生不利影響[5]。克羅米芬作為主治無排卵女性不孕癥的藥物， 需患者體內有一定雌激素水平， 其可競爭性占據下丘腦雌激素受體， 干擾內源性雌激素的負反饋， 促進黃體生成激素分泌增加， 促進促排卵生成激素分泌增加， 刺激卵泡生長。采用來曲唑聯合人絕經期促性腺激素方案， 來曲唑無拮抗雌激素作用， 且半衰期短， 對子宮內膜無影響， 更利于促進排卵。來曲唑作為新一代高選擇性芳香化酶抑制劑， 可有效抑制芳香化酶， 降低雌激素水平， 控制雌激素對腫瘤生長的刺激作用， 而且可抑制雄激素向雌激素轉化， 同時不影響糖皮質激素、鹽皮質激素和甲狀腺功能， 促進排卵率高達80%。根據臨床研究可知， 來曲唑可解除雌激素對下丘腦垂體的負反饋抑制， 促卵泡的發育和排卵， 并可促進雌激素短暫蓄積在卵巢， 增加卵泡對卵泡刺激素（FSH）的敏感性， 繼而導致FSH大量釋放， 促進卵泡生長。本次研究結果顯示：觀察組子宮動脈PSV、卵巢動脈RI及子宮內膜PSV高于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。兩組子宮動脈RI、卵巢動脈PSV、子宮內膜RI等血流參數比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。提示采用來曲唑聯合人絕經期促性腺激素方案可促使患者子宮及卵巢血流參數明顯改善， 改善卵巢功能， 為排卵及妊娠創造有利條件。采用來曲唑聯合人絕經期促性腺激素方案可促進卵泡盡早成熟， 改善子宮內膜形態， 提高卵泡數量和質量， 對改善子宮內膜、卵巢血流參數等有積極作用， 并改善患者激素水平， 有效提高排卵率和妊娠率。來曲唑不育雌激素受體結合， 不占據雌激素受體， 可克服多囊卵巢綜合征對子宮內膜和宮頸黏液的不良影響。除上述治療措施外， 針對藥物治療無效患者還可采用手術治療， 如雙側卵巢楔形切除術可通過切除1/3的卵巢組織起到一定作用， 但存在損傷大， 易導致輸卵管性不孕可能。腹腔鏡下卵巢電灼或激光打孔術具有微創優勢， 具有單卵泡率高優勢， 屬于氯米芬抵抗患者的二線治療方法。必要時可采用輔助生育技術， 滿足患者生育要求。

綜上所述， 多囊卵巢綜合征患者采取來曲唑聯合人絕經期促性腺激素方案對其子宮及卵巢血流有積極的作用， 改善子宮形態， 促使激素水平良好變化， 提高排卵率和妊娠率， 屬于可靠的治療方案， 值得推廣。本次研究存在不足， 如選擇病例數偏少， 未能全面監測指標， 因此需注意大量深入的研究考證。

參考文獻

[1] 馬玲， 謝寶國， 盧偉英， 等. 不同促排卵方案治療高齡女性多囊卵巢綜合征不孕患者的療效分析. 中國計劃生育和婦產科， 2017， 9（1）：42-46.

[2] 趙磐琳， 童英， 龐春元. 不同促排卵方案對多囊卵巢綜合征患者IVF-ET療效的影響. 中國計劃生育學雜志， 2017， 25（2）：97-100.

[3] 唐亭亭， 陽翎， 禹虹， 等. 不同促排卵方案治療多囊卵巢綜合征的療效分析. 醫學臨床研究， 2017， 34（2）：402-404.

[4] 員相冰， 郝娟， 胡萌萌， 等. 不同促排卵方案對多囊卵巢綜合征不孕癥患者治療效果的臨床研究. 醫學研究雜志， 2018， 47（4）：106-109.

[5] 張海軍， 楊艷艷. 3種不同促排卵治療方案對多囊卵巢綜合征促排卵的療效分析. 中國婦幼保健， 2018， 33（1）：156-158.

[收稿日期：2020-04-07]