高血壓腦出血與同型半胱氨酸、尿酸的相關性分析研究

林霞

[摘要] 目的 研究高血壓腦出血的發病是否與同型半胱氨酸、尿酸的變化有關。 方法 連續收集2018年1月～2019年10月就診于天水市第一人民醫院神經內一科的高血壓腦出血患者115例和高血壓患者120例;高血壓腦出血患者根據出血量多少分成三組，小量出血組（<10 mL）60例，中量出血組（10～30 mL）35例，大量出血組（>30 mL且<60 mL）20例。全部入組患者就診24 h內行同型半胱氨酸、尿酸測定。比較高血壓腦出血患者和高血壓患者同型半胱氨酸、尿酸的變化，評估其對高血壓腦出血發病的影響。 結果 高血壓腦出血患者和高血壓患者同型半胱氨酸、尿酸的變化，差異均有統計學意義（P<0.05）;小量出血組、中量出血組同型半胱氨酸、尿酸的增高居多，大量出血組偏少，表明同型半胱氨酸、尿酸雖敏感性較高，但其數據變化與腦出血量的多少關系不大。 結論 同型半胱氨酸、尿酸均是高血壓腦出血的高危因素，對高血壓患者定期監測同型半胱氨酸、尿酸，給予適當干預，可降低其發生腦出血的風險。

[關鍵詞] 高血壓腦出血;同型半胱氨酸;尿酸

[中圖分類號] R743.34? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）22-0045-03

Correlation analysis of hypertensive cerebral hemorrhage with homocysteine and uric acid

LIN Xia

First Department of Neurology， Tianshui First People's Hospital in Gansu Province， Tianshui? ?741000， China

[Abstract] Objective To study whether the onset of hypertensive cerebral hemorrhage is related to the changes of homocysteine and uric acid. Methods 115 patients with hypertensive cerebral hemorrhage and 120 patients with hypertension admitted to the first Department of Neurology， Tianshui First People's Hospital from January 2018 to October 2019 were collected and patients with hypertensive cerebral hemorrhage were divided into three groups according to hemorrhage amount with 60 cases in less than 10 mL， 35 patients in the group of more than or equal to 10 mL and less than or equal to 30 mL， 20 patients in the group of more than 30 mL and less than 60 mL. Homocysteine and uric acid measurement were performed on all the included patients within 24 hours after admitted to hospital. The changes of homocysteine and uric acid between hypertensive cerebral hemorrhage patients and hypertensive patients were compared， and their effects on the pathogenesis of hypertensive cerebral hemorrhage were evaluated. Results The changes of homocysteine and uric acid in hypertensive cerebral hemorrhage patients and hypertensive patients were significantly different， with statistical significance（P<0.05）. The increase of homocysteine and uric acid was mostly seen in the patients with small and medium hemorrhage amount rather than the patients with large amount of hemorrhage， indicating that although homocysteine and uric acid were highly sensitive， their data changes had little relationship with the amount of cerebral hemorrhage. Conclusion Homocysteine and uric acid are high risk factors for hypertensive cerebral hemorrhage. Routine monitoring of homocysteine and uric acid for hypertensive patients and appropriate intervention can reduce the risk of cerebral hemorrhage.

[Key words] Hypertension cerebral hemorrhage; Homocysteine; Uric acid

腦出血是危害中老年人身體健康和生命的主要疾病，發病率高、死亡率高和致殘率高，給社會、家庭帶來沉重的負擔。近年來，腦出血的診療技術已有很大的進展，但由于患者的病理生理過程無法逆轉，故減少疾病負擔的最佳途徑還是腦血管疾病的一級預防，即針對腦出血的危險因素積極地進行早期干預、預防，以減少腦出血的發生。腦出血患者中高血壓的比率占到60%～70%，本研究通過對高血壓腦出血患者及高血壓患者血液中同型半胱氨酸、尿酸變化的比較，評估其在高血壓腦出血發病中的意義，以期能通過適當干預措施，一定程度上降低高血壓患者發生腦出血的風險。

1 資料與方法

1.1 一般資料

連續收集2018年1月～2019年10月就診于天水市第一人民醫院的高血壓腦出血患者和高血壓患者的臨床資料。高血壓腦出血患者共115例，其中男65例（56.52%），女50例（43.48%），年齡32～74歲，平均58歲，根據出血量多少分成三組，小量出血組（<10 mL）60例，中量出血組（10～30 mL）35例，大量出血組（>30 mL且<60 mL）20例。收集高血壓患者120例為對照組，其中男70例（58.33%），女50例（41.67%），年齡20～73歲，平均55歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.1.1 診斷標準? 高血壓腦出血患者臨床診斷符合中國腦出血診治指南（2019）[1]，高血壓患者臨床診斷符合中國高血壓防治指南（2018年修訂版）[2]。高血壓腦出血患者納入標準：（1）均為首次自發性高血壓腦出血;（2）發病后24 h內入院，入院前未接受治療;（3）經頭顱CT確診并接受內科治療;（4）患者或家屬簽署知情同意書，并配合本研究進行隨訪調研工作。排除標準：患有免疫系統疾病、合并嚴重肝、腎、心臟疾病、血液系統疾病。本研究獲得天水市第一人民醫院倫理委員會批準。

