身痛逐瘀湯聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療中重度癌性疼痛的臨床研究

[摘要] 目的 探討身痛逐瘀湯聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療中重度癌性疼痛效果。 方法 選擇2017年6月—2019年5月安徽省阜陽市太和縣中醫(yī)院收治的80例中重度癌性疼痛患者為研究對(duì)象。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（40例）與研究組（40例）。對(duì)照組給予鹽酸羥考酮緩釋片治療，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合身痛逐淤湯治療，兩組均治療1個(gè)療程。比較兩組臨床療效、止痛起效和持續(xù)時(shí)間、生活質(zhì)量，記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 研究組總有效率高于對(duì)照組（P < 0.05）。研究組止痛起效時(shí)間短于對(duì)照組，止痛持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組（均P < 0.01）。兩組治療后數(shù)字疼痛（NRS）評(píng)分低于治療前，生活質(zhì)量評(píng)分高于治療前，且研究組NRS評(píng)分低于對(duì)照組，生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組（均P < 0.01）。兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 身痛逐瘀湯聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片能有效提高中重度癌性疼痛患者止痛效果，改善生活質(zhì)量，且安全性較好。

[關(guān)鍵詞] 身痛逐瘀湯;鹽酸羥考酮緩釋片;中重度癌性疼痛;生活質(zhì)量

[中圖分類號(hào)] R730.5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2020）09（a）-0111-04

[Abstract] Objective To explore the effect of Shentongzhuyu Decoction combined with Oxycodone Hydrochloride Sustained Release Tablets of moderate and severe cancer pain. Methods A total of 80 patients with moderate and severe cancer pain who admitted to Traditional Chinese Medicine of Taihe County， Fuyang City， Anhui Province from June 2017 to May 2019 were selected as study objects. They were divided into control group （40 cases） and study group （40 cases） according to the random number table method. Control group was given Oxycodone Hydrochloride Sustained Release Tablets， study group was given Shentongzhuyu Decoction on the basis of control group. Both groups were treated for a course of treatment. The clinical efficacy， onset time and duration of pain relief， quality of life between two groups were compared. The occurrence of adverse reactions during treatment in both groups were recorded. Results The total effective rate of study group was higher than that of control group （P < 0.05）. The onset time of pain relief in study group was shorter than that in control group， the duration of pain relief in study group was longer than that in control group （all P < 0.01）. The numerical rating scale （NRS） scores of two groups after treatment were lower than those before treatment， while the quality of life scores were higher than those before treatment， and the NRS scores of study group were lower than those of control group， while the quality of life scores were higher than those of control group （all P < 0.01）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P > 0.05）. Conclusion Shentongzhuyu Decoction combined with Oxycodone Hydrochloride Sustained Release Tablets can effectively improve the analgesic effect， quality of life and safety of patients with moderate and severe cancer pain.

[Key words] Shentongzhuyu Decoction; Oxycodone Hydrochloride Sustained Release Tablets; Moderate and severe cancer pain; Quality of life

