ApoE基因與認知功能障礙的研究進展

謝延玲，吉維忠

（1.青海大學，青海 西寧 810007；2.青海省人民醫院神經內科，青海 西寧 810007）

載脂蛋白E(Apolipoprotein E，ApoE)屬于脂蛋白配體，依托受體介導參與機體脂質代謝調節過程中。有學者研究指出，血管性癡呆患者攜帶E4等位基因頻率越是對照組的3-4倍[1]。Wei，Y等學者研究指出，腦梗死伴有輕度認知障礙者ApoE E4等位基因和認知功能降低存在密切的聯系，研究結果證實，攜帶ε4等位基因的無癡呆血管認知功能障礙者認知功能評分下降2.7分，沒有攜帶者評分約提升4分[2]。本次研究在分析ApoE基因和認知功能損害機制前提下，深入分析ApoE基因及相關因素對認知功能障礙的影響。

1 ApoE基因與認知功能損害的機制

ApoE作為富含精氨酸的堿性蛋白，其分子量設定為37kDa，包含299個氨基酸多肽。ApoE會依托調節膽固醇及脂類物質存儲、分布對脂蛋白代謝產生影響，并參與到組織修復、免疫力調節等方面，并在神經系統生長及損傷修復環節發揮著重要的作用。ApoE處在缺血性腦卒中認知功能障礙的作用及可能機制如下：ApoEε4等位基因和神經變性之間的相關性可能預期加大神經系統氧化應激損害存在密切的關系；ApoEε4有利于促進β類淀粉樣蛋白40在腦中沉積；ApoEε4和LDL受體之間的結合力比較強，直接阻礙膽固醇轉運環節及其神經突觸損傷修復過程，并引發慢性腦缺血[3]。其發病機制與ApoEε4等位基因攜帶人員體內β淀粉樣蛋白極易迅速沉淀等因素存在關系。

2 ApoE對認知功能障礙的影響

隨著人口老年化及廣大人民對生活質量要求提升，越來越多的老年人開始接受各類手術治療，老年患者認知功能障礙成為一個比較突出的問題。老年群體認知功能障礙發病原因比較復雜，對ApoE等位基因實施檢測，不管是深入分析老年人認知功能障礙與遺傳因素的相關性，還是篩選易感群體具有重要的意義。雖然認知功能障礙發病機制并不清楚，但越來越多的證據說明認知功能障礙發生、發展受到遺傳、環境等因素相互作用的結果。ApoE作為一個隱含于脂質代謝和神經生物學內的多功能蛋白，如今，已經把ApoE基因多態性和不同醫學癥狀相聯系。有學者研究指出，雖然ApoEε4等位基因作為認知功能損害的關鍵危險因素，但僅與其他因素，例如：葉酸與維生素E缺少共同作用，才會展現出明顯的認知功能損害[4]。如今，有調查結果表明，血管性危險因素會加速老年患者認知功能障礙。Tripunoski，T等人研究指出，糖尿病對于認知障礙存在明顯的危險，其發病機制依托多種協調作用共同促進微血管病變，使得大腦皮質關注下降，導致人的認知功能減退[5]。沈芳芳等學者研究指出，2型糖尿病伴有輕度認知功能障礙患者ApoEε4、TNF等位基因頻率顯著上升，且屬于其相對獨立的危險因素[6]。曹萌，徐竹等人研究發現，中樞神經系統脫髓鞘疾病如果認知功能受損，與ApoEε4基因處于陰性的患者，陽性患者注意力、視空間方面嚴重受損，認知障礙和患者病程時間、殘疾功能不具有顯著的關系[7]。顧萍，邵加慶等學者中，通過基因測序法測定血管性認知功能障礙患者的ApoEε4，研究結果表明，血管性認知功能障礙者攜帶ApoEε4等位基因頻率占據30.7%，且ApoEε4等位基因攜帶人員總膽固醇TC、LDL-C比非攜帶者高，與患者脂代謝及其認知功能有關[8]。何璐，袁也豐等人研究中，以240例江西省漢族老年人為對象，研究結果表明ApoE中E3/E3和ε3分別是最常見的的基因型、等位基因，ApoEε4等位基因極有可能為老年群體可能是老年人輕度認知功能障礙發生的危險因子[9]。丁莉，王志忠等學者研究指出，ε4等位基因是認知功能障礙發病的獨立危險因素，ApoE基因多態性這種疾病的影響比較普遍，在不同民族中展現出一致性特征[10]。

3 結 論

綜上所述，ApoE及其相關因素與認知功能障礙存在密切的聯系，由于ApoE及各項因素對認字功能障礙影響研究日益深入，其對認知功能障礙的影響也更為明顯。因此，在對認知功能障礙患者預防及治療中，需要加入針對脂代謝異常的方法，這也成為認知功能障礙治療帶來新的前景。