IMbrave150研究：免疫抑制劑治療首次取得晚期肝細(xì)胞癌一線治療成功

【據(jù)TheNewEnglandJournalofMedicine2020年5月報道】題：阿特朱單抗聯(lián)合貝伐單抗在無法手術(shù)切除的晚期肝細(xì)胞癌中的療效(作者Finn RS等)

索拉非尼和侖伐替尼是目前晚期肝細(xì)胞癌(HCC)的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案，可適當(dāng)提高患者總生存率，但不良反應(yīng)較多。PD-1抑制劑、阿特朱單抗(PD-L1抑制劑)以及貝伐單抗在Ⅰb期和Ⅱ期臨床試驗(yàn)中顯示出良好的客觀緩解率。該研究探索了阿特朱單抗聯(lián)合貝伐單抗對比單藥索拉非尼治療無法手術(shù)切除的晚期HCC的療效和安全性。

該研究為一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、對照、國際多中心Ⅲ期臨床研究，納入了2018年3月-2019年1月無法手術(shù)切除和/或局部轉(zhuǎn)移的晚期HCC患者，年齡在18歲或以上，HCC符合AASLD診斷標(biāo)準(zhǔn)，既往未接受過針對HCC的系統(tǒng)治療且有靶病灶(RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn))，且ECOG PS評分為0或1分，肝功能Child-Pugh A級。參與者按照2∶1的比例被隨機(jī)分配至阿特朱單抗聯(lián)合貝伐單抗組或索拉非尼組；阿特朱單抗聯(lián)合貝伐單抗組接受1200 mg阿特朱單抗和15 mg/kg貝伐單抗(每3周靜脈內(nèi)給藥)；對照組口服400 mg索拉非尼，2次/d；兩組患者用藥持續(xù)至出現(xiàn)無法耐受的毒性反應(yīng)或無臨床獲益。主要終點(diǎn)為總生存率和無進(jìn)展生存率。次要終點(diǎn)為客觀緩解率、疾病控制率及安全性。

研究結(jié)果顯示，阿特朱單抗聯(lián)合貝伐單抗組相對于索拉非尼組的死亡風(fēng)險比(HR)為0.58(95%CI：0.42～0.79，P<0.001)；1年總生存率分別為67.2%和54.6%；中位無進(jìn)展生存期分別為6.8個月和4.3個月(HR=0.59，95%CI：0.47～0.76，P<0.001)。根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)，阿特朱單抗聯(lián)合貝伐單抗組和索拉非尼組的客觀緩解率分別為27.3%和11.9%(P<0.001)；根據(jù)肝癌特異性mRECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)，2組客觀緩解率分別為33.2%和13.3%(P<0.001)。此外，兩組疾病控制率分別為73.6%和55.3%。在不良反應(yīng)方面，阿特朱單抗聯(lián)合貝伐單抗組和索拉非尼組的不良事件發(fā)生率分別為98.2%和98.7%，3/4級不良事件發(fā)生率分別為56.5%和55.1%，5級不良事件發(fā)生率分別為4.6%和5.8%；2組分別有49.5%和60.9%的患者因藥物不良反應(yīng)需要調(diào)整藥物劑量或停藥。

研究表明，對于無法手術(shù)切除的晚期HCC，阿特朱單抗聯(lián)合貝伐單抗在改善患者總生存率和無進(jìn)展生存期方面均優(yōu)于索拉非尼，且兩種治療方案的不良事件發(fā)生率相似。

摘譯自FINN RS, QIN S, IKEDA M, et al. Atezolizumab plus bevacizumab in unresectable hepatocellular carcinoma[J]. N Engl J Med, 2020, 382(20): 1894-1905.

(廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院肝膽外科 劉昊天 鐘鑒宏 報道)