醒腦開竅針法聯合基礎抗癲癇及氟西汀治療癲癇后抑郁障礙臨床研究

鐘寅燕 唐銀杉 潘芳芳 李金輝 吳洲紅

抑郁癥是一種心境障礙疾病，是指持久的心境低落，且多表現為情緒的消沉，甚至悲觀厭世，懷有自殺企圖或行為；嚴重者會產生各種幻覺、妄想等精神癥狀[1-2]。多種原因引起大腦神經元細胞過度異常同步放電，從而導致患者反復性的神經系統功能喪失，引起癲癇[3]。研究表明，癲癇患者中抑郁癥的發病率約有50%，且老年人抑郁癥的發病率呈上升趨勢，嚴重降低患者的家庭幸福指數和生活質量，并具有反復發作傾向[4-5]。氟西汀膠囊適用于各種抑郁性精神障礙[6]，對癲癇后抑郁障礙的患者療效較佳，但對其認知功能改善不顯著，且需要長期治療，副作用較多。中醫認為，癲癇后抑郁障礙病機為肝腎虧損、氣滯血瘀[7]。本文探討醒腦開竅針法聯合基礎抗癲癇、氟西汀治療癲癇后抑郁障礙的療效，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 將2017 年11 月—2019 年9 月杭州市余杭區第一人民醫院收治的癲癇后抑郁障礙患者60 例作為研究對象，隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組30 例。本研究經杭州市余杭區第一人民醫院倫理委員會審核通過，符合《赫爾辛基宣言》倫理原則。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 癲癇診斷標準參照中國抗癲癇協會《臨床診療指南-癲癇病分冊（2015 修訂版）》[8]。抑郁癥診斷參照《CCMD-3 中國精神障礙分類與診斷標準（第3 版）》[9]。

1.2.2 中醫診斷標準 參照《中醫病證診斷療效標準》[10]中“郁病”肝氣郁結型；以憂郁不暢，情緒不安，常嘆息，納差，失眠多夢，悲傷欲哭，或有異物感為主癥。

1.3 納入標準 （1）符合上述的診斷標準；（2）病情穩定且意識清晰，無語言功能障礙；（3）大小便常規檢查正常，依從性良好；（4）簽署知情同意書。

1.4 排除標準 （1）伴有腦血管畸形、腫瘤等疾病；（2）存在先天性代謝異常疾病者；（3）伴肝功能障礙或嚴重腎功能損害者；（4）存在耳聾、認知障礙不能交流者；（5）伴心臟病或代謝性障礙病變者；（6）不能按時服藥或隨診者；（7）患者為妊娠或哺乳期。

2 方 法

2.1 治療方法 對照組給予基礎抗癲癇治療[參照《神經系統疾病伴發抑郁焦慮障礙的診斷治療專家共識（更新版）》中的治療方案][11]和口服鹽酸氟西汀膠囊（禮來蘇州制藥有限公司，批號20170823、20181129，規格：20mg/粒）20mg，1 天1 次，連續治療8 周。觀察組在對照組治療的基礎上聯合醒腦開竅針法治療。醒腦開竅針法選穴：人中、百會、印堂、雙側三陰交、內關等穴位。操作方法：進行皮膚消毒后，刺內關（直刺）約1 寸，然后刺人中（施捻轉、提插瀉法），向鼻中隔方向斜刺0.5 寸，行雀啄法，以眼球濕潤為宜；后刺百會（快速進針），與頭皮呈30°角至帽狀腱膜下層，施捻轉平補平瀉，針刺印堂時，提捏局部皮膚（向下）刺0.5 寸，施捻轉平補平瀉；再刺三陰交（提插補法），下肢抽動3 次為宜。每天針刺1 次，每周6 次，連續治療8 周。

2.2 觀察指標及方法

2.2.1 抑郁情況 兩組患者治療前及治療后2、4、8周采取漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[12]對抑郁程度進行評分，正常＜8 分；可能抑郁：8 分～20 分；肯定抑郁：21 分～35 分；嚴重抑郁：＞35 分。

2.2.2 血清指標 抽取患者清晨空腹肘靜脈血10mL，離心10min 后取上清液，采用高效液相色譜法檢測兩組治療前后神經遞質血漿去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）及5-羥色胺（5-HT）水平。

2.2.3 生活質量 應用癲癇患者生活質量評定量表-31（QOLIE-31）[13]評估患者生活質量，共31 條，7個維度（發作擔憂、綜合健康狀況和生活質量評定、情緒/情感、精力/疲乏、認知功能、藥物影響、社會功能），得分越高表示生活質量越好。

