東莞西南區(qū)HPV-DNA檢測及TCT在宮頸癌疾病篩查中的應(yīng)用價值

李湘　梁雪蓮　李芳

[摘要] 目的 分析東莞西南區(qū)人乳頭瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）-DNA檢測及液基薄層細(xì)胞檢測（thinprepcytologic，TCT）在宮頸癌疾病篩查中的應(yīng)用價值。方法 方便選取2018年1月—2019年12月該院接收的120例宮頸癌篩查婦女納入至該實(shí)驗(yàn)中，所選人員均接受宮頸病理活檢，同時開展HPV-DNA與TCT檢測，記錄病理檢測結(jié)果、HPV-DNA檢測結(jié)果、TCT檢測結(jié)果、TCT檢測與HPV-DNA檢查特異度、靈敏度、陰性預(yù)測值和陽性預(yù)測值進(jìn)行分析。結(jié)果 120例受檢人員，經(jīng)病理檢查，陰性、陽性分別有75例和45例。經(jīng)HPV-DNA檢測，陽性117例、3例陰性;經(jīng)TCT檢測，陽性10例，陰性110例。HPV-DNA、TCT靈敏度分別是43/45（95.56%）和6/45（13.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=61.329，P<0.05）;HPV-DNA與TCT特異度分別是1/75（1.33%）和71/75（94.67%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=130.876，P<0.05）;HPV-DNA和TCT陽性預(yù)測值分別是43/117（36.75%）和6/10（60.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=17.518，P<0.05）;TCT陰性預(yù)測值是71/110（64.55%）。HPV-DNA與TCT檢測準(zhǔn)確度分別是44/120（36.67%）和77/120（64.17%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=18.151，P<0.05）。 結(jié)論 宮頸癌篩查采取HPV-DNA檢測與TCT檢測，每種檢測方式具有各自優(yōu)點(diǎn)，檢測期間，聯(lián)合應(yīng)用可為篩查工作的開展提供數(shù)據(jù)參考。

[關(guān)鍵詞] 宮頸癌;TCT;HPV-DNA;應(yīng)用價值

[中圖分類號] R737 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-0742（2020）11（a）-0069-04

Application Value of HPV-DNA Detection and TCT in Cervical Cancer Screening in Southwestern Dongguan

LI Xiang， LIANG Xue-lian， LI Fang

Department of Health Management， Dongguan Binhaiwan Central Hospital， Dongguan， Guangdong Province， 523900 China

[Abstract] Objective To analyze the application value of human papillomavirus （HPV）-DNA detection and liquid-based cell detection （thinprepcytologic， TCT） in cervical cancer screening in southwestern Dongguan. Methods 120 cases of cervical cancer screening women received in the hospital from January 2018 to December 2019 were conveniently included in this experiment. The selected persons all received cervical pathological biopsy， and HPV-DNA and TCT tests were carried out at the same time， and record the pathological test results， HPV-DNA test results， TCT test results， TCT test and HPV-DNA test specificity， sensitivity， negative predictive value and positive predictive value were analyzed. Results In 120 subjects， the pathological examination showed that 75 cases were negative and 45 cases were positive. After HPV-DNA detection， 117 cases were positive and 3 cases were negative; by TCT detection， 10 cases were positive，110 cases were negative. The sensitivity of HPV-DNA and TCT are 43/45（95.56%）and 6/45（13.33%）respectively，and the difference was statistically significant（χ2=61.329，P<0.05）; the specificity of HPV-DNA and TCT was 1/75（1.33%）and 71/75（94.67%），and the difference was statistically significant （χ2=130.876，P<0.05）; the positive predictive value of HPV-DNA and TCT were 43/117（36.75%） and 6/10（60.00%），and the difference was statistically significant（χ2=17.518，P<0.05）; the negative predictive value of TCT was 71/110（64.55%）. The detection accuracy of HPV-DNA and TCT were 44/120（36.67%）and 77/120（64.17%）， respectively，and the difference was statistically significant （χ2=18.151，P<0.05）. Conclusion Cervical cancer screening adopts HPV-DNA test and TCT test. Each test method has its own advantages. During the test period， the combined application can provide data reference for the screening work.

[Key words] Cervical cancer; TCT; HPV-DNA; Application value

宮頸癌是臨床常見的一種腫瘤疾病，其具有較高的發(fā)病率，在我國女性生殖器惡性腫瘤中占據(jù)第一位，該病檢查難度較小，而且很容易進(jìn)行觀察，同時具有良好的解剖結(jié)構(gòu)[1]。近年，我國宮頸癌患病人數(shù)越來越多，并呈上升趨勢，而且年輕人群患病率明顯提高。現(xiàn)階段，我國女性并未全面、準(zhǔn)確認(rèn)識宮頸癌篩查，針對宮頸癌疾病的危害、發(fā)病因素等了解相對較少，所以，主動參與宮頸癌篩查的人數(shù)偏少，檢測期間，檢出率有待進(jìn)一步提高[2]。液基薄層細(xì)胞檢測（TCT）是宮頸癌早期病變檢查的主要方法，其有助于宮頸異常細(xì)胞檢出率提高。為確保良好的宮頸癌篩查結(jié)果，該文方便選取2018年1月—2019年12月選取宮頸癌篩查婦女120例采取HPV-DNA檢測和TCT檢測效果進(jìn)行綜合分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

