甘露聚糖肽聯(lián)合SOX方案化療對(duì)晚期胃癌患者免疫功能的影響

蔣軼 葉韜

【摘要】 目的：觀(guān)察甘露聚糖肽聯(lián)合SOX方案化療對(duì)晚期胃癌患者免疫功能的影響。方法：選擇2017年4月-2019年3月本院治療的晚期胃癌患者78例。按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀(guān)察組和對(duì)照組，各39例。對(duì)照組接受SOX方案化療，觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用甘露聚糖肽注射液治療。觀(guān)察兩組近期療效、免疫功能指標(biāo)[CD4+、CD8+、CD4+/CD8+]及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀(guān)察組總有效率為87.18%，雖略高于對(duì)照組的74.36%，但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀(guān)察組CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀(guān)察組消化道反應(yīng)、乏力發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組骨髓抑制、口腔潰瘍發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：晚期胃癌患者接受甘露聚糖肽聯(lián)合SOX方案化療在改善患者免疫功能方面效果較佳，具有較好的治療效果，不良反應(yīng)較少，具有較高的安全性。

【關(guān)鍵詞】 晚期胃癌 甘露聚糖肽 奧沙利鉑 替吉奧 免疫功能 不良反應(yīng)

[Abstract] Objective： To observe the effect of Mannan Peptide combined with SOX chemotherapy on immune function in patients with advanced gastric cancer. Method： Seventy-eight patients with advanced gastric cancer treated in our hospital from April 2017 to March 2019 were selected. According to the random number table method， they were divided into observation group and control group， 39 cases in each group. The control group received SOX chemotherapy， the observation group was treated with Mannan Peptide Injection on the basis of the control group. The short-term efficacy， immune function indexes [CD4+， CD8+， CD4+/CD8+] and adverse reactions in the two groups were observed. Result： The total effective rate of the observation group was 87.18%， which was slightly higher than 74.36% of the control group， but there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. After treatment， CD4+ and CD4+/CD8+ in the observation group were higher than those in the control group， while CD8+ in the observation group was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of digestive tract reaction and fatigue in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the incidence of bone marrow suppression and oral ulcer between two groups （P>0.05）. Conclusion： Mannan Peptide combined with SOX chemotherapy can improve the immune function of patients with advanced gastric cancer， it has a better therapeutic effect， less adverse reactions， with high safety.

[Key words] Advanced gastric cancer Mannan Peptide Oxaliplatin Tegafur， Gimeracil and Oteracil Potassium Immunity function Adverse reactions

First-authors address： The First Peoples Hospital of Jiujiang City， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.27.012

胃癌作為消化系統(tǒng)常見(jiàn)惡性腫瘤，多數(shù)患者確診時(shí)已處于晚期，錯(cuò)失手術(shù)根治機(jī)會(huì)[1]。奧沙利鉑、替吉奧（SOX）方案化療在晚期胃癌治療中使用較為普遍，有利于延長(zhǎng)患者生存時(shí)間[2]。經(jīng)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，晚期胃癌患者病情復(fù)雜多變，多數(shù)患者存在免疫水平低下現(xiàn)象，隨著化療周期的增加，患者將逐漸無(wú)法耐受化療治療[3-4]。甘露聚糖肽作為生物反應(yīng)修飾物、生物免疫增強(qiáng)劑，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫、增強(qiáng)機(jī)體應(yīng)激能力及免疫功能等作用[5]。鑒于此，本研究將觀(guān)察聯(lián)合甘露聚糖肽、SOX方案化療對(duì)晚期胃癌患者免疫功能的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年4月-2019年3月本院治療的晚期胃癌患者78例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①胃癌經(jīng)病理檢查證實(shí);②TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期[6];③Karnofsky功能狀態(tài)（KPS）評(píng)分>60分。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①預(yù)計(jì)生存期<3個(gè)月;②存在治療相關(guān)藥物禁忌證;③理解、認(rèn)知能力異常，患有精神疾病，無(wú)法積極配合治療;④近期內(nèi)接受化療治療;⑤肝、腎功能異常;⑥未完成治療或隨訪(fǎng)中斷。按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀(guān)察組和對(duì)照組，各39例。患者均簽署知情同意書(shū)，研究獲醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)