2.3 療效標準

2.3.1 癲癇控制療效 參照《臨床診療指南-癲癇病分冊（2015 修訂版）》[8]判定，完全控制：即完全無發作；明顯好轉：發作減少75%～99%；好轉：發作減少50%～74%；無效：發作減少＜50%。總有效率＝（完全控制+明顯好轉+好轉）例數/總例數×100%。

2.3.2 腦電圖療效 以《現代臨床腦電圖學》[14]為依據，評價患者治療后腦電圖情況，治愈：癲癇樣放電完全消失；明顯好轉：癲癇樣放電減少50%以上；好轉：癲癇樣放電減少25%～49%；無變化：癲癇樣放電減少不足25%；癇樣放電增加：治療后癲癇樣放電較治療前增加。總有效率＝（治愈+明顯好轉+好轉）/總例數×100%。

2.3.3 抑郁療效 參照《神經病學臨床評定量表》標準[15]，HAMD 評定治療效果，評價標準如下，（1）基本痊愈：HAMD 減分≥75%；（2）顯效：HAMD 減分≥50%且＜75%；（3）有效：HAMD 減分≥25%且＜50%；（4）無效：HAMD 減分＜25%。有效率＝（總例數-無效例數）/總例數×100%。

2.4 不良反應評分 兩組患者治療后采用副反應量表（TESS）[16]評定不良反應情況，對每項癥狀或體征做三方面的評定，即嚴重度、癥狀和藥物的關系均為0～4 分，采取的措施為0～6 分，分數越高副作用越大，由精神科醫生進行調查評定，不良反應發生情況包括惡心嘔吐、視力模糊、頭痛、乏力、失眠。

2.5 統計學方法 應用SPSS 23.0 統計軟件，計量資料以均數±標準差（） 表示，組內比較采用重復測量方差分析，兩兩比較采用LSD-t 檢驗，組間比較用t 檢驗；計數資料以例數和百分比[n（%）]表示，采用χ2檢驗；P＜0.05 表示差異有統計學意義。

3 結果

3.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者的年齡、性別、病程、體質指數、癲癇相關病因比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

3.2 兩組患者治療前后HAMD 評分比較 治療前兩組HAMD 評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；與治療前比較，兩組患者治療2、4、8 周后HAMD 評分逐漸降低，且同一時間點觀察組HAMD 評分均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

3.3 兩組患者治療前后血清神經遞質水平比較 治療前兩組患者血清NE、DA 和5-HT 水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者NE、DA 和5-HT 水平均升高（P＜0.05），且觀察組患者血清NE、DA 和5-HT 水平均高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組癲癇后抑郁障礙患者一般資料比較

表2 兩組癲癇后抑郁障礙患者治療前后HAMD 評分比較（分，）

表2 兩組癲癇后抑郁障礙患者治療前后HAMD 評分比較（分，）

注：對照組給予基礎抗癲癇治療和口服鹽酸氟西汀膠囊；觀察組在對照組基礎上聯合醒腦開竅針法；HAMD 為漢密爾頓抑郁量表；與本組治療前比較，aP＜0.05；與本組治療2 周后比較，bP＜0.05；與本組治療4 周后比較，cP＜0.05

表3 兩組癲癇后抑郁障礙患者治療前后血清神經遞質水平比較（）

表3 兩組癲癇后抑郁障礙患者治療前后血清神經遞質水平比較（）

注：對照組給予基礎抗癲癇治療和口服鹽酸氟西汀膠囊；觀察組在對照組基礎上聯合醒腦開竅針法；NE 為去甲腎上腺素；DA 為多巴胺；5-HT為5-羥色胺；與本組治療前比較，aP＜0.05

表4 兩組癲癇后抑郁障礙患者治療后QOLIE-31 評分比較（分，）

表4 兩組癲癇后抑郁障礙患者治療后QOLIE-31 評分比較（分，）

注：對照組給予基礎抗癲癇治療和口服鹽酸氟西汀膠囊；觀察組在對照組基礎上聯合醒腦開竅針法；QOLIE-31 為癲癇患者生活質量評定量表-31

3.4 兩組患者治療后QOLIE-31 評分比較 治療前兩組比較差異無統計學意義，觀察組治療后的發作擔憂、綜合健康狀況和生活質量評定、情緒/情感、精力/疲乏、認知功能、社會功能、總分均高于對照組（P＜0.05），兩組的藥物影響得分差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