方便選取該院接收的120例宮頸癌篩查婦女納入至該實(shí)驗(yàn)中，年齡21～76歲，平均（36.95±3.54）歲。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①具有性生活史;②溝通、表達(dá)和理解能力正常;③神志意識清楚;④自愿簽署知情研究同意書;⑤資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有精神疾病史、精神障礙史;②合并腎、肝、心器官功能不全;③凝血功能障礙嚴(yán)重;④合并免疫系統(tǒng)疾病;⑤因個人因素中途選擇退出或者拒絕參與實(shí)驗(yàn)者。

1.2 ?方法

1.2.1 ?HPV-DNA檢測 ?通過PCR反向點(diǎn)雜交法檢測DNA，聯(lián)用HPV-DNA基因分型檢測試劑盒。

1.2.2 ?TCT檢測 ?在宮頸管中放置采集刷，旋轉(zhuǎn)5～6周后取出從而采集TCT細(xì)胞，并送至檢查。通過液基薄層細(xì)胞學(xué)技術(shù)開展宮頸細(xì)胞學(xué)檢查。結(jié)果包括腺細(xì)胞異常（腺癌、AG）、NILM（炎癥與正常）和鱗狀細(xì)胞異常（SCC、ASC及SIL）。ASC有ASC-H和ASC-US;SIL則由HSIL和LSIL。

1.2.3 ?病理檢查 ?在陰道鏡輔助下在宮頸病變疑似位置和3、6、9、12點(diǎn)取活檢，在宮頸部位標(biāo)記標(biāo)本，采用甲醛進(jìn)行固定，石蠟負(fù)責(zé)包埋。病理學(xué)檢查結(jié)果：宮頸癌、陰性（宮頸炎及CINⅠ）和癌前病變（CINⅡ和CINⅢ）。

1.3 ?觀察指標(biāo)

對檢測結(jié)果進(jìn)行分析。金標(biāo)準(zhǔn)采用病理學(xué)檢查，對HPV-DNA和TCT檢測特異度、靈敏度、陰性和陽性預(yù)測值、準(zhǔn)確度進(jìn)行計(jì)算。真陽性/（假陰性+真陽性）×100%=靈敏度;真陰性/（假陽性+真陰性）×100%=特異度。真陰性/（假陰性+真陰性）×100%=陰性預(yù)測值。真陽性/（真陽性+假陽性）×100%=陽性預(yù)測值。（真陰性+真陽性）/（假陰性+真陽性+假陽性+真陰性）×100%=準(zhǔn)確度。

1.4 ?統(tǒng)計(jì)方法

采取SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?檢測結(jié)果

120例患者經(jīng)病理檢查，75例陰性，其中宮頸炎、CINⅠ分別有68例和7例;45例陽性，其中宮頸癌、CINⅡ和CINⅢ分別有21例、3例和21例。經(jīng)HPV-DNA檢測，陽性117例，陰性3例。經(jīng)TCT檢測，120例受檢人員中陰性110例，陽性10例;其中HSIL、LSIL、ASC-H和ASC-US分別有1例、1例、3例和5例。

2.2 ?病理檢查結(jié)果與TCT檢測及HPV-DNA檢測結(jié)果分析

HPV-DNA、TCT靈敏度分別是43/45（95.56%）和6/45（13.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=61.329，P<0.05）;HPV-DNA與TCT特異度分別是1/75（1.33%）和71/75（94.67%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=130.876，P<0.05）;HPV-DNA和TCT陽性預(yù)測值分別是43/117（36.75%）和6/10（60.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=17.518，P<0.05）;TCT陰性預(yù)測值是71/110（64.55%）。HPV-DNA與TCT檢測準(zhǔn)確度分別是44/120（36.67%）和77/120（64.17%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=18.151，P<0.05），見表1、表2和表3。

3 ?討論

過多、過早進(jìn)行性生活、早育、早婚及多產(chǎn)婦女均具有較高的宮頸癌發(fā)病率。截止到目前為止，臨床上主要通過放射及手術(shù)方法進(jìn)行治療，也可以聯(lián)用中西醫(yī)結(jié)合治療，但是對于中晚期患者而言，具有較低的治愈率，對患者日常生活造成了嚴(yán)重影響[3]。宮頸癌患病時間長，如果可以于病變階段及早篩查，便可以將癌變發(fā)生、發(fā)展等阻斷。宮頸癌篩查的中心如下[4]：于無明顯癥狀階段及早發(fā)現(xiàn)癌前病變，并于非癌階段進(jìn)行早期診斷與治療，從而避免癌變的發(fā)生。

