鉗刮術(shù)前應(yīng)用復(fù)方米非司酮配伍米索前列醇終止10~14周妊娠的臨床效果和安全性研究

張芳博

[摘要]目的：研究分析鉗刮術(shù)終止10～14周妊娠前應(yīng)用復(fù)方米非司酮聯(lián)合米索前列醇干預(yù)的臨床效果及安全性。方法：抽選本院妊娠10～14周行鉗刮術(shù)終止妊娠孕婦25例，就診時(shí)間2018年4月至2020年4月，隨機(jī)分組，單藥米索前列醇干預(yù)為對(duì)照組，聯(lián)合米非司酮干預(yù)為觀察組。結(jié)果：復(fù)方米非司酮配伍米索前列醇干預(yù)后觀察組宮頸擴(kuò)張情況優(yōu)于對(duì)照組，P<0.05;觀察組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)后出血量及VAS評(píng)分等指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，P<0.05;觀察組并發(fā)癥發(fā)生率7.69%低于對(duì)照組50.00%，P<0.05。結(jié)論：妊娠10～14周行鉗刮術(shù)終止妊娠孕婦，術(shù)前給予復(fù)方米非司酮聯(lián)合米索前列醇干預(yù)，可有效提升手術(shù)成功率、減少手術(shù)時(shí)間、降低術(shù)中及術(shù)后出血量、緩解術(shù)中疼痛、降低術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，安全可行。

[關(guān)鍵詞]復(fù)方米非司酮;米索前列醇;鉗刮術(shù);終止妊娠;安全性

[中圖分類(lèi)號(hào)]R719.3

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]2096-5249（2021）24-0094-02

妊娠至10～14周時(shí)，腹中胎兒已經(jīng)成形，絨毛不斷發(fā)育逐漸與子宮壁粘連，但此時(shí)宮頸腔較狹小，一定程度上增加了鉗刮術(shù)流產(chǎn)難度。此外，10～14周胎兒體積不斷發(fā)育，若鉗刮術(shù)中宮頸未完全擴(kuò)張，難以成功將胎兒取出，一定程度上增加了手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量及術(shù)中疼痛感。近年來(lái)，雖鉗刮術(shù)終止妊娠技術(shù)已發(fā)展成熟，但術(shù)后仍存在一定安全隱患，并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)較高，不利于術(shù)后恢復(fù)。隨著醫(yī)療藥物不斷更新，復(fù)方米非司酮片類(lèi)新型孕酮受體拮抗劑逐漸用于鉗刮術(shù)前，聯(lián)合米索前列醇協(xié)同作用，具有抗早孕效果，能夠提升流產(chǎn)效果，降低鉗刮術(shù)對(duì)女性身體損傷，舒緩女性焦慮、恐懼、抑郁等負(fù)性復(fù)興情緒，進(jìn)而促進(jìn)孕婦術(shù)后恢復(fù)[1]。本文為探究復(fù)方米非司酮聯(lián)合米索前列醇在妊娠10～14周孕婦行鉗刮術(shù)前效果及安全性，以2018年4月至2020年4月25例妊娠患者為例，報(bào)告如下。

1資料和方法

1.1資料以2018年4月至2020年4月本院25例行鉗刮術(shù)終止妊娠孕婦為研究樣本，隨機(jī)分組。觀察組共13例孕婦，年齡21～44歲，均值（26.76±4.83）歲，孕周10～14周，均值（12.38±2.16）周;對(duì)照組共12例孕婦，年齡22～45歲，均值（26.81±4.92）歲，孕周10～14周，均值（12.41±2.25）周。倫理委員會(huì)批準(zhǔn)研究，所有孕婦均自愿終止妊娠，且自愿成為研究樣本。對(duì)比產(chǎn)婦孕周、年齡及病史等基線(xiàn)資料，P>0.05。

1.2選入排除標(biāo)準(zhǔn)選入標(biāo)準(zhǔn)：所有樣本均進(jìn)行婦科檢查及影像學(xué)檢查，檢查結(jié)果符合宮內(nèi)妊娠診斷標(biāo)準(zhǔn);所有樣本孕周均處于10～14周;妊娠前所有樣本月經(jīng)周期穩(wěn)定，月經(jīng)周期處于28～32d，經(jīng)期處于3～7d。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心、肝、腎等器質(zhì)性病變?nèi)焉镎吲懦?伴有精神紊亂及意識(shí)模糊妊娠者排除;伴有陰道炎或?qū)m頸炎妊娠者排除;伴有復(fù)方米非司酮或米索前列醇過(guò)敏史妊娠者排除;病史數(shù)據(jù)不全妊娠者排除[2]。

