圍絕經(jīng)期女性頸動脈粥樣硬化與骨代謝水平的相關(guān)性研究▲

劉建國 肖烈輝 林秀萍 張苑 劉燕 張圳甜 楊木秀 劉亞靜 張雷鈞 朱翠鳳，2，3*

1南方醫(yī)科大學深圳醫(yī)院，廣東省深圳市 518000；2 香港大學李嘉誠醫(yī)學院內(nèi)分泌科， 中國香港 999077；3 生物醫(yī)藥技術(shù)國家重點實驗室，中國香港 999077

圍絕經(jīng)期主要是指女性從生育年齡向老年過渡的階段，體內(nèi)雌性激素水平降低，自主神經(jīng)功能失調(diào)，易出現(xiàn)高血壓、冠心病、眩暈、失眠、情緒不穩(wěn)定等[1]。圍絕經(jīng)期婦女體內(nèi)雌激素含量減低，機體對血脂的調(diào)節(jié)作用以及對血管的保護作用均降低，血管疾病發(fā)生風險增加[2]。動脈粥樣硬化是血管疾病之一，為全身性彌漫性疾病，大中型動脈受累，許多重要器官的結(jié)構(gòu)以及功能發(fā)生改變。動脈硬化常累及頸部動脈，出現(xiàn)動脈硬化斑塊是其特征之一。雌激素是維持女性骨礦含量的重要激素，有利于骨的生成，圍絕經(jīng)期婦女卵巢功能逐漸衰退，雌激素水平下降，骨重建平衡失調(diào)，骨吸收速度大于骨形成速度，易導致骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生[3]。近幾年來，雌激素水平下降導致骨代謝變化、心腦血管疾病發(fā)生已成為圍絕經(jīng)期女性健康的研究熱點。為更好地對圍絕經(jīng)期女性心腦血管疾病進行三級預防，本研究對圍絕經(jīng)期女性頸動脈粥樣硬化與骨代謝水平的相關(guān)性進行了研究，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月至2019年7月在南方醫(yī)科大學深圳醫(yī)院健康管理中心進行健康體檢的圍絕經(jīng)期女性89例為研究對象。納入標準：年齡≥45歲；停經(jīng)時間≤12個月，期間月經(jīng)不規(guī)律，激素水平發(fā)生變化；近期未接受激素類藥物治療。排除標準：合并嚴重心、肝、腎等重要臟器疾病以及感染性疾病；合并惡性腫瘤；長期服用鈣劑、激素或影響骨代謝藥物。

1.2 方法

1.2.1 記錄研究對象的年齡、月經(jīng)史、個人史、既往史等一般情況，計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。

1.2.2 抽取研究對象清晨空腹靜脈血，采用自動生化分析儀檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平；采用全自動電化學發(fā)光分析儀檢測骨代謝指標水平，包括甲狀旁腺素(PTH)、25-羥維生素D3[25(OH)D3]、血清Ⅰ型膠原交聯(lián)C端肽(CTX)、Ⅰ型原膠原氨基末端前肽(PINP)和骨鈣素。

1.2.3 采用彩色多普勒超聲診斷儀，檢測研究對象的頸動脈內(nèi)膜中層厚度和粥樣斑塊發(fā)生情況，參照《血管超聲檢查指南》中的標準[4]進行評定。頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)≥1mm為內(nèi)膜增厚，頸動脈內(nèi)膜局部≥1.5 mm為斑塊，出現(xiàn)內(nèi)膜增厚或者斑塊均視為頸動脈粥樣硬化。根據(jù)頸動脈粥樣硬化情況，將研究對象分為頸動脈硬化組(25例)和正常組(64例)。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量數(shù)據(jù)以x±s表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗；計數(shù)資料以%表示，比較采用χ2檢驗。對圍絕經(jīng)期女性的年齡等因素與頸動脈IMT的關(guān)系進行單因素分析以及Pearson相關(guān)性分析；對圍絕經(jīng)期婦女頸動脈粥樣硬化的危險因素進行多因素Logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 頸動脈硬化組和正常組圍絕經(jīng)期女性的一般情況比較 89例圍絕經(jīng)期女性中，出現(xiàn)頸動脈粥樣硬化25例(28.09%)。單因素分析結(jié)果顯示，頸動脈硬化組圍絕經(jīng)期婦女的BMI、IMT、高血壓患病率、糖尿病患病率、TG水平、PTH含量均顯著高于正常組，HDL-C、25(OH)D3、CTX、骨鈣素含量均顯著低于正常組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 頸動脈硬化組和正常組圍絕經(jīng)期女性的一般情況比較 (n，x±s)

