重組人腦利鈉肽對急性冠脈綜合征伴心力衰竭患者的影響

方文賓　王文標　潘一先　鄒立波　梁亞非　董揚　劉俊　俞北偉

[摘要] 目的 分析重組人腦利鈉肽（rhBNP）對急性冠脈綜合征（ACS）伴心力衰竭患者的影響。 方法 選取2017年1月～2018年12月在本院接受治療的ACS合并心力衰竭患者232例，隨機數字表法分成對照組58例使用常規療法和硝酸甘油治療，治療組174例使用常規療法和rhBNP治療;觀察患者治療前后神經內分泌激素和氨基末端腦鈉尿肽（NT-proBNP）含量、心功能指標、6 min步行距離及治療后發生心臟不良事件情況。 結果 治療后6 h治療組患者血清醛固酮、腎上腺素、血管緊張素Ⅱ、腎素、去甲腎上腺素及NT-proBNP含量較治療前、對照組降低（P<0.05）;治療后1個月治療組患者LVEF較治療前、對照組升高，LVESV、LVEDV較治療前、對照組降低（P<0.05）;治療后1個月治療組患者6 min步行距離較治療前、對照組升高，治療后6個月治療組心臟不良事件發生率低于對照組（P<0.05）。 結論 rhBNP可顯著改善ACS合并心力衰竭患者心功能指標，降低血清神經內分泌激素、NT-proBNP含量和心臟不良事件發生率。

[關鍵詞] 急性冠脈綜合征;心力衰竭;重組人腦利鈉肽;超聲心動圖;氨基末端腦鈉尿肽

[中圖分類號] R541.6? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）25-0042-04

Effect of Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide on patients with acute coronary syndrome and heart failure

FANG Wenbin WANG Wenbiao PAN Yixian ZOU Libo LIANG Yafei DONG Yang LIU Jun YU Beiwei

Department of Cardiology， People's Hospital of Jinhua City in Zhejiang Province， Jinhua? ?321000， China

[Abstract] Objective To analyze the effect of Recombinant Human Brain Natriuretic peptide（rhBNP） on patients with acute coronary syndrome（ACS） and heart failure. Methods 232 patients with ACS complicated with heart failure who were treated in our hospital from January 2017 to December 2018 were randomly divided into the control group（58 patients） who received conventional therapy and nitroglycerin， and the observation group（174 patients）. The patients were treated with conventional therapy and rhBNP; the levels of neuroendocrine hormone and amino terminal brain natriuretic peptide（NT-proBNP）， cardiac function index， walking distance of 6 min and cardiac adverse events after treatment were observed before and after treatment. Results The levels of serum aldosterone， adrenaline， angiotensin Ⅱ， renin， norepinephrine and NT-proBNP were significantly lower in the observation group than in the control group（P<0.05）. The LVEF of patients was higher than that before treatment and control group. The LVESV and LVEDV were lower than those before treatment and control group（P<0.05）. The 6-minute walking distance of the observation group was higher than that before treatment and control group， and 6 after treatment. The incidence of adverse cardiac events in the monthly observation group was lower than that in the control group（P<0.05）. Conclusion rhBNP can significantly improve cardiac function in patients with ACS complicated with heart failure， and reduce serum neuroendocrine hormone， NT-proBNP content and incidence of adverse cardiac events.

