mFOLFOX6方案治療中晚期結(jié)直腸癌的療效及安全性分析

張園園

南京市中醫(yī)院腫瘤科，江蘇南京 210000

結(jié)直腸癌是臨床常見消化系統(tǒng)腫瘤疾病。近年來，隨著人們生活方式、習(xí)慣的改變，其發(fā)病率逐年升高。由于結(jié)直腸癌早期缺乏明顯特征，不易檢出，部分患者確診時(shí)病癥已發(fā)展至中晚期，錯(cuò)失手術(shù)治療最佳時(shí)機(jī)[1]。根據(jù)美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南建議，化療仍是中晚期結(jié)直腸癌的主要治療方案，如mFOLFOX6、XELOX方案等[2]。鑒于此，本研究篩選2016年9月～2019年3月45例中晚期結(jié)直腸癌，對(duì)其使用mFOLFOX6方案治療，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2016年9月～2019年3月南京市中醫(yī)院收治中晚期結(jié)直腸癌45例，設(shè)為觀察組，其中男25例、女20例，年齡40～72歲，平均（57.8±6.4）歲。篩選同期收治中晚期結(jié)直腸癌患者45例，設(shè)為對(duì)照組，其中男27例、女18例，患者年齡42～75歲，平均（56.4±7.2）歲。兩組患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診，研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；研究入選標(biāo)準(zhǔn)[3]：（1）患者年齡不超過 75 歲；（2）患者經(jīng) MRI、CT、細(xì)胞學(xué)、病理學(xué)等檢查確診；（3）經(jīng)ECG檢查、肝腎功能、血常規(guī)檢查，無化療禁忌證；（4）患者Karnorfsky評(píng)分≥50分；（5）患者未合并嚴(yán)重腸梗阻、消化道大出血等病癥；（6）患者預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月；（7）所有患者對(duì)研究知情，自愿參與。

1.2 方法

觀察組45例患者入院后，使用mFOLFOX6方案治療：奧沙利鉑（四川美大康佳樂藥業(yè)有限公司，H20050141）85mg/m2，第 1天，靜 脈 輸 注 2h；甲酰四氫葉酸（LV，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，H32022391）400mg/m2，第 1天，靜脈輸注 2h；氟尿嘧啶（5-FU，天津金耀藥業(yè)有限公司，H12020959）400mg/m2，第1天，靜脈推注，隨后持續(xù)靜脈輸注1200mg/（m2·d）×2d（輸注 46～ 48h，總量不超過2400mg/m2）。每2周重復(fù)。

對(duì)照組患者采用XELOX方案：卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司，H20073024）每次1000mg/m2，每日2次口服，第1～14天；奧沙利鉑（四川美大康佳樂藥業(yè)有限公司，H20050141）130mg/m2，第1天，靜脈輸注2h。每3周重復(fù)。

止吐治療使用阿扎司瓊（上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，H20020376），每周對(duì)患者肝功能、血常規(guī)等進(jìn)行檢查，若出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，予以對(duì)癥處理。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)患者進(jìn)行為期1年隨訪，隨訪由患者出院后采用電話、微信、上門隨訪、復(fù)診等方式進(jìn)行。

RECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)估[4]：完全緩解（CR），患者病灶完全消失；部分緩解（PR），患者經(jīng)治療后，病灶與治療前比較，病灶最大直經(jīng)減少30%，病情穩(wěn)定4周以上；病情穩(wěn)定（SD），患者病灶與治療前比較增大未超過25%，或縮小不足50%；病情進(jìn)展（PD），治療后，病情惡化出現(xiàn)新病灶，或患者病灶增加25%以上。客觀緩解率（RR）=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%，臨床獲益率=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

檢測(cè)兩組患者治療前后血小板（PLT）、血紅蛋白（Hb）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）。統(tǒng)計(jì)治療期間，兩組患者嘔吐惡心、口腔炎癥、腹瀉、神經(jīng)毒性、轉(zhuǎn)氨酶升高、血小板減少、白細(xì)胞減少、手足綜合征等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將數(shù)據(jù)納入SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組近期療效比較[n（%）]

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較

兩組患者臨床療效比較，觀察組RR為66.67%，與對(duì)照組的57.78%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后患者獲益率為86.67%，高于對(duì)照組的66.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組死亡率為4.44%，與對(duì)照組的6.67%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 兩組藥物不良反應(yīng)比較

觀察組患者治療期間嘔吐惡心、白細(xì)胞減少發(fā)生率略高，但與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組口腔炎癥、腹瀉、轉(zhuǎn)氨酶升高等發(fā)生率略低于對(duì)照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；而觀察組患者手足綜合征、血小板減少發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組神經(jīng)毒性略高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但觀察組11例神經(jīng)毒性患者均屬于Ⅰ～Ⅱ度癥狀，患者可耐受，不影響化療進(jìn)程，見表2。

表2 兩組藥物不良反應(yīng)比較[n（%）]

2.3 兩組外周血象變化比較

治療后兩組患者PLT、Hb、WBC外周血象指標(biāo)均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而治療前兩組各指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組WBC、Hb指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；而觀察組治療后PLT指標(biāo)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