2.2 89例圍絕經(jīng)期女性的年齡等與頸動脈IMT的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，圍絕經(jīng)期女性的BMI、TC、LDL-C、PTH與IMT呈正相關(guān)，HDL-C、25(OH)D3、CTX以及骨鈣素水平與IMT呈負相關(guān)。見表2。

2.3 圍絕經(jīng)期婦女頸動脈粥樣硬化危險因素的多因素Logistic回歸分析 將上述單因素分析中有統(tǒng)計學意義的因素設為自變量，發(fā)生頸動脈粥樣硬化設為因變量，對圍絕經(jīng)期婦女頸動脈粥樣硬化危險因素進行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，BMI(≥25 kg/m2)、高血壓、糖尿病、TG(≥1.7 mmol/L)、骨鈣素(≤16.0 ng/mL)是圍絕經(jīng)期婦女發(fā)生頸動脈粥樣硬化的危險因素。見表3。

表2 89例圍絕經(jīng)期女性的年齡等因素與頸動脈IMT的相關(guān)性分析

表3 圍絕經(jīng)期婦女頸動脈粥樣硬化危險因素的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

圍絕經(jīng)期是指婦女從性成熟期逐漸進入老年期的過渡時期，即從卵巢功能開始衰退到完全停止的階段，在此期間最突出的表現(xiàn)是絕經(jīng)。絕經(jīng)年齡個體差異較大，一般發(fā)生在45～55歲，我國城市婦女平均絕經(jīng)年齡為49.5歲，農(nóng)村婦女為47.5歲。圍絕經(jīng)期女性常伴有腰膝酸軟、疼痛等癥狀，容易發(fā)生骨質(zhì)疏松癥，骨質(zhì)脆性增加，嚴重影響生活質(zhì)量；還容易發(fā)生高血壓、冠心病、動脈粥樣硬化等心腦血管疾病。動脈粥樣硬化是動脈血管壁增厚、變硬，血管彈性逐漸降低的病理過程，多為大中型動脈受累，可引起心臟、腎臟、腦等組織器官功能受損，頸動脈是動脈粥樣硬化常累及的動脈[5]。圍絕經(jīng)期女性動脈粥樣硬化的發(fā)生率高于同齡男性，可能與前者的自主神經(jīng)功能紊亂以及卵巢功能衰退有關(guān)，高TG是心血管疾病的危險因素，血管內(nèi)壁增厚可作為動脈粥樣硬化的標志[6]。本研究結(jié)果顯示，圍絕經(jīng)期女性頸動脈粥樣硬化的發(fā)生率為28.09%，其BMI、TG均顯著高于未出現(xiàn)頸部動脈粥樣硬化的女性，提示體質(zhì)量指數(shù)及血脂水平升高與圍絕經(jīng)期婦女發(fā)生頸動脈粥樣硬化有關(guān)。