HPV相對常見，主要是由性接觸傳播造成，大部分是性活躍人群，占比達(dá)到75%，針對該類人群，一生中的某個階段均可能出現(xiàn)HPV-DNA感染。通常情況下，由于HPV感染無顯著病癥，導(dǎo)致其大部分無法察覺自身感染，許多患者HPV-DNA感染經(jīng)過自身調(diào)節(jié)便會消失[5]。但是針對高危型HPV患者，無法通過自身消失，進(jìn)而出現(xiàn)宮頸細(xì)胞變化，有些則會發(fā)展為宮頸癌[6]。在宮頸細(xì)胞學(xué)檢查及早發(fā)現(xiàn)該類變化，或者經(jīng)診斷存在高危型HPV感染時，通過預(yù)防等方法可實(shí)現(xiàn)治愈宮頸癌[7]。大部分宮頸癌是因?yàn)镠PV造成的，宮頸癌篩查階段，針對年齡超過30歲的婦女而言，均需要開展HPV-DNA檢測。盡管宮頸細(xì)胞學(xué)檢查能夠?qū)ΜF(xiàn)階段的危險(xiǎn)準(zhǔn)確評價，但是HPV-DNA檢測能夠?qū)ξ磥淼奈ｋU(xiǎn)更好地評估。除此之外，TCT宮頸癌篩查指的是利用液基薄層細(xì)胞試劑盒收集宮頸口脫落的細(xì)胞，通過全自動薄層細(xì)胞制片機(jī)進(jìn)行制片，同時，以細(xì)胞核形態(tài)為依據(jù)開展細(xì)胞學(xué)分類診斷，以此判定是否存在癌變病癥[8]。

現(xiàn)階段，患者未全面了解宮頸癌的原因如下[9]：①其認(rèn)為自身并未患病，同時沒有加強(qiáng)對檢查的重視;②傳統(tǒng)女性過于害羞、無知等影響造成;③經(jīng)濟(jì)條件影響，不愿浪費(fèi)錢財(cái)進(jìn)行檢查;④醫(yī)療組織并未全面宣傳宮頸癌相關(guān)內(nèi)容，同時針對該類知識的宣傳并未到位。基于此，醫(yī)護(hù)人員在開展工作期間，應(yīng)加強(qiáng)對宮頸癌篩查宣傳的重視程度，幫助女性進(jìn)一步認(rèn)識宮頸癌疾病的危害、及早預(yù)防和治療的優(yōu)勢，從而主動配合宮頸癌篩查，避免疾病的發(fā)生對自身造成影響。

根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，120例受檢人員，經(jīng)病理檢查，陰性、陽性分別有75例和45例。經(jīng)HPV-DNA檢測，陽性117例、陰性3例。經(jīng)TCT檢測，陽性10例，陰性110例。HPV-DNA、TCT靈敏度分別是43/45（95.56%）和6/45（13.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;HPV-DNA與TCT特異度分別是1/75（1.33%）和71/75（94.67%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;該實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果與郝秀榮[10]研究結(jié)果一致，其研究結(jié)果顯示，HPV靈敏度是100.00%，TCT靈敏度是12.33%（P<0.05）;在特異度方面，HPV是0.00%，TCT是94.35%（P<0.05）。HPV-DNA和TCT陽性預(yù)測值分別是35.83%（43/117）和60.00%（6/10），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;TCT陰性預(yù)測值是64.55%（71/110）。HPV-DNA與TCT檢測準(zhǔn)確度分別是35.83%（43/120）和64.17%（77/120）（P<0.05）。由以上內(nèi)容分析，HPV-DNA具有較高的檢測靈敏度，但是具有較低的準(zhǔn)確度和特異度，而TCT具有較高的準(zhǔn)確度和特異度，但靈敏度偏低。原因如下：90%左右的HPV-DNA感染人群中，HPV-DNA于2年內(nèi)主動消失，所以HPV-DNA具有較低的準(zhǔn)確度和特異度，而TCT檢查原理是對細(xì)胞是否存在異型性進(jìn)行判斷，診斷和取材極易受主觀影響，所以很容易產(chǎn)生靈敏度偏低現(xiàn)象。

宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查簡稱TCT檢查，該檢查方法能夠與細(xì)胞學(xué)、組織病理和臨床處理方法等有效結(jié)合，其可促進(jìn)癌前篩查精確度提高。HPV-DNA指的是人乳頭瘤病毒，是造成宮頸癌病變的主要因素。同時也是初步篩查宮頸癌的主要方法。宮頸或組織檢查是宮頸癌診斷的主要方法，但是活檢位置往往無法取代病變性質(zhì)，其檢測結(jié)果無法將病變級別清楚顯示出來，聯(lián)用陰道鏡，醫(yī)師可于病變相對嚴(yán)重的位置開展活檢，以此促進(jìn)診斷準(zhǔn)確度的提高。美國婦產(chǎn)科及美國癌癥協(xié)會醫(yī)師認(rèn)為，年齡超過30歲的婦女中，HPV-DNA與TCT聯(lián)合檢測有助于宮頸癌篩檢率提高。

綜上所述，宮頸癌篩查聯(lián)合應(yīng)用HPV-DNA檢測與TCT檢測，每種檢測方式具有各自優(yōu)點(diǎn)，檢測期間，聯(lián)合應(yīng)用可為篩查工作的開展提供數(shù)據(jù)參考。

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（收稿日期：2020-08-10）