[Key words] Acute coronary syndrome; Heart failure; Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide; Echocardiography; Amino terminal brain natriuretic peptide

急性冠脈綜合征（Acute coronary syndrome，ACS）為臨床多見冠心病急癥，其臨床病理類型較多，包含急性ST段抬高型心肌梗死、不穩定型心絞痛等[1-2]。多數ACS患者易合并心血管慢性疾病及心血管危險因素，特別是慢性心功能不全、冠狀動脈病變等，可導致患者出現急性心力衰竭發生率增大，對患者的生命安全產生了嚴重威脅[3]。既往臨床對ACS合并心力衰竭患者多采用調脂、溶栓、鎮靜及抗凝等常規療法，但患者療效不太理想。心力衰竭患者其生理病理關鍵改變是激活交感神經系統（SNS）與腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS），同時患者的發病與死亡率和神經內分泌系統激素含量聯系緊密。而重組人腦利鈉肽（rhBNP）可經過抑制醛固酮、利鈉、拮抗RAAS及血管減壓等方式保持心臟血管與體內其他系統間的平衡[4-5]。因此，本研究經過分析rhBNP對ACS伴心力衰竭患者的影響，旨在為臨床患者治療提供一些借鑒。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017年1月～2018年12月在我院接受治療的ACS合并心力衰竭患者232例，依據治療方法將其分成對照組58例與治療組174例，兩組患者的臨床資料比較，無顯著差異（P>0.05），兩組患者臨床資料比較見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《中國心力衰竭診療指南》[6]內心力衰竭相關標準，其血清腦利鈉肽含量高于400 pg/mL;②符合《中國心血管病預防指南》[7]內ACS相關標準;③心功能分級為Ⅱ級、Ⅲ級者;④患者或家屬知情并簽署同意書。排除標準：①處于哺乳或者妊娠期者;②血容量不足、休克或者其他狀況無法行血管擴張者;③合并急性心肌炎，限制性、肥厚型心肌病、心臟瓣膜病;④近期發生不規則出血和其他有抗栓、抗凝禁忌證;⑤合并呼吸功能障礙需要機械通氣者;⑥合并嚴重腎、肝功能不全者。

1.3 研究方法

兩組患者均行調脂、吸氧、抗血小板、抗凝及鎮靜等常規療法，心電監護，依據患者尿量進行補鈉、補鉀治療，依據心率和血壓狀況適當予呋塞米和乙酰毛花苷。對照組靜脈泵入硝酸甘油注射液（規格：1 mL∶5 mg× 10支/盒，河南潤弘制藥股份有限公司，國藥準字：H20057216），起始劑量為5 mg/min，間隔5 min劑量增加5 mg/min，患者滴速保持在10～100 mg/min，連續泵入72 h。治療組靜脈推注rhNBP（規格：0.5 mg∶500 U，成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字S20050033），1.5 mg/kg負荷量，采用德國BraunMelsungen AG公司生產的Per微量注射泵靜脈泵入，患者泵入速率為0.0075 mg/（kg·min），依據患者血流動力學參數對劑量進行調節，保證有效循環血容量下0.0075～0.030 mg/（kg·min）連續泵入72 h。

1.4 觀察指標

①治療前1 d及治療后6 h采集患者空腹靜脈血5 mL，ELISA法檢測血清醛固酮、腎上腺素、血管緊張素Ⅱ、腎素、去甲腎上腺素及氨基末端腦鈉尿肽（NT-proBNP）含量，具體步驟依據試劑盒說明書進行。②治療前和治療后1個月患者行超聲心動圖，檢測左室舒張末期容積（LVESV）、左室收縮末期容積（LVEDV），計算左室射血分數（LVEF）。③檢測患者治療前和治療后1個月6 min步行距離，并統計患者治療后6個月內患者發生心臟不良事件情況，包含惡性心律失常、再發嚴重心力衰竭及心源性猝死。

1.5 統計學分析

應用SPSS19.0統計學軟件行數據分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后神經內分泌激素及NT-proBNP含量改變情況比較