3.5 兩組患者癲癇控制療效及腦電圖改變療效 觀察組癲癇控制療效：完全控制16 例，明顯好轉8 例，好轉4 例，無效2 例，癲癇控制總有效28 例，總有效率93.33%；對照組完全控制12 例，明顯好轉7 例，好轉6 例，無效5 例，總有效25 例，總有效率83.33%；兩組癲癇控制療效比較差異無統計學意義（χ2＝1.456，P＝0.228）。觀察組腦電圖療效：治愈15 例，明顯好轉7 例，好轉5 例，無變化2 例，癇樣放電增加1 例，腦電圖改變總有效27 例，總有效率90.00%；對照組治愈8 例，明顯好轉11 例，好轉4例，無變化4 例，癇樣放電增加3 例，腦電圖改變總有效23 例，總有效率為76.67%；兩組腦電圖療效比較差異無統計學意義（χ2＝1.920，P＝0.166）。

3.6 兩組患者臨床療效比較 觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組癲癇后抑郁障礙患者臨床療效比較[例（%）]

3.7 兩組患者治療后TESS 評分比較 治療2、4、8周后觀察組患者TESS 評分均低于同一時間點的對照組（P＜0.05）。見表6。

表6 兩組癲癇后抑郁障礙患者治療后TESS 評分比較（分，）

表6 兩組癲癇后抑郁障礙患者治療后TESS 評分比較（分，）

注：對照組給予基礎抗癲癇治療和口服鹽酸氟西汀膠囊；觀察組在對照組基礎上聯合醒腦開竅針法；TESS 為副反應量表

4 討論

癲癇是慢性反復發作性短暫腦功能失調綜合征[17]，在神經系統中，癲癇發病率僅次于腦血管病。研究表明，癲癇伴發抑郁障礙現象十分普遍[18]，且病因復雜，發病隱匿，多數患者對其認識不足，伴有臨床特征不典型的現象，一般癲癇后抑郁障礙多有情感低落、思維遲緩、以及言語動作減少、遲緩等癥狀。臨床醫生考慮抗抑郁治療可能會誘發、加重癲癇發作，甚至使抗癲癇藥物臨床療效下降等，這些因素均可不同程度上阻礙患者對癲癇后抑郁障礙的認知，據統計癲癇后并發抑郁障礙的患者發病率最高可達62%[19-20]。

中醫將抑郁障礙歸屬為“郁證”范疇，認為其發病主要是由于情志不舒，氣郁不伸，而致血滯、痰結、食積、火郁，乃至臟腑不和而引起，與癇病有共同的發病機制[21-22]。有學者指出，醒腦開竅針法可有效改善腦卒中后抑郁癥患者的抑郁癥狀及生活質量[23]。本研究采取醒腦開竅針法治療癲癇后抑郁障礙，瀉內關以鎮靜寧神、疏肝開郁除煩，且針刺百會穴擴張血管，改善腦部血液循環；印堂與人中能開竅啟閉、醒元神等；三陰交屬于肝、脾、腎三脈交會穴，具有肝藏血、脾統血、腎藏精的作用；補三陰交能益腦髓、調氣血，故針刺上述穴位具有寧心、安神、調氣血、平衡陰陽功效[24-25]。本研究顯示，觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05），觀察組治療后HAMD 評分顯著改善，治療2、4、8 周后TESS 評分均低于同一時間點的對照組（P＜0.05），認為醒腦開竅針法簡便易行，療效更佳。同時本研究監測了癲癇控制療效及腦電圖改變療效，結果顯示，醒腦開竅針法不影響癲癇本身的治療效果，聯合氟西汀膠囊治療癲癇后抑郁障礙具有協同作用，更具安全性。癲癇后抑郁障礙的發生與單胺類神經遞質系統密切相關，持續的壓力狀態下或者大腦功能紊亂時，可以造成單胺類神經遞質活性下降，直接引起抑郁癥發生；而DA、NE、5-HT 均是單胺類神經遞質系統的重要因子[26-27]。本研究顯示，兩組患者治療后NE、DA 和5-HT 水平均明顯升高（P＜0.05），且觀察組均優于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后的生活質量總分高于對照組（P＜0.05），認為醒腦開竅針法治療能夠有效激活單胺類神經遞質系統，也是發揮抗抑郁作用的核心機制之一，結合西藥治療可起更佳療效。

綜上所述，醒腦開竅針法聯合基礎抗癲癇、氟西汀治療癲癇后抑郁障礙的臨床療效顯著，可有效改善患者神經遞質水平及抑郁癥狀，且副反應較輕。