1.2 方法 對(duì)照組接受SOX方案化療，奧沙利鉑[生產(chǎn)廠(chǎng)家：齊魯制藥（海南）有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093167，規(guī)格：50 mg]120 mg/（m2·d）靜脈滴注，第1天;替吉奧（生產(chǎn)廠(chǎng)家：山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司、齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080802、國(guó)藥準(zhǔn)字H20140137，規(guī)格：20 mg）80 mg/（m2·d）口服治療，2次/d，第1～14天，1個(gè)療程3周，共治療6個(gè)療程。于化療第1天開(kāi)始，觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用甘露聚糖肽注射液（生產(chǎn)廠(chǎng)家：通化中盛藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20003306，規(guī)格：2 mL︰5 mg）靜滴治療，10 mg/d，1次/d，連續(xù)滴注7 d。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）觀(guān)察比較兩組近期的臨床療效，依據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，病灶完全消失為完全緩解（complete remission， CR），病灶直徑減少≥30%為部分緩解（partial response， PR），病灶直徑減少未達(dá)PR或增加未達(dá)PD為穩(wěn)定（stable disease， SD），病灶直徑增加≥20%為進(jìn)展（progress disease， PD）[7]，總有效=CR+PR+SD。（2）比較兩組治療前后免疫功能，治療前、治療6個(gè)療程后，分別采集兩組空腹靜脈血，通過(guò)流式細(xì)胞儀（美國(guó)BD公司提供）測(cè)定CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。（3）觀(guān)察比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括消化道反應(yīng)、乏力、骨髓抑制、口腔潰瘍[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量采用方差分析;計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀(guān)察組男22例，女17例;年齡32～76歲，平均（56.82±4.37）歲;病理組織學(xué)類(lèi)型：乳頭狀腺癌15例、管狀腺癌10例、黏液樣腺癌7例、印戒細(xì)胞癌7例;TNM分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期19例。對(duì)照組男19例，女20例;年齡33～74歲，平均（56.84±4.41）歲;病理組織學(xué)類(lèi)型：乳頭狀腺癌16例、管狀腺癌11例、黏液樣腺癌7例、印戒細(xì)胞癌5例;TNM分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期18例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組的臨床療效比較 觀(guān)察組總有效率為87.18%，雖略高于對(duì)照組的74.36%，但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=2.064，P=0.151），見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較 治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀(guān)察組CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀(guān)察組消化道反應(yīng)、乏力發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組骨髓抑制、口腔潰瘍發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

胃癌早期多以手術(shù)治療為主，可將病灶完全切除達(dá)到根治目的，但胃癌發(fā)病隱匿，患者發(fā)病早期缺乏典型癥狀，不易被發(fā)現(xiàn)，多至晚期方被確診，而此時(shí)患者機(jī)體狀況較差且多存在轉(zhuǎn)移，無(wú)法實(shí)施手術(shù)治療[9-10]。化療可在一定程度上緩解患者病情，改善患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)其生存時(shí)間，其中SOX方案化療作為晚期胃癌常規(guī)治療方案，奧沙利鉑屬于第3代鉑類(lèi)化療藥，抗癌譜廣且抗癌活性高，可對(duì)DNA合成、復(fù)制進(jìn)行抑制，導(dǎo)致細(xì)胞死亡[11-12]。替吉奧屬于一種復(fù)合制劑，是由奧替拉西鉀、吉美嘧啶、替加氟組成的氟尿嘧啶類(lèi)口服藥物，將奧沙利鉑、替吉奧聯(lián)合使用能夠發(fā)揮協(xié)同作用，無(wú)耳毒性、腎毒性，且應(yīng)用時(shí)無(wú)須水化[13]。

研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞免疫在機(jī)體抗腫瘤免疫中發(fā)揮著重要作用，胃癌患者多處于免疫功能抑制狀態(tài)，細(xì)胞免疫功能紊亂，進(jìn)而出現(xiàn)CD4+及CD4+/CD8+降低、CD8+升高現(xiàn)象，腫瘤細(xì)胞將逃避免疫監(jiān)視，進(jìn)而有利于其增殖、侵襲[14-16]。甘露聚糖肽作為免疫增強(qiáng)劑，可誘導(dǎo)胸腺淋巴細(xì)胞，促使其產(chǎn)生活性物質(zhì)，刺激T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞、吞噬細(xì)胞，改善T淋巴細(xì)胞活性，調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫紊亂，從而達(dá)到改善免疫功能的作用[17]。同時(shí)甘露聚糖肽有助于促進(jìn)胃腸激素分泌，保護(hù)胃腸黏膜，恢復(fù)胃腸功能，改善患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，提升免疫力[18-19]。方聰友等[20]研究中指出，胃癌術(shù)后患者接受甘露聚糖肽注射液治療有助于阻礙腫瘤細(xì)胞合成，改善患者免疫抵抗能力及營(yíng)養(yǎng)狀況，降低復(fù)發(fā)率。本研究結(jié)果得出，治療后，觀(guān)察組CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀(guān)察組消化道反應(yīng)、乏力發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明在SOX方案化療基礎(chǔ)上，輔以甘露聚糖肽治療有助于保護(hù)并提升患者免疫功能，糾正T細(xì)胞亞群紊亂，改善機(jī)體細(xì)胞免疫功能，緩解化療所致的相關(guān)不良反應(yīng)，增強(qiáng)患者耐受性。同時(shí)本次研究中觀(guān)察組總有效率略高于對(duì)照組，但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），這可能與本次研究納入樣本量較少有關(guān)。本研究仍有以下不足，諸如納入樣本量少、僅觀(guān)察近期療效，仍需經(jīng)后續(xù)延長(zhǎng)隨訪(fǎng)時(shí)間、擴(kuò)大樣本量深入研究，以證實(shí)甘露聚糖肽用于晚期胃癌治療中遠(yuǎn)期療效，進(jìn)而可為臨床治療方案選取提供幫助。

綜上所述，晚期胃癌患者接受甘露聚糖肽、SOX方案化療聯(lián)合治療近期療效確切，患者免疫功能得以改善，不良反應(yīng)減少。

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（收稿日期：2020-03-09） （本文編輯：姬思雨）