治療后6 h治療組患者血清醛固酮、腎上腺素、血管緊張素Ⅱ、腎素、去甲腎上腺素及NT-proBNP含量較治療前、對照組明顯降低（P<0.05），見表2。

2.2 兩組患者治療前后心臟超聲相關指標改變情況比較

治療1個月后，治療組患者LVEF較治療前、對照組升高，LVESV、LVEDV較治療前、對照組降低（P<0.05），見表3。

2.3 兩組患者治療前后6 min步行距離及心臟不良事件情況

治療后1個月治療組患者6 min步行距離較治療前、對照組升高，治療后6個月治療組心臟不良事件發生率低于對照組（P<0.05），見表4～5。

3 討論

ACS為臨床誘發心力衰竭主要因素之一，其作用機制是急性心肌缺血造成心肌收縮功能障礙。臨床ACS患者在發病前期會將神經-內分泌系統快速激活，若干預不及時則會造成患者死亡[8-9]。治療ACS合并心力衰竭主要是提升心肌收縮力和減輕心臟負荷。既往臨床一般使用靜脈泵入硝酸甘油、抗血小板聚集及抗凝等常規療法，硝酸甘油可使患者心肌收縮力提升，加速血管平滑肌松弛，但劑量過大會造成患者出現心率加快、血壓降低等不良反應，少數患者還可能會發生心肌耗氧量增大，所以患者臨床使用受限[10-12]。

相關研究顯示，腦利鈉肽作為腎素-血管緊張素-醛固酮系統拮抗劑，可拮抗心肌細胞、心纖維原細胞等內皮素、去甲腎上腺素和醛固酮，患者體內含量改變對ACS的發病、進展和預后有重要影響[13]。腦利鈉肽為循環多肽激素，對機體壓力調節保護性代償機制和血循環動力容積有重要意義，患者若出現急性組織受損急性期反應，則其腦利鈉肽含量會顯著升高。rhBNP為多見循環激素，由心臟分泌，其利尿、利鈉和擴血管效果較好[14]。目前，急性心力衰竭患者采用rhBNP治療取得了理想療效，段雨函等[15-17]研究顯示，rhBNP治療心力衰竭可加速機體排鈉、擴張血管，且利尿效果好，有效抑制RAAS和SNS系統，并預防再發心力衰竭。另外，rhBNP還能夠加速冠脈擴張，尤其可使冠脈阻力血管擴張，改善缺血狀態下心臟的微循環血供和心功能，降低心肌耗氧量。本文研究顯示，治療后6 h治療組患者血清醛固酮、腎上腺素、血管緊張素Ⅱ、腎素、去甲腎上腺素及NT-proBNP含量較治療前、對照組降低，治療后1個月治療組患者LVEF較治療前、對照組升高，LVESV、LVEDV較治療前、對照組降低，說明rhBNP可使患者心功能得到明顯改善，與相關研究[18-19]等結果近似。ACS發病后神經體液系統和RAAS系統激活，交感神經興奮，導致心肌組織重塑，機體心肌受損程度加重，心臟的舒縮力下降，進而導致心力衰竭的發生。應用rhBNP能夠使心肌細胞線粒體膜表層三磷酸腺苷敏感性鉀通路開放，使心肌細胞抵抗缺氧、缺血能力加強[20]，使生長因子活性抑制，心室重構得到延緩，心臟功能得以改善。同時，治療后6個月治療組心臟不良事件發生率低于對照組，這也由于rhBNP沒有顯著的正性心率、正性肌力影響，不會增大心肌的耗氧量，使機體心律失常發生率下降，再發心力衰竭發生率降低，考慮可能是腦利鈉肽與特異性利鈉肽受體相耦合，細胞內環單磷酸鳥苷濃度升高、平滑肌細胞舒張，迅速降低動脈壓及肺毛細血管楔壓，降低心臟負荷，進而減輕心衰患者呼吸困難程度及臨床病癥。

綜上所述，rhBNP可顯著改善ACS合并心力衰竭患者心功能指標，降低血清神經內分泌激素、NT-proBNP含量和心臟不良事件發生率。

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（收稿日期：2019-12-13）

[基金項目] 浙江省公益技術應用研究資助項目（LGD19 H020001）;浙江省醫學會臨床科研基金項目（2016ZYC-A99）