阿司匹林抵抗與基因多態(tài)性關(guān)系研究進(jìn)展

周玉玲， 高彩紅， 嚴(yán)進(jìn)華， 孫偉璐， 張維國(guó)綜述， 陳嘉峰審校

最新死亡原因分析報(bào)告[1]顯示，在全球大多數(shù)地區(qū)，缺血性心臟病和腦梗死是導(dǎo)致死亡的主要原因。研究表明[2]，阿司匹林能夠有效降低缺血性卒中患者的死亡率及非致死性復(fù)發(fā)性卒中的發(fā)生率。然而，臨床上仍有部分患者在長(zhǎng)期服用治療劑量阿司匹林期間發(fā)生嚴(yán)重的缺血性卒中事件，這是因?yàn)檠“鍖?duì)阿司匹林的反應(yīng)性并非在所有個(gè)體中都相等，阿司匹林抵抗(AR)的發(fā)生率存在很大差異(0.4～83%)[3]。Gum和他的同事們指出，約10%的復(fù)發(fā)性血管事件可歸因于AR[4]。本文將從阿司匹林代謝基因多態(tài)性的角度闡述在抗血小板治療與預(yù)防過程中發(fā)生AR的可能原因，進(jìn)一步指導(dǎo)高危缺血性疾病患者的個(gè)體化治療。

1 阿司匹林作用機(jī)制及相關(guān)代謝基因

阿司匹林通過不可逆的抑制環(huán)氧化酶1(COX-1)，從而減少花生四烯酸(AA)最終生成血栓烷A2(TXA2)，最終抑制血小板的活化和聚集[5]。目前有關(guān)阿司匹林代謝基因的研究主要包括：環(huán)氧化酶(COX)、血小板膜蛋白、PEAR1等基因多態(tài)性。

1.1 COX基因

1.1.1 COX-1基因 COX-1是阿司匹林作用的主要位點(diǎn)，在其基因編碼區(qū)和非編碼區(qū)均發(fā)現(xiàn)單核苷酸基因多態(tài)性(SNP)，這些基因的變異會(huì)改變COX-1蛋白質(zhì)的數(shù)量或在細(xì)胞內(nèi)的位置從而影響阿司匹林藥物代謝。目前關(guān)于COX-1基因研究較多的位點(diǎn)有-A842G、-1676A/G、rs1330344、rs3842788等。Aino Lepantalo等發(fā)現(xiàn)，AR患者中攜帶-A842G多態(tài)性罕見G等位基因的占60%，而阿司匹林敏感患者中只有17%(P=0.017),因此認(rèn)為G等位基因突變是AR的重要原因之一[6]。這與MAREE[5]等的結(jié)論一致。……