中西結合防治肺癌患者順鉑化療相關性惡心嘔吐的效果分析

楊科 李峻嶺 景秀娟 杜斌 滕菲 秦子舒 郭小花

【摘 要】目的：探討中藥方劑外敷聯合阿瑞匹坦標準止吐方案對防治肺癌患者順鉑化療相關性惡心嘔吐的臨床效果。方法：選取2018年1月至2019年5月接受治療的 121 例肺癌患者為研究對象，其中試驗組納入61 例患者接受中藥方劑外敷聯合阿瑞匹坦標準止吐方案，對照組納入60例患者接受阿瑞匹坦標準止吐方案。觀察并比較兩組患者治療后療效及相關不良反應發生情況。結果：治療后，兩組患者惡心、嘔吐、便秘及腹瀉率比較均無顯著差異（P>0.05）。結論：對于接受含順鉑化療的肺癌患者，應用中藥方劑外敷聯合阿瑞匹坦標準止吐方案治療、預防化療相關性惡心嘔吐與阿瑞匹坦標準止吐方案的有效性和安全性基本一致。

【關鍵詞】中藥;阿瑞匹坦;順鉑;化療相關性惡心嘔吐

【中圖分類號】R734.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2020）10--01

肺癌是世界范圍內癌癥死亡的主要原因，我國肺癌發生率約為 36.1/10 萬[1]。含鉑方案化療仍是治療肺癌的重要手段，而以順鉑為代表的高致吐化療藥物，化療相關性惡心嘔吐 （chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV） 的發生率高達90%，給患者帶來了很大的影響[2]。阿瑞匹坦、5-HT3 受體拮抗劑和地塞米松三藥聯合的止吐方案則是目前國際上推薦的標準止吐方案[3]，但仍不能完全上解決化療引起的延遲性嘔吐、預期性嘔吐及頑固性嘔吐等問題。中藥外敷是中醫治療疾病的一種外治方法，其給藥方法完全不同于西藥和中藥內服，并且在腫瘤治療時癥狀控制中具有優勢[4]。本研究選取121例肺癌患者，采用中藥方劑外敷聯合阿瑞匹坦標準止吐方案對其順鉑化療所致的CINV進行防治，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月-2019年5月，北京桓興腫瘤醫院收治的121例肺癌患者，納入標準：①符合《中國常見惡性腫瘤診治規范》診斷標準[5];②一線或以上應用含順鉑的高致吐方案化療;③患者年齡≥40周歲，KPS評分大于80分，預期能完成至少2個周期化療。排除標準：①腦轉移、腸梗阻等其他原因所致惡心嘔吐;②長期需要使用皮質激素藥物治療的患者。根據治療方案不同分為對照組（三聯用藥）60例，觀察組（四聯用藥）61例：其中對照組：男42例，女18例，年齡 40～77 歲，平均年齡51.46±7.42歲，病理類型：小細胞肺癌37例，肺腺癌12例，肺鱗癌6例，肺大細胞神經內分泌癌3例，肺復合性癌2例。腫瘤分期：小細胞肺癌局限期19例，小細胞肺癌廣泛期18例，其他非小細胞肺癌IV期9例、III期11例、II期3例;其中觀察組：男44例，女17例，年齡 42～78 歲，平均年齡51.89±7.53歲，病理類型：小細胞肺癌39例，肺腺癌14例，肺鱗癌5例，肺大細胞神經內分泌癌2例，肺復合性癌1例。腫瘤分期：小細胞肺癌局限期18例，小細胞肺癌廣泛期21例，其他非小細胞肺癌IV期10例、III期10例、II期2例，兩組一般資料比較差異無統計學意義（P >0.05）。

1.2 治療方案

1.2.1 化療方案：根據患者病理類型及分期不同，給予不同化療方案：培美曲賽+順鉑方案22例，吉西他濱+順鉑方案8例，依托泊苷+順鉑方案 62例，紫衫醇+順鉑方案29例。給藥劑量：注射用順鉑（生產廠家：齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20023460，規格：10mg） 75 mg/m2，培美曲賽（生產廠家：江蘇豪森藥業集團有限公司，批準文號：國藥準字H20051288，規格：0.2g） 500 mg/m2，紫杉醇（生產廠家：海口市制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10980170，規格：5ml：30mg） 175 mg/m2，吉西他濱（生產廠家：江蘇豪森藥業集團有限公司，批準文號：國藥準字H20030104，規格：0.2g）1.0 mg/m2（第1、 8天），依托泊苷（生產廠家：齊魯制藥（海南）有限公司，批準文號：國藥準字H20143143，規格：5ml：0.1g）120 mg/m2（第1～3天）。共4個周期。