動脈粥樣硬化與骨質(zhì)疏松癥常常同時存在，而動脈粥樣硬化的發(fā)生與遺傳、糖脂代謝、激素水平等因素有關(guān)。動脈鈣化是動脈粥樣硬化發(fā)生的病理機制之一，與骨形成有相似之處；血管鈣化的實質(zhì)為血管層面的炎性細胞因子誘導程序性成骨的過程，主要涉及血管成骨激活、骨轉(zhuǎn)換增強以及礦物質(zhì)的異常代謝。本研究結(jié)果顯示，發(fā)生頸部動脈粥樣硬化的圍絕經(jīng)期女性的HDL-C、25(OH)D3、CTX、骨鈣素含量均顯著低于未發(fā)生頸部動脈粥樣硬化的女性，而PTH含量明顯增高；相關(guān)性分析顯示，圍絕經(jīng)期女性的BMI、TC、LDL-C、PTH與IMT呈正相關(guān)，HDL-C、25(OH)D3、CTX以及骨鈣素水平與IMT呈負相關(guān)。PTH為甲狀旁腺激素，可以通過促進骨鈣與磷釋放等機制來維持血鈣、磷的平衡，升高血鈣含量；PTH含量與動脈粥樣硬化的發(fā)生、進展有關(guān)，可能是動脈粥樣硬化的危險因素。王翠霞等[7]報道，老年動脈粥樣硬化患者血清PTH含量明顯升高，而血清25-羥維生素D含量明顯降低。25(OH)D3是脂溶性維生素，參與骨代謝過程，可以通過調(diào)節(jié)Ca2+/CaM信號抑制動脈粥樣硬化斑塊鈣化[8]。25(OH)D3含量降低會影響機體腸道鈣的吸收，引起PTH含量增加[9]。CTX是I型膠原的代謝產(chǎn)物，是骨吸收標志物之一，也是骨轉(zhuǎn)換的標志物，可作為老年人骨質(zhì)丟失以及新發(fā)骨折的預測因子[10-11]。骨鈣素主要是由成骨細胞合成，對破骨細胞、前體細胞活動具有調(diào)節(jié)作用，能夠體現(xiàn)出破骨、成骨的轉(zhuǎn)折點[12]。吳冰潔等[13]報道，CTX含量降低是冠心病發(fā)生的獨立危險因素，其含量下降程度與絕經(jīng)后女性發(fā)生冠狀動脈粥樣硬化的嚴重程度呈負相關(guān)。鄧靜等[14]報道，2型糖尿病患者的頸動脈粥樣硬化與其骨密度關(guān)系密切，患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度與其腰椎1-4、股骨頸以及全髖部的骨密度呈負相關(guān)，本研究結(jié)果也顯示出類似的相關(guān)性，提示圍絕經(jīng)期女性的頸動脈粥樣硬化與其骨代謝水平異常有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，高血壓、糖尿病、BMI(≥25 kg/m2)、TG(≥1.7 mmol/L)、骨鈣素(≤16.0 ng/mL)是圍絕經(jīng)期女性發(fā)生頸部動脈粥樣硬化的危險因素。這可能與高血脂、高血糖水平使機體處于氧化應激及炎性反應狀態(tài)、增加體內(nèi)炎性因子釋放，從而損傷血管內(nèi)皮組織等有關(guān)，而血管內(nèi)皮損傷是動脈粥樣硬化、血管鈣化的刺激因素；骨鈣素水平下降是頸動脈粥樣硬化的危險因素，骨鈣素具有調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮舒張因子以及炎性因子的作用，能抑制血管鈣化，從而影響動脈粥樣硬化的形成[15-16]。骨鈣素還可以影響糖脂代謝、激素水平，從而間接影響動脈粥樣硬化進程[17-19]。

綜上所述，圍絕經(jīng)期女性頸動脈粥樣硬化的發(fā)生與骨代謝異常密切相關(guān)[20-21]，PTH水平與頸動脈粥樣硬化的嚴重程度呈正相關(guān)，25(OH)D3、CTX、骨鈣素水平與頸動脈粥樣硬化的嚴重程度呈負相關(guān)，高血壓、糖尿病、脂代謝異常、肥胖以及骨鈣素含量降低是圍絕經(jīng)期女性發(fā)生頸動脈粥樣硬化的重要危險因素。