1.3治療方法所有孕婦均采取鉗刮術(shù)終止妊娠，術(shù)前對(duì)陰道局部清潔消毒，并利用宮頸擴(kuò)張器膨脹宮頸，當(dāng)陰道出血后開(kāi)展鉗刮術(shù)，吸出胎兒及附屬物，手術(shù)過(guò)程中，密切關(guān)注孕婦出血量及宮頸擴(kuò)張情況。（1）對(duì)照組行鉗刮術(shù)前給予單藥米索前列醇（華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限責(zé)任公司）干預(yù)，手術(shù)前3～6小時(shí)口服米索前列醇0.6mg，等待3～6h后開(kāi)展鉗刮術(shù)。（2）觀察組行鉗刮術(shù)前給予米索前列醇聯(lián)合復(fù)方米非司酮（湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司）干預(yù)，復(fù)方米非司酮于術(shù)前2d開(kāi)始給藥，給藥方式為每日空腹口服75mg，連續(xù)服藥2日后第三日開(kāi)展手術(shù);米索前列醇于手術(shù)當(dāng)日給藥，術(shù)前4～6h口服0.6mg。

1.4觀察指標(biāo)分析不同藥物干預(yù)下宮頸軟化程度，若給藥后宮頸軟化良好，宮頸口擴(kuò)張，部分宮頸退縮，且術(shù)間擴(kuò)張器可快速通過(guò)宮頸口，無(wú)不良反應(yīng)為顯效;給藥后宮頸有效軟化，宮頸口微擴(kuò)張，但宮頸未退縮，術(shù)間擴(kuò)張器可通過(guò)宮頸口為有效;給藥后宮頸未軟化，宮頸口未擴(kuò)張，需利用擴(kuò)張器開(kāi)展鉗刮術(shù)為無(wú)效[3]。分析文中兩組孕婦不同藥物干預(yù)下，鉗刮術(shù)時(shí)間，術(shù)中、術(shù)后出血量與VAS評(píng)分間差異，同時(shí)對(duì)比組間絨毛殘留、宮頸黏連、子宮出血、宮頸裂傷等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)研究利用SPSS33.0軟件處理文中鉗刮術(shù)終止妊娠孕婦數(shù)據(jù)，%是文中計(jì)數(shù)指標(biāo)記錄形式，（x±s）是文中計(jì)量指標(biāo)記錄形式，c2或t檢驗(yàn)數(shù)據(jù)差異。P<0.05，存在統(tǒng)計(jì)差異。

2結(jié)果

2.1分析兩組鉗刮術(shù)終止妊娠孕婦宮頸擴(kuò)張情況鉗刮術(shù)前，兩組孕婦給予不同藥物干預(yù)，觀察組有效率達(dá)92.31%，對(duì)照組有效率達(dá)58.33%，差異對(duì)比，P<0.05。如表1。

2.2對(duì)比鉗刮術(shù)患者組間手術(shù)指標(biāo)及VAS評(píng)分鉗刮術(shù)前，給予復(fù)方米非司酮聯(lián)合米索前列醇干預(yù)，觀察組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量及術(shù)后出血量等手術(shù)指標(biāo)與VAS評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，P<0.05。如表2。

2.3對(duì)比鉗刮術(shù)患者組間并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)差異開(kāi)展鉗刮術(shù)前采取復(fù)方米非司酮與米索前列醇聯(lián)合干預(yù)，觀察組并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)7.69%顯著低于對(duì)照組50.00%，分析并發(fā)癥差異，P<0.05。如表3。

3討論

妊娠10～14周時(shí)，胎兒已經(jīng)形成骨骼，基本成形，加上此時(shí)胎兒體積較大，采取常規(guī)吸宮術(shù)難以吸出胎兒，此外，10～14周時(shí)胎兒羊膜腔過(guò)于狹小，于膜腔注射藥物流產(chǎn)難度較大，因此臨床多以鉗刮術(shù)終止妊娠[4]。但在實(shí)際操作中，單純開(kāi)展鉗刮術(shù)時(shí)，由于宮頸擴(kuò)張有限，手術(shù)器械進(jìn)出宮腔時(shí)極易損傷宮頸黏膜，且術(shù)后宮頸黏連風(fēng)險(xiǎn)較高，加上此類(lèi)手術(shù)操作利用有齒卵圓鉗直接剝離宮壁上胎兒及相關(guān)附屬物，術(shù)中患者痛苦較大，出血量較多，且手術(shù)時(shí)間延長(zhǎng)，一定程度上損傷了陰道組織，不利于術(shù)后孕婦恢復(fù)[5]。因此，臨床開(kāi)展鉗刮術(shù)前，可給予輔以相關(guān)藥物輔助，終止妊娠，進(jìn)而緩解患者術(shù)中痛苦，降低術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。

