神經(jīng)節(jié)苷脂及亞低溫聯(lián)合治療對(duì)新生兒窒息并發(fā)HIE患兒神經(jīng)功能、不良反應(yīng)的作用探究

熊峰 黃也

新生兒窒息較為常見，其是指各種原因?qū)е绿撼霈F(xiàn)缺氧，并于分娩時(shí)出現(xiàn)呼吸障礙，導(dǎo)致新生兒出生1 min內(nèi)無(wú)法進(jìn)行規(guī)律地呼吸[1-4]。而新生兒缺血缺氧性腦病（HIE）屬于窒息引起的嚴(yán)重并發(fā)癥，具有病情重、致殘率高等特點(diǎn)，如治療不及時(shí)，會(huì)導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)智力障礙、腦癱等，嚴(yán)重影響新生兒身心健康與生長(zhǎng)發(fā)育[5-7]。研究發(fā)現(xiàn)，盡早給予新生兒窒息并發(fā)HIE患兒治療，可提高治愈率，有效改善神經(jīng)功能[8]。目前新生兒窒息并發(fā)HIE患兒常用神經(jīng)節(jié)苷脂治療，實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，在開展藥物治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合亞低溫，可進(jìn)一步輔助提高神經(jīng)功能的恢復(fù)，提高預(yù)后效果。本文探究了神經(jīng)節(jié)苷脂及亞低溫聯(lián)合治療的效果和對(duì)患兒神經(jīng)功能、不良反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年5月-2019年8月本院收治的新生兒窒息并發(fā)HIE患兒46例。（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照新生兒缺氧缺血性腦病診治標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)[9]。（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；胎齡超過(guò)37周；研究前未接受治療。（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物過(guò)敏；先天畸形；炎癥反應(yīng)；宮內(nèi)重度感染；內(nèi)分泌異常。采用隨機(jī)分組法將患兒分為兩組，即對(duì)照組和試驗(yàn)組，各23例。患兒家屬均同意并簽署同意書，醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本次研究。

1.2 方法 兩組患兒出生6 h內(nèi)，維持良好通氣，控制驚厥，并做好血液灌注，控制好血壓水平，保持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性，并采用降顱內(nèi)壓治療，在常規(guī)支持治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予亞低溫治療，即應(yīng)用亞低溫治療儀，將機(jī)溫控制在4～10 ℃，降溫帽溫度控制在33～34 ℃，肛溫保持36～36.5 ℃，鼻咽部溫度控制在34～34.5 ℃，治療3 d，停止亞低溫治療，開展自然復(fù)溫療法。如6 h后，體溫沒有超過(guò)36 ℃，需要及時(shí)開展紅外輻射復(fù)溫治療；基于此，試驗(yàn)組增加神經(jīng)節(jié)苷脂（生產(chǎn)廠家：北京賽升藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093980，規(guī)格：2mL︰20 mg）治療，靜脈滴入，根據(jù)患兒出生時(shí)體質(zhì)量用藥，即每次5 mg/kg，1次/d，10 d為一個(gè)周期，連續(xù)用藥1個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組神經(jīng)功能恢復(fù)情況，采用NBNA評(píng)分對(duì)患兒神功能恢復(fù)情況進(jìn)行評(píng)分，包括主動(dòng)肌張力、被動(dòng)肌張力、原始反射、一般反應(yīng)、行為能力，正向評(píng)分，分?jǐn)?shù)越高患兒神經(jīng)功能恢復(fù)越好[10-11]。（2）比較兩組體征改善時(shí)間，包括意識(shí)恢復(fù)、反射恢復(fù)、肌張力恢復(fù)、吮吸恢復(fù)時(shí)間。（3）比較兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)情況，取空腹靜脈血，離心處理，加入抗凝，離心10 min，保存上清血漿，測(cè)量亞硝酸鹽（）、硝基絡(luò)氨酸（NT）、超氧化物歧化酶（SOD）[12-14]。（4）觀察兩組后遺癥發(fā)生情況，包括癲癇、腦癱、智力障礙、共濟(jì)失調(diào)。（5）觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮疹、惡心嘔吐、低血壓。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 24.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男13例，女10例；胎齡38～41周，平均（39.51±0.52）周；出生體質(zhì)量3.0～4.0 kg，平均（3.51±0.24）kg。試驗(yàn)組男14例，女9例；胎齡38～40周，平均（39.22±0.50）周；出生體質(zhì)量2.5～4.0 kg，平均（3.60±0.22）kg。兩組患兒的一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組神經(jīng)功能恢復(fù)情況比較 試驗(yàn)組神經(jīng)功能恢復(fù)情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組神經(jīng)功能恢復(fù)情況比較[分，（±s）]

表1 兩組神經(jīng)功能恢復(fù)情況比較[分，（±s）]

2.3 兩組體征改善時(shí)間比較 試驗(yàn)組意識(shí)恢復(fù)、反射恢復(fù)、肌張力恢復(fù)、吮吸恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組體征改善時(shí)間比較[d，（±s）]

表2 兩組體征改善時(shí)間比較[d，（±s）]