1.1.2 出血量判定? 根據64排螺旋CT（飛利浦公司）檢查結果，分別由一位神經內科醫師和一位放射科醫師選取血腫范圍最大層面，測定相應數值，取均值。采用多田氏公式[3]計算血腫體積，即最大血腫層面長×最大血腫層面寬×層厚×1/2。

1.2 方法

115例高血壓腦出血患者入急診科即行頭顱CT檢查。高血壓腦出血患者及高血壓患者就診24 h內采取清晨空腹血5 mL，立即分離血清，采用免疫學法檢測同型半胱氨酸、電化學發光法測定尿酸。

1.3 觀察指標

分別比較高血壓腦出血患者和高血壓患者同型半胱氨酸、尿酸的變化情況，評估其對高血壓腦出血發病的影響。評價標準：同型半胱氨酸5～15 μmol/L，尿酸（男性）150～416 μmol/L，尿酸（女性）89～357 μmol/L。

1.4 統計學方法

采用SPSS16.0統計學軟件對數據進行統計學分析。計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。同時進行以高血壓腦出血為自變量，分別以同型半胱氨酸、尿酸為應變量的Logistic回歸分析，賦值說明：同型半胱氨酸變量名X1，增高=1，正常=0;尿酸變量名X2，增高=1，正常=0;高血壓腦出血變量名Y，對照=0，病例=1，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者同型半胱氨酸比較

本研究115例腦出血患者，同型半胱氨酸正常者19例;同型半胱氨酸大于15 μmol/L者96例，其中小量出血組49例，中量出血組37例，大量出血組10例。高血壓患者120例，同型半胱氨酸正常者89例，大于15 μmol/L者31例。結果顯示，高血壓腦出血患者與高血壓患者同型半胱氨酸的增高有顯著性差異，小量出血組、中量出血組同型半胱氨酸增高居多，大量出血組偏少，表明同型半胱氨酸敏感性較高，但其增高與患者出血量的多少關系不大。高血壓腦出血患者、高血壓患者同型半胱氨酸的變化有顯著性差異（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者尿酸比較

115例腦出血患者，尿酸大于416 μmol/L者85例，其中小量出血組43例，中量出血組29例，大量出血組13例，正常者30例。高血壓患者120例，尿酸大于416 μmol/L者42例，正常者78例。結果顯示，高血壓腦出血患者與高血壓患者的尿酸增高有顯著性差異，尿酸增高以小量出血組和中量出血組居多，大量出血組偏少，表明尿酸敏感性較高，但其增高與患者出血量的多少關系不大。高血壓腦出血患者、高血壓患者的尿酸變化有顯著性差異（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者尿酸Logistic回歸分析

以高血壓腦出血為自變量，同型半胱氨酸、尿酸為應變量的Logistic回歸分析，單因素分析Wald檢驗，差異有統計學意義（P=0.000<0.01）。同型半胱氨酸的OR值為2.165，尿酸的OR值為2.113，OR值均大于1，提示協變量同型半胱氨酸、尿酸是危險因素，兩者均有增加高血壓腦出血概率的風險。見表3。

3 討論

腦出血具有起病急、致殘、致死率高的特點。高血壓是腦出血最常見的原因，長期的高血壓可使腦細小動脈發生一系列病理改變，使血管壁結構發生破壞，在此基礎上，血壓驟然升高時易導致血管破裂出血。因此，對高血壓腦出血防治技術的研究和評價值得重視。候幫發[4]的研究表明，血清中同型半胱氨酸、尿酸水平與高血壓腦出血的發病、病情嚴重程度相關，且與高血壓腦出血患者預后存在一定關系。但部分學者的研究表明血清尿酸水平與腦出血患者預后無相關性[5]。本研究擬進一步明確同型半胱氨酸、尿酸對高血壓腦出血發病的影響。