1.2.2 止吐方案，對照組：（三聯用藥）：阿瑞匹坦膠囊（生產廠家：杭州默沙東制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20130184，規格：125mg、80mg）（順鉑前1 h）在順鉑給藥前一小時，先口服125 mg（第1天），再口服80 mg（第2～3天）。帕洛諾司瓊（生產廠家：江蘇奧賽康藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20140046，規格：5ml：0.25mg）：化療前半小時，靜脈滴注0.25 mg（第1天）、托烷司瓊（生產廠家：海南靈康制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20060287，規格：5mg）：化療前半小時，靜脈滴注5 mg，1次/天（第 2～3天）。地塞米松（生產廠家：國藥集團容生制藥有限公司，批準文號：國藥準字H41020036，規格：1ml：5mg）：靜脈滴注5～10 mg（化療第1～3天）用藥療效為4個化療周期。觀察組（四聯用藥）：在對照組治療的基礎上加中藥方劑（蘇梗15g、枳實15g、丁香10g、生半夏10g、旋復花6g、厚樸10g、陳皮 6g、柿蒂6g）外敷。操作方法：將上述中藥方劑打粉，輔以姜汁3ml、水3ml、蜂蜜2ml調勻成形，均勻涂抹在敷料貼膜上貼于腹部中脘穴。用藥療效為4個化療周期。

操作時間：每次4小時，1次/天，從化療用藥開始的第2-6天使用，共5天。

1.3 療效評價

對化療期間發生惡心嘔吐進行分型[6]：化療 24 小時內出現癥狀者為急性，化療24小時后出現癥狀者為延遲性。止吐療效分級：完全控制（CC）：無嘔吐、無任何輕度惡心;完全緩解（CR）：無嘔吐，輕度惡心;部分緩解（PR）：每天1～2次輕微嘔吐;輕度緩解（MR）：每天嘔吐3～5次;無效（F）：每天嘔6次及以上。有效控制率為（CR+PR）/總例數。總觀察期：化療后0～144 h;急性期：化療后 0～24 h;延遲期：化療后25～144 h;

1.4 不良反應觀察

記錄患者不良反應主要包括：腹瀉、便秘、食欲不振、中藥外敷處皮疹等情況。

1.5 統計學方法

采用 SPSS 19.0 統計軟件進行統計學處理，計數資料采用[n（%）]表示，行卡方檢驗，P<0.05表示差異具有顯著性。

2.結果

2.1 兩組患者治療效果比較

治療后，兩組患者惡心、嘔吐、便秘及腹瀉率比較均無顯著差異（P>0.05），見表1。

2.2 不良反應

治療后試驗組中藥外敷皮疹的出現率為零，皮膚損傷未出現。

3 討論

在化療的副作用中，惡心嘔吐的發生率最高，給患者治療耐受性帶來嚴重影響。Majem等[7]發現阿瑞匹坦聯合 5-HT3 受體拮抗劑及地塞米松三藥聯合方案是目前最有效的止吐措施。雖然針對CINV的治療已經取得了很大的進步，但還是有些患者應用三藥聯合止吐方案后仍存在惡心、嘔吐、腹脹等不適，CINV仍然是腫瘤臨床治療的難題[8-10]。