2.4 兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)比較 試驗(yàn)組NO2-、NT、SOD水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)比較（±s）

表3 兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)比較（±s）

2.5 兩組后遺癥發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組后遺癥出現(xiàn)3例，包括癲癇、智力障礙、共濟(jì)失調(diào)各1例，發(fā)生率為13.0%（3/23）；對(duì)照組后遺癥出現(xiàn)11例，包括癲癇4例、腦癱2例、智力障礙3例、共濟(jì)失調(diào)2例，發(fā)生率為47.8%（11/23）。試驗(yàn)組后遺癥發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.571，P=0.010）。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組皮疹、惡心嘔吐、低血壓各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.0%；對(duì)照組皮疹1例、惡心嘔吐2例、低血壓1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.4%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.169，P=0.681）。

3 討論

HIE的出現(xiàn)是因圍產(chǎn)期出現(xiàn)窒息，導(dǎo)致新生兒機(jī)體組織、器官出現(xiàn)缺氧、缺血性損傷，故新生兒窒息并發(fā)HIE是中樞神經(jīng)障礙性疾病，主要因機(jī)體組織缺氧、缺血，導(dǎo)致腦組織葡萄糖無(wú)氧代謝增加、有氧代謝衰竭，并于腦組織內(nèi)堆積酸性物質(zhì)，從而引起新生兒腦細(xì)胞出現(xiàn)酸中毒現(xiàn)象[15-16]。同時(shí)，新生兒窒息并發(fā)HIE后會(huì)使大量的鈣離子內(nèi)流，使腦組織出現(xiàn)水腫[17]。目前，臨床對(duì)新生兒窒息并發(fā)HIE的治療沒有特定藥物，多以氧療、修復(fù)受損神經(jīng)元、促進(jìn)腦組織代謝等常規(guī)治療，從而降低死亡率。

目前，臨床在新生兒窒息并發(fā)HIE治療中，常用亞低溫治療，其對(duì)機(jī)體的神經(jīng)元起到保護(hù)作用，控制腦組織耗氧量，有效減少鐵介導(dǎo)毒性[17]。在治療中，通過(guò)給予出生6 h內(nèi)小兒亞低溫治療，可以減輕神經(jīng)損傷，減少死亡率。但如果患兒為早產(chǎn)新生兒窒息并發(fā)HIE患兒，且患兒伴有嚴(yán)重后遺癥時(shí)，亞低溫治療并不理想，且部分患兒采用亞低溫治療后，會(huì)引起不同的并發(fā)癥，如腦癱、智力障礙、癲癇等，且于對(duì)狹窄的時(shí)間窗來(lái)講，此療法應(yīng)用具有一定的局限性，因此探究新的治療措施非常關(guān)鍵。隨著臨床對(duì)新生兒窒息并發(fā)HIE的深入研究，發(fā)現(xiàn)在開展亞低溫治療中，配合神經(jīng)節(jié)苷脂，可以提高神經(jīng)功能恢復(fù)效果[18]。神經(jīng)節(jié)苷脂是糖鞘脂，是腦神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)劑，可以通過(guò)血腦屏障，預(yù)防鈣離子負(fù)荷過(guò)重，有效減輕腦水腫，改善腦組織損傷情況，提高神經(jīng)功能恢復(fù)效果。本次研究顯示，試驗(yàn)組神經(jīng)功能恢復(fù)情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。同時(shí)此藥物還可以改善血管的通透性，提高SOD活性，抑制活性氧的生成，有效減少氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)神經(jīng)元再生，縮短神經(jīng)功能的恢復(fù)時(shí)間，提高治療及預(yù)后效果[19]。本次研究顯示，試驗(yàn)組意識(shí)恢復(fù)、反射恢復(fù)、肌張力恢復(fù)、吮吸恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組氧化應(yīng)激反應(yīng)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。此外，聯(lián)合治療后，可以提高治療協(xié)同效果，對(duì)進(jìn)一步提高臨床療效具有積極作用，從根本上改善患兒臨床癥狀，提高治療及預(yù)后效果，同時(shí)控制病情再次復(fù)發(fā)，有效減少后遺癥發(fā)生率。本次研究顯示，試驗(yàn)組后遺癥發(fā)生率為13.0%，低于對(duì)照組的47.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。本研究顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明聯(lián)合治療不會(huì)增加嚴(yán)重不良反應(yīng)，故用藥較安全。本次研究中的試驗(yàn)組氧化應(yīng)激指標(biāo)水平，即（15.04±1.33）μmol/L、NT（1.85±0.16）nmol/L、SOD（167.89±18.71）U/mL水 平，與吳云剛等[20]研究中的（15.04±1.36）μmol/L、NT（1.87±0.18）nmol/L、SOD（167.89±18.74）U/mL水平相近。故可將此治療措施，作為治療新生兒窒息并發(fā)HIE患兒常規(guī)治療方案。

綜上所述，新生兒窒息并發(fā)HIE患兒用神經(jīng)節(jié)苷脂及亞低溫聯(lián)合治療，效果顯著，且對(duì)改善患兒神經(jīng)功能具有重要作用，且不良反應(yīng)輕微，安全性高，值得推廣。