目前臨床開(kāi)展鉗刮術(shù)前，多以復(fù)方米非司酮或米索前列醇類(lèi)藥物進(jìn)行干預(yù)，效果良好。復(fù)方米非司酮為復(fù)合藥物，主要由米非司酮與雙炔失碳酯制成，是一種抗孕激素類(lèi)藥物，其中米非司酮不具有孕激素、雌激素、雄激素及抗雄激素活性，進(jìn)入人體后，可促使宮頸成熟，具有誘導(dǎo)月經(jīng)、抗受精卵著床作用，還可與孕酮受體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合，相較于黃體酮類(lèi)藥物，米非司酮對(duì)子宮內(nèi)膜孕酮受體親和度更高，同時(shí)米非司酮還可親和糖皮質(zhì)激素受體，進(jìn)而提升妊娠子宮對(duì)前列腺素敏感性，調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜生理變化，阻礙孕卵著床，發(fā)揮拮抗孕酮、阻止妊娠、抗早期妊娠等作用;而雙炔失碳酯屬于類(lèi)孕激素避孕藥，可阻礙宮頸分泌黏液，調(diào)節(jié)黏液黏度，進(jìn)而阻礙精子通過(guò)，雙炔失碳酯還可降低雌激素活性、溶解黃體、調(diào)節(jié)體內(nèi)孕酮含量，進(jìn)入人體后直接作用在滋養(yǎng)層細(xì)胞，可促使細(xì)胞變性、壞死，進(jìn)而抑制受精卵受精，降低著床率，發(fā)揮抗早期妊娠作用，且雙炔失碳酯可抑制子宮內(nèi)膜發(fā)育，影響孕卵在輸卵管內(nèi)活動(dòng)，同時(shí)促使孕卵盡早進(jìn)入宮腔，導(dǎo)致孕卵與子宮內(nèi)膜發(fā)育不一致，影響著床[6]。此外，各時(shí)期妊娠女性服用復(fù)方米非司酮后均可有效引產(chǎn)，由于此類(lèi)藥物與孕酮受體親和力較強(qiáng)，具有軟化、擴(kuò)張宮頸作用，因此孕早期女性服用此類(lèi)藥物，可提升流產(chǎn)手術(shù)效果，保障流產(chǎn)完全，同時(shí)復(fù)方米非司酮具有較高安全性，患者服藥后，藥物可快速被胃腸吸收，在15min內(nèi)迅速提升血藥水平，1h可達(dá)到血藥濃度峰值，隨后血藥濃度迅速降低，大部分藥物經(jīng)膽汁作用轉(zhuǎn)為糞便代謝，僅10%左右藥物經(jīng)尿液代謝，因此藥物不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)較低。米索前列醇屬于前列腺素，可抑制子宮頸膠原合成，刺激子宮肌興奮，增加子宮收縮力度，進(jìn)而軟化、擴(kuò)張宮頸，保障鉗刮術(shù)中順利取出胎盤(pán)，可減少術(shù)中、術(shù)后孕婦出血量，縮短手術(shù)時(shí)間。聯(lián)合運(yùn)用上述兩種藥物，可促進(jìn)子宮收縮幅度及頻率，保障宮頸松弛，緩解宮內(nèi)壓力，簡(jiǎn)化鉗刮術(shù)操作，降低手術(shù)器械損傷子宮風(fēng)險(xiǎn)及術(shù)后胎兒組織殘留風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)合本次研究成果，鉗刮術(shù)前給予復(fù)方米非司酮聯(lián)合米索前列醇干預(yù)，觀察組宮頸擴(kuò)張情況、各項(xiàng)手術(shù)指標(biāo)、VAS評(píng)分及術(shù)后并發(fā)癥等指標(biāo)，均優(yōu)于單藥米索前列醇干預(yù)對(duì)照組。提示鉗刮術(shù)前給予復(fù)方米非司酮聯(lián)合米索前列醇干預(yù)，有利于改善孕婦預(yù)后。

綜上所述，開(kāi)展鉗刮術(shù)前給予復(fù)方米非司酮聯(lián)合米索前列醇干預(yù)，可促使宮頸軟化，最大程度擴(kuò)張宮頸口，緩解孕婦術(shù)中痛苦，可推廣應(yīng)用。

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