癌性疼痛是指惡性腫瘤壓迫或侵犯骨骼、脊髓和神經(jīng)組織，阻塞脈管系統(tǒng)，使局部組織潰瘍或者壞死所致[1]。研究報(bào)道，絕大多數(shù)中晚期癌癥患者合并癌性疼痛，而中重度癌性疼痛患者較易產(chǎn)生焦慮、消極甚至悲觀、絕望的情緒，因此臨床醫(yī)生不僅需關(guān)注癌癥的治療，同時(shí)還需重視癌性疼痛的改善，進(jìn)而提升患者的生存質(zhì)量[2]。臨床上，止痛藥物作為治療癌性疼痛的主要手段，且隨著近幾年鎮(zhèn)痛技術(shù)與鎮(zhèn)痛藥物的發(fā)展，更多的中重度癌痛患者疼痛得以緩解，生活質(zhì)量得以改善[3]。然而藥物治療安全性和成癮性依然是癌性疼痛治療的難點(diǎn)。中醫(yī)中藥對(duì)癌性疼痛治療方法多樣，具有止痛持續(xù)且副作用少等優(yōu)點(diǎn)，因此中西醫(yī)結(jié)合可能是未來治療癌性疼痛地發(fā)展趨勢(shì)[4]。身痛逐瘀湯具有通絡(luò)止痛、活血化瘀等功效，凡諸身疼痛均能用之。本研究使用安徽省阜陽市太和縣中醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）自擬身痛逐瘀湯聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療中重度癌性疼痛，探討其治療效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月—2019年5月我院收治的80例中重度癌性疼痛患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)和病理學(xué)檢查并確診為惡性腫瘤疾病者;②合并中重度疼痛者;③數(shù)字疼痛評(píng)分（NRS）[5]≥4分者;④預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月者;⑤簽署癌痛治療知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在惡病質(zhì)者;②伴有嚴(yán)重肝腎功能障礙者;③對(duì)所用中藥組方及鹽酸羥考酮有嚴(yán)重過敏或禁忌證者;④觀察前1 d服用鎮(zhèn)痛藥物者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（40例）與研究組（40例）。對(duì)照組男23例，女17例;年齡35～75歲，平均（58.25±3.22）歲;臨床分期：Ⅲ期21例、Ⅳ期19例;癌癥類型：肝癌7例、胃癌5例、宮頸癌2例、肺癌25例、其他1例;研究組男20例，女20例，年齡36～76歲，平均（58.57±3.38）歲;臨床分期：Ⅲ期25例、Ⅳ期15例;癌癥類型：肝癌5例、胃癌4例、宮頸癌2例、肺癌28例、其他1例。兩組一般資比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組給予鹽酸羥考酮緩釋片（NAPP PHARMACEUTICALS LIMITED，生產(chǎn)批號(hào)：20170421），整片口服，勿研磨、咀嚼和掰開，并常規(guī)服用緩瀉劑、胃動(dòng)力藥預(yù)防便秘及胃腸道不適。中度疼痛者起始劑量為5 mg/次，1次/12 h;重度疼痛者起始劑量為10 mg/次，1次/12 h。口服后1 h評(píng)估疼痛情況，NRS評(píng)分[5]為4～6分則按原劑量服用;NRS評(píng)分為7～10分則在起始劑量基礎(chǔ)上加用50%～100%，1 h后再次評(píng)估，并根據(jù)患者的疼痛情況改變用藥的劑量。研究組加用自擬身痛逐淤湯治療，方劑組成包括當(dāng)歸15 g、桃仁10 g、川芎15 g、沒藥10 g、紅花10 g、靈脂（炒）10 g、牛膝10 g、香附10 g、秦艽5 g、羌活5 g、地龍10 g、甘草5 g，加水煎煮約500 mL，早晚服用，每次250 mL。治療1個(gè)療程（21 d）。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

采用NRS評(píng)分法[5]評(píng)估治療前后疼痛程度，將一條直線分為10等段，與過去24 h內(nèi)最嚴(yán)重疼痛相符合的數(shù)字上畫圈，0分為無痛，10分為重度疼痛，1～3分提示輕微疼痛，4～6分提示中度疼痛，7～10分提示重度疼痛，評(píng)分越高即疼痛越嚴(yán)重。顯著緩解：NRS評(píng)分減少>75%;中度緩解：NRS評(píng)分減少50%～75%;輕度緩解：NRS評(píng)分減少25%～<50%;無緩解：NRS評(píng)分減少<25%?？傆行?（顯著緩解+中度緩解+輕度緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

①記錄兩組止痛起效和持續(xù)時(shí)間，止痛起放時(shí)間指從初次用藥至疼痛緩解的時(shí)間;止痛持續(xù)時(shí)間指自首次服藥起每次服藥后疼痛緩解至恢復(fù)服藥前疼痛程度所需時(shí)間。②采用美國(guó)威斯康星簡(jiǎn)明疼痛調(diào)查表（BPQ）中文版QOL相關(guān)項(xiàng)目評(píng)估患者治療前后生活質(zhì)量[6]，調(diào)查表共7個(gè)指標(biāo)，包括一般活動(dòng)、睡眠、食欲不振、情緒、生活興趣、精神狀態(tài)及與人交往，每個(gè)指標(biāo)0～10分，總分為70分，評(píng)分越高即生活質(zhì)量越高。③記錄兩組不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括頭暈、皮膚瘙癢、食欲不振、納差、便秘、惡心嘔吐和靜脈炎等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組總有效率高于對(duì)照組（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組止痛起效和持續(xù)時(shí)間比較

研究組止痛起效時(shí)間短于對(duì)照組，止痛持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組（均P < 0.01）。見表2。

2.3 兩組治療前后NRS評(píng)分與生活質(zhì)量評(píng)分比較

兩組治療前NRS評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;兩組治療后NRS評(píng)分低于治療前，生活質(zhì)量評(píng)分高于治療前，且研究組NRS評(píng)分低于對(duì)照組，生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組（均P < 0.01）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組治療期間無嚴(yán)重不良反應(yīng)，研究組有8例惡心嘔吐、2例便秘，不良反應(yīng)發(fā)生率為25.00%（10/40）;對(duì)照組有1例納差、10例惡心嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為27.50%（11/40）。兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2 = 0.065，P = 0.799）。