中醫理論認為惡心嘔吐與胃肝膽脾都有密切關系，病機可分虛實兩端。化療藥物影響人體氣機，使脾胃升降失調。胃失和降則胃不受納、濁氣上逆，引起惡心嘔吐、噯氣、呃逆、胃脘脹滿;脾失健運則脾氣不升、水谷不化，引起腹脹腹瀉。CINV發生是毒邪入體、損傷脾胃，導致濁陰不降、清陽不升，治療上宜通降胃氣，恢復人體脾胃功能的協調。本試驗方劑中丁香、柿蒂能溫中散寒、降逆止嘔;半夏、旋復花可和胃氣、降逆化痰;枳實理氣寬中、行滯消脹;厚樸健胃消食，寬中除滿;蘇梗行氣和中、陳皮理氣健脾;諸藥合用調和脾胃、行氣消痞、降逆止嘔之效。中脘穴屬任脈、近胃，應用中藥穴位貼敷方法局部刺激、藥物透皮吸收后生效。中藥外敷可將藥物經皮滲透到達相關穴位、經絡氣脈，從而可以發揮其歸經理順的功效[11]。王金寶等[12]研究發現在晚期肺癌治療中采用化療聯合中藥治療后，能提高患者病灶緩解率，生活質量改善率并降低II-III度惡心嘔吐發生率。徐冉等[13]總結的Meta分析共納入24個隨機對照試驗文獻，中西醫聯合組患者848例，單純化療組816例，發現健脾益氣類中藥減輕含順鉑化療方案引起惡心嘔吐、食欲不振、排便異常的發生率，而且對提高生活質量和化療效果也有一定改善作用（P均<0.05）。周愛春等[14]研究發現在骨肉瘤患者化療中，予以昂丹司瓊靜滴聯合應用穴位中藥敷貼的方法能降低患者消化道反應。楊建剛等[15]對120例老年腫瘤患者采取足三里穴位注射及中藥涌泉穴貼敷聯合西藥止吐藥治療CINV進行研究觀察，結果顯示對照組和治療組惡心嘔吐Ⅲ-Ⅳ級發生率為40%和20%，惡心嘔吐治療總有效率（CR+PR）為61.7%和85%，差異均有統計學意義（P<0.05）。上述研究均說明化療患者聯合中藥治療在改善患者生活質量、降低惡心嘔吐的發生率。

本研究中顯示，實驗組沒有出現明顯的皮疹、過敏等不良反應，證實中藥方劑外敷治療是低毒安全的，但實驗組和對照組對CINV的療效和不良反應基本一致，無統計學差異（P>0.05）。結合試驗分析，原因可能是：1.阿瑞匹坦聯合5-HT3受體拮抗劑、地塞米松的三藥聯合方案對于CINV的治療及預防已經有良好的療效，在本試驗中進一步得到驗證。在三藥聯合的基礎上應用中藥方劑外敷沒能進一步提升療效，與試驗樣本量偏小有一定關系。如果通過進一步擴大樣本量，增加次要研究目標，是有可能得到陽性的結果的。2.試驗設計及入組人群篩選方法上有欠缺，本試驗中隨機地挑選兩種患者進行比較。如果能夠篩選出更多三藥聯合方案治療CINV療效不佳的群體，再聯合中藥方劑外敷并觀察療效，其結果可能就不一樣。3.本研究通過觀察三藥聯合方案基礎上加用中藥方劑外敷后CINV能否進一步改善，但在國內腫瘤患者化療中，同時會用到一些其他中成藥，可能會對于本研究的最終結果產生一定的影響。4.之前也有應用其他中藥方劑口服或外敷來改善化療后CINV的研究獲得過陽性結果，本研究中所選外敷的藥物和其他研究中藥物不同，也提示我們可以繼續嘗試其他藥物。5.在本研究是中藥外敷于腹部中脘穴，如果選取不同的外敷部位是否會出現不同的試驗結果？

在腫瘤患者全程治療中，不論是抗腫瘤治療或是減癥治療，中醫藥應用有良好的治療效果。本研究雖然沒有取得有統計學陽性意義上的結果，鑒于本研究樣本偏少，結論的可靠性還有待于更大樣本的隨機對照研究加以證實。但部分患者還是獲得癥狀的改善。本研究以上的經驗總結在治療和預防化療后CINV上提供一些有益的參考和提示。

參考文獻

Bonomi P，Kim K，Fairclough D，et al.Comparison of survival and quality of life in advanced non-small cell lung cancer patients treated with two dose levels of paclitaxel combined with cisplatin versus etoposide with cisplatin：results of an Eastern Cooperative Oncology Group trial[J].J Clin Oncol，2000，18（3）：623-631.

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DosSantos LV，Souza FH，Brunetto AT，etal.Neurokinin 1 receptor antagonists for chemotherapy-induced nausea and vomiting：a systematic review[J].J Natl Cancer Inst，2012，104（17）：1280-1292.