帕立骨化醇聯(lián)合HP對(duì)難治性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者臨床療效的影響研究

丘寶珍 朱興華 杜春荔 張?zhí)@玲 羅彩霞 肖愛(ài)慈

（梅州市人民醫(yī)院血液凈化中心，廣東 梅州514031）

難治性甲狀旁腺功能亢進(jìn)隨著病程時(shí)間的延長(zhǎng)將會(huì)誘發(fā)血管鈣化、骨骼病變等一系列情形，使得患者面臨的死亡風(fēng)險(xiǎn)隨之增加[1]。帕立骨化醇為目前臨床用于預(yù)防及治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的常用藥物[2]。血液灌流為血液凈化的重要手段之一，在繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)治療中亦有應(yīng)用的報(bào)道[3]。然而，二者聯(lián)合應(yīng)用是否能夠促使難治性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者獲益最大化卻很少有研究證實(shí)，尚需要臨床研究展開(kāi)更為深入的分析，故本研究對(duì)帕立骨化醇聯(lián)合HP取得的療效展開(kāi)探討，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取我院2017年1月至2020年5月收治的難治性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者為研究對(duì)象，利用隨機(jī)數(shù)字表法分為骨化三醇口服組、帕立骨化醇組、帕立骨化醇聯(lián)合血液灌流組，骨化三醇口服組中男7例，女3例；年齡 33～72歲，平均（58.00±14.00）歲，透析時(shí)間：10～52 個(gè)月，平均透析時(shí)間（31.00±21.00）個(gè)月；原發(fā)病類(lèi)型：慢性腎小球腎炎7例、糖尿病腎病2例、高血壓腎病1例；帕立骨化醇組中男8例，女2例；年齡31～70歲，透析時(shí)間：10～54個(gè)月，平均透析時(shí)間（32.00±22.00）個(gè)月；原發(fā)病類(lèi)型：慢性腎小球腎炎6例、糖尿病腎病3例、高血壓腎病1例；帕立骨化醇聯(lián)合血液灌流組中男6例，女4例；年齡33～71歲，透析時(shí)間：10～55個(gè)月，平均透析時(shí)間（32.50±22.50）個(gè)月；原發(fā)病類(lèi)型：慢性腎小球腎炎6例、糖尿病腎病2例、高血壓腎病2例。

1.2 方法：骨化三醇口服組推薦起始劑量0.25ug；帕立骨化醇組采用標(biāo)準(zhǔn)成人推薦起始劑量0.04～0.10μg/kg，于透析結(jié)束后通過(guò)透析通路注入患者體內(nèi)，每周3次，連續(xù)治療8周。帕立骨化醇聯(lián)合血液灌流治療，與血液透析機(jī)串聯(lián)，血流量200～250mL/min，每次HP治療2h，1次/（7～10d），方案與帕立骨化醇組一致。

1.3 觀察指標(biāo)：選取治療前、治療后1個(gè)月、治療后3個(gè)月，全段甲狀旁腺激素、堿性磷酸酶、血鈣、血磷為觀察指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：運(yùn)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用方差分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組治療前后全段甲狀旁腺激素比較：治療前三組全段甲狀旁腺激素相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），帕立骨化醇組、帕立骨化醇+HP組相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 三組治療前后全段甲狀旁腺激素比較 （）

表1 三組治療前后全段甲狀旁腺激素比較 （）

注：與帕立骨化醇組相比較，*P＜0.05

時(shí)間 PCT（pg/L） PCT變化率（%）術(shù)前抗菌素使用d1 1.23±0.49 46.26±3.36術(shù)后抗菌素使用d3 0.05±0.02 98.96±3.37 F值 23.786 58.418 P值 ＜0.001 ＜0.001

2.2 三組治療前后堿性磷酸酶比較：治療前三組堿性磷酸酶相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），帕立骨化醇組、帕立骨化醇+HP相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表 2。

表2 三組治療前后堿性磷酸酶比較 （）

表2 三組治療前后堿性磷酸酶比較 （）

注：與帕立骨化醇組相比較，*P＜0.05

組別 n PCT（pg/L） 5d變化率（%）預(yù)后良好 94 2.36±0.64 49.36±3.36預(yù)后不良 26 6.86±1.43 5.46±0.77 t值 15.619 65.954 P值 ＜0.001 ＜0.001

2.3 三組治療前后血鈣比較：治療前三組血鈣相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），帕立骨化醇組、帕立骨化醇+HP相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表3。

2.4 三組治療前后血磷比較：治療前三組血磷相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），帕立骨化醇組、帕立骨化醇+HP組相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表 4。

表3 三組治療前后血鈣比較 （）

表3 三組治療前后血鈣比較 （）

注：與帕立骨化醇組相比較，*P＜0.05

組別 n PCT（pg/L） 5d變化率（%）成功控制感染 95 2.27±0.58 50.48±3.47控制不良 25 7.08±1.46 3.56±0.38 t值 16.444 68.410 P值 ＜0.001 ＜0.001

表4 三組治療前后血磷比較 （）

表4 三組治療前后血磷比較 （）

注：與帕立骨化醇組相比較，*P＜0.05

組別 n PCT（pg/L） 5d變化率（%）術(shù)后未復(fù)發(fā) 99 2.15±0.39 52.26±3.36術(shù)后復(fù)發(fā) 26 6.92±1.57 4.36±0.58 t值 15.478 67.410 P值 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

帕立骨化醇可與患者自身體內(nèi)維生素D受體、視黃酮X受體相結(jié)合，結(jié)合為維生素D受體-視黃酮X受體復(fù)合物，作用于鈣-磷-甲狀旁腺軸，是高選擇性維生素D受體激動(dòng)劑，主要發(fā)揮調(diào)控鈣磷代謝、全段甲狀旁腺激素的作用[4]。HP能夠清除患者體內(nèi)的代謝廢棄物以及外源性有毒物質(zhì)，凈化血液。本研究發(fā)現(xiàn)，兩種治療方案在難治性甲狀旁腺功能亢進(jìn)治療中均能夠取得較為理想的療效，并且二者之間差異并不明顯。在將帕立骨化醇、HP聯(lián)合應(yīng)用后其所取得的療效卻得到了顯著性的提升，全段甲狀旁腺激素、堿性磷酸酶、血磷較帕立骨化醇組、HP組更低，而血鈣則更高。據(jù)此結(jié)果提示，帕立骨化醇聯(lián)合HP能夠促使難治性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者獲得的收益最大化，不失為一種行之有效的治療方案，推廣使用價(jià)值高。

綜上所述，帕立骨化醇聯(lián)合HP能夠進(jìn)一步提高難治性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者臨床療效，可作為優(yōu)選治療方案加以推廣使用。