3 討論

目前國(guó)內(nèi)癌癥發(fā)病人數(shù)日益增加，每年癌癥新發(fā)率也逐漸增多[7]。惡性腫瘤疾病因惡變程度高、侵襲性強(qiáng)，較易引起神經(jīng)、組織和臟器受損，進(jìn)而引發(fā)劇烈疼痛[8-9]。癌性疼痛作為第五大生命體征，對(duì)惡性腫瘤患者的預(yù)后造成嚴(yán)重的影響[10]。臨床主要應(yīng)用藥物治療癌性疼痛，包括弱阿片類、阿片類及非甾體抗炎藥[11-13]。鹽酸羥考酮作為阿片類受體激動(dòng)劑，進(jìn)入機(jī)體后可對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生直接作用，進(jìn)而發(fā)揮止痛效果[14]，且隨著劑量的增加，止痛效果越明顯[15]。由于純阿片類受體激動(dòng)劑尚無確切的最大給藥劑量，臨床僅通過其副作用來確定鎮(zhèn)痛藥物的最高限度。雖然醫(yī)護(hù)人員可根據(jù)患者疼痛程度合理選用鹽酸羥考酮?jiǎng)┝?，獲得較好止痛效果的同時(shí)減少不良反應(yīng)發(fā)生，但鹽酸羥考酮長(zhǎng)時(shí)間且大劑量使用會(huì)引發(fā)頭暈、便秘、呼吸抑制等不良反應(yīng)，影響止痛效果[16-18]。研究報(bào)道[19]，約有1/3的癌性疼痛患者疼痛未獲得有效緩解，其中止痛藥物副作用與成癮性是導(dǎo)致癌性疼痛控制不滿意的重要因素。

近幾年來傳統(tǒng)中醫(yī)中藥聯(lián)合西藥被廣泛用于癌性疼痛的治療中，并取較好的止痛效果[20-21]。中醫(yī)認(rèn)為癌痛者多有氣血虧損，熱毒內(nèi)結(jié)，脈絡(luò)瘀堵，氣血不通，不通則痛。血乃氣之母，氣乃血之帥，氣滯則血瘀，而氣行則血行，因此氣血運(yùn)行受阻是癌痛的主要病機(jī)，根據(jù)中醫(yī)理論，治療上可予以補(bǔ)脾益腎、活血化瘀、行氣通絡(luò)治療，以發(fā)揮標(biāo)本兼治的作用。身痛逐瘀湯是治療瘀血阻滯經(jīng)絡(luò)所致疼痛的經(jīng)典名方，來自《醫(yī)林改錯(cuò)》，屬于五逐瘀湯之一。該方劑中羌活與秦艽除濕祛風(fēng);川芎、當(dāng)歸、紅花和桃仁活血祛瘀;香附、靈脂與沒藥行氣血止疼痛;地龍與牛膝疏通經(jīng)絡(luò);甘草調(diào)和諸藥。全方聯(lián)用起祛風(fēng)除濕、行氣活血及通絡(luò)止痛之功效。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[21]證實(shí)，身痛逐瘀湯對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞激活抑制呈劑量依賴性，并阻斷痛覺敏化，從而發(fā)揮抗癌痛作用。

已有研究[22]證實(shí)，西醫(yī)聯(lián)合身痛逐瘀湯治療骨轉(zhuǎn)移癌痛的效果顯著。吳春玉[23]研究結(jié)果顯示，嗎啡緩釋片與身痛逐瘀湯能增加重度癌痛的止痛效果，減少嗎啡緩釋片劑量及相關(guān)不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對(duì)照組（P < 0.05）;研究組NRS評(píng)分低于對(duì)照組，生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組（均P < 0.05）。提示聯(lián)合治療更有助于提高止痛效果、緩解疼痛及改善生活質(zhì)量，與陸繼梅[24]研究結(jié)果相似。本研究結(jié)果顯示，兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。提示聯(lián)合治療對(duì)中重度鹽癌痛患者具有較好的安全性，與李應(yīng)宏等[25]研究結(jié)果一致。

綜上所述，身痛逐瘀湯治療中重度癌性疼痛具有增效作用，不僅能有效減輕疼痛程度，同時(shí)改善患者預(yù)后生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2020-02-19）