同型半胱氨酸是含硫氨基酸，在蛋氨酸代謝過程中發揮著重要作用，它是一種能夠引發動脈粥樣硬化的危險因素，其存在易引發血管性疾病[6-8]。同型半胱氨酸可通過損傷血管內皮細胞、誘導平滑肌細胞增殖、抑制血管舒張功能、增加外周血管阻力、影響凝血功能等參與多種心腦血管疾病的發生和發展進程[9]。凌聰等[10]的研究表明，對血漿同型半胱氨酸濃度進行早期調控，可使腦出血患者的致殘率得到一定程度的降低，進而降低患者的死亡率。郭德江[11]的研究證明，血漿同型半胱氨酸的濃度與高血壓腦出血患者的發病有關，高血壓腦出血患者臨床病情的嚴重程度及預后與血漿同型半胱氨酸濃度相關，高同型半胱氨酸血癥是腦出血的重要危險因素，臨床上可通過檢測血漿同型半胱氨酸濃度來初步判斷高血壓腦出血患者病情的輕重及預后。相關研究也表明，高血壓腦出血患者存在明顯的血清同型半胱氨酸升高，且高同型半胱氨酸血癥被證實是高血壓腦出血的獨立危險因素，使高血壓患者發生高血壓腦出血的危險性增加3.35倍[12]。本研究結果同樣顯示，高血壓腦出血患者與高血壓患者同型半胱氨酸的增高有顯著性差異，同型半胱氨酸的增高以小量出血組和中量出血組居多，大量出血組偏少，表明同型半胱氨酸敏感性較高，但其增高與患者出血量的多少關系不大。

尿酸是嘌呤在體內代謝的最終產物，一般情況下人體攝入及產生的尿酸與排出的尿酸保持動態平衡，當人體攝入嘌呤過多、關鍵酶活性增高時可引起血尿酸水平增高。尿酸作為一個可能影響腦出血預后的因素備受關注，可能的機制是尿酸濃度的升高會引發氧自由基的增多，進而損傷血管內皮并可能進一步導致心腦血管疾病的發生[13]。近期有研究認為，血清尿酸增高可能會提高腦血管疾病的發生率[14]。孟令民等[15]的研究顯示，高水平血尿酸是男性腦出血的危險因素。本研究結果顯示高血壓腦出血患者與高血壓患者尿酸的增高有顯著性差異，尿酸增高以小量出血組和中量出血組居多，大量出血組偏少，表明尿酸敏感性較高，但其增高與患者出血量的多少關系不大。

綜上所述，本研究結果表明高血壓腦出血的發病與同型半胱氨酸、尿酸的變化有關。同型半胱氨酸、尿酸檢測方便，價格低廉，對高血壓患者進行常規檢查，及時發現高危患者，并給予適當干預，可降低高血壓患者發生腦出血的風險，對高血壓腦出血的一級預防具有重要的臨床應用價值。

[參考文獻]

[1] 朱遂強.中國腦出血診治指南（2019）[J].中華神經科雜志，2019，52（12）：994-1005.

[2] 劉力生.中國高血壓防治指南（2018年修訂版）[J].中國心血管雜志，2019，24（1）：24-56.

[3] 張巧瑩，黃曉宇，梁小紅，等.PACS系統三維測量方法與多田公式計算方法在腦出血測量的準確性比較[J].中國醫學物理學雜志，2019，（3）：296.

[4] 候幫發.血清中同型半胱氨酸、尿酸水平與高血壓腦出血預后的相關性研究[J].臨床醫學糖尿病天地，2019， 16（7）：173-174.

[5] 吳云.血清尿酸和鐵蛋白水平與腦出血預后的相關性[J].河北醫藥，2017，39（19）：2919-2921.

[6] Ji C，Chen G.Signaling pathway in early brain injury after subarachnoid hemorrhage：News update[J]. Acta Neuro-chirur Suppl，2016，121：123-126.

[7] Garía-Blas S，Núùez J，Carrillo P，et al.Usefulness of sheathless guide catheter for the percutaneous coronary intervention of left main disease by radial approach[J].Inter J Cardiol，2016，211：49-52.

[8] Sertoglu E，Kayadibi H，Uyanik M.Biochemical view on “Homocysteine and metabolic syndrome：From clustering to additional utility in prediction of coronary heart disease”[J].Cardiol，2015，65（5）：439.

[9] 王琨，王偉寧，宋波，等.微創顱內血腫抽吸術對高血壓腦出血患者BNP、CRP、Hcy水平和生活質量的影響[J].河北醫藥，2018，40（4）：526-530.

[10] 凌聰，薛亮，李小悅.血清胱抑素C 和同型半胱氨酸在原發性高血壓患者頸動脈粥樣硬化早期診斷中的應用[J].中國醫學創新，2016，13（26）：108-111.

[11] 郭德江.血漿同型半胱氨酸濃度與高血壓腦出血預后分析及其治療[J].中國臨床醫生雜志，2015，43（4）：73-75.

[12] 郝小可，江小偉，宋洋，等.高血壓性腦出血和血清同型半胱氨酸水平的關系[J].中國臨床神經外科雜志，2017， 22（4）：219-221.

[13] 祝琳.血清鐵蛋白、尿酸水平與腦出血預后的關系[D].河北醫科大學，2014：7-25.

[14] 王健，劉許昌.血清鐵蛋白與老年高血壓腦出血預后的關系[J].中國老年學雜志，2015，35（3）：5464-5465.

[15] 孟令民，張彩鳳，李俊捐，等.血尿酸與男性腦出血有關[J].中華高血壓雜志，2014，22（3）：267-271.

（收稿日期：2020-02-19）