近年來，隨著人們生活方式改變，臨床結(jié)直腸癌發(fā)病率不斷升高，結(jié)直腸癌作為一種惡性腫瘤疾病，具有早期診斷率低、起病隱匿，術(shù)后易轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)等特性。大部分患者確診時(shí)已發(fā)展至中晚期，一般預(yù)后效果較差，患者遠(yuǎn)期生存率較低。化療是目前治療中晚期結(jié)直腸癌的主要措施[5]。治療原則是抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，延長(zhǎng)患者生存期，改善患者生活質(zhì)量。

表3 兩組外周血象變化比較（x ± s）

mFOLFOX6方案作為轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌常用治療方案，相比于基本支持治療，有助于提高患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者生存期。但有學(xué)者認(rèn)為[6]，mFOLFOX6雖然是臨床一線治療方案，但其藥物毒性過重，對(duì)改善患者生活質(zhì)量?jī)r(jià)值有限。也有學(xué)者持不同觀點(diǎn)，認(rèn)為mFOLFOX6方案療效確切，大多患者癥狀輕微，不影響治療；對(duì)此臨床爭(zhēng)議頗多。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)顯示[7]，希羅達(dá)聯(lián)合奧沙利鉑治療可起到良好效果；奧沙利鉑有助于促使腫瘤組織中胸苷磷酸化酶上調(diào)，而希羅達(dá)屬于氟尿嘧啶的前身，希羅達(dá)自身并無細(xì)胞毒性，進(jìn)入人體后進(jìn)入肝臟中，經(jīng)腫瘤細(xì)胞中胸苷磷酸化酶與肝臟細(xì)胞中胞苷脫氧酶、羥基脂酶作用，進(jìn)而轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶，實(shí)現(xiàn)局部提高病灶內(nèi)血藥濃度，減低周圍組織藥物濃度，減輕化療藥物對(duì)周圍正常組織的毒性作用[8]。

鑒于此，本研究觀察組使用mFOLFOX6方案治療，比較兩組患者臨床療效，觀察組RR與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示相比于XELOX化療方案，利用mFOLFOX6方案治療中晚期結(jié)直腸癌患者同樣可取得較為良好的療效；觀察組治療后患者獲益率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），說明mFOLFOX6方案對(duì)中晚期結(jié)直腸癌患者幫助更大。觀察組死亡率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示兩種治療方案在降低患者病死率方面無較大差異。相關(guān)研究[9]對(duì)60例結(jié)直腸癌患者利用mFOLFOX6方案治療顯示，研究組患者緩解率為78.33%、對(duì)照組緩解率為73.33%（P＞0.05），與本研究結(jié)果基本相同。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療期間嘔吐惡心、白細(xì)胞減少發(fā)生率略高（P＞0.05），觀察組口腔炎癥、腹瀉、轉(zhuǎn)氨酶升高發(fā)生率略低于對(duì)照組（P＞0.05），提示mFOLFOX6方案與XELOX化療方案比較，在以上癥狀方面前者并不增加患者不良反應(yīng)；觀察組患者手足綜合征、血小板減少發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），說明mFOLFOX6方案在血小板減少、手足綜合征不良反應(yīng)方面影響較輕。觀察組神經(jīng)毒性略高于對(duì)照組（P＜0.05），但觀察組11例神經(jīng)毒性患者大多為Ⅰ～Ⅱ度癥狀，患者可耐受，不影響化療進(jìn)程。治療后兩組患者PLT、Hb、WBC外周血象指標(biāo)均低于治療前（P＜0.05），提示兩種治療方案可使患者外周血象下降，造成不同程度骨髓抑制。治療后兩組WBC、Hb指標(biāo)比較（P＞0.05），而觀察組治療后PLT指標(biāo)高于對(duì)照組（P＜0.05），說明mFOLFOX6方案藥物毒副作用小，對(duì)患者骨髓抑制較為輕微，患者可耐受。XELOX因治療周期長(zhǎng)，患者自行服藥依從性差，存在治療不能完整、不連續(xù)的可能性，影響化療效果[10-12]。mFOLFOX6方案可很好地規(guī)避XELOX方案存在的問題，患者用藥依從性佳，治療周期相對(duì)較短，更容易讓患者接受，可作為臨床推廣重要方案[13-15]。mFOLFOX6方案存在一定程度不良反應(yīng)，但在可耐受范圍，予以對(duì)癥治療，不影響化療。本研究同樣存在不足，因樣本量少，研究結(jié)果存在一定誤差率，仍需要大數(shù)據(jù)樣本研究，進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，對(duì)中晚期結(jié)直腸癌患者，應(yīng)用mFOLFOX6方案進(jìn)行化療，可取得較為顯著的治療效果；該方案雖然有一定的藥物不良反應(yīng)，但大多患者癥狀輕微，屬于Ⅰ、Ⅱ級(jí)癥狀，Ⅲ、Ⅳ級(jí)癥狀患者較少，在可接受范圍內(nèi)，可作為治療該病癥的主要方法之一。值得注意的一點(diǎn)是，mFOLFOX6方案化療，對(duì)患者外周血象造成一定影響，需要做好積極護(hù)理干預(yù)，減輕藥物不良反應(yīng)，改善預(yù)后結(jié)果。