急性青年腦梗死血小板及淋巴細胞比值與出血轉化的研究

呂麥扣， 侯瑞華， 溫慧軍

隨著社會發展加快，YACI發病率逐年升高[1]。YACI后病變供血區域腦細胞急性缺血缺氧，導致血腦屏障(blood-brain barrier,BBB)破壞引起血液外滲及局部再灌注損傷引起HT[2]。研究表明，血小板誘導的炎癥反應在ACI的發病過程中起著至關重要的作用[3]，淋巴細胞在急性缺血性事件過程中因多種病理變化反而會減少[4]。有臨床研究表明，ACI 患者梗死面積增大和不良預后與PLR數值增高有關[5]。

目前，有關PLR與YACI患者發生HT之間關系的臨床報道很少。本研究探討PLR在YACI患者發生HT中的預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 通過查閱病歷，回顧性收集寶雞市中心醫院神經內科2014年2月-2020年10月期間住院的YACI患者152例的臨床病歷。入選標準：(1)符合2018年中國ACI診斷標準，并經頭部DWI發現明確責任病灶[6]；(2)距卒中發病48 h以內；(3)發病年齡18歲～45歲；(4)入院24 h內完成NIHSS評分。排除標準：(1)首次影像學即提示為出血性腦梗死；(2)合并腦腫瘤及腦外傷患者；(3)行溶栓、取栓及抗凝治療的患者；(4)嚴重心肝腎疾病患者；(5)采血前使用過抗凝及纖溶藥物。本研究均征得受試者本人或家屬同意，并通過本院倫理委員會批準。

1.2 研究方法

1.2.1 研究分組 根據頭部DWI的檢查結果，將YACI患者分為HT組(36例)及nHT組(116例)，根據頭部DWI圖像測定腦出血的體積，將HT組進一步分為LH組(large hemorrhagic group，8例)、MH組(middle hemorrhagic group，11例)及SH組(small hemorrhagic group，17例)，同時納入頭部DWI正常的63例健康青年為對照組。收集患者的性別、年齡、腦梗死相關危險因素等資料，比較各組間相關指標及PLR數值。

1.2.2 出血體積的計算 根據頭部DWI測定腦出血體積：采用麥德醫像系統有限公司的PASS tationtm 3.0診斷工作站的面積測量工具，每層血腫面積采用鼠標手繪測定，DWI出血體積=每個層面面積相加×(層間距+層厚)。

1.2.3 測定患者神經損害 NIHSS評分[7]在每位患者入院24 h內評定完成，對觀察組患者根據NIHSS評分結果分為重度組(評分≥16分，42例)、中度組(評分5～15 分，61例)和輕度組(評分<5分，49例)。

1.2.4 相關危險因素診斷標準 依據高血壓病[8]、2型糖尿病[9]、高血脂[9]、高同型半胱氨酸血癥[10]、吸煙[11]及飲酒[11]等標準，嚴格患者納入及排除標準。

2 結 果

2.1 根據研究納入及排除標準 回顧性收集152例觀察組及63例對照組的臨床資料，按照相關危險因素及一般情況進行比較，兩組間基線資料比較(見表1)。

表1 觀察組與對照組基線資料比較

2.2 PLR數值在不同神經功能損害(NIHSS評分)YACI患者間的比較 重度組PLR數值(160.58±33.19)高于中度組(113.41±29.17)和輕度組(88.34±27.46)，PLR數值在各組間有統計學差異(P<0.05)，根據統計結果，YACI患者神經功能損害越重，PLR的數值也越大，PLR數值與NIHSS數值呈正相關(r=0.638,P=0.036)。

2.3 PLR數值在觀察組中HT組與nHT組中的比較 HT組患者PLR數值(165.36±43.17)高于nHT組PLR數值(126.47±31.97)，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.4 PLR數值在不同出血體積YACI患者中的比較及相關性分析 LH組患者PLR數值(168.57±32.39)高于MH組(146.62±29.41)和SH組(131.20±33.26)，PLR數值在MH組明顯高于SH組，兩組比較有統計學差異(P<0.05)。隨著出血體積的增加，HT患者的PLR數值也逐漸增大，PLR數值與出血體積呈正相關(r=0.714，P=0.029)。

3 討 論

隨著生活節奏的加快，YACI發病率逐年升高[1]。研究表明，YACI的的病因主要為動脈粥樣硬化[12],高血壓病、2型糖尿病、高血脂、吸煙、飲酒仍然是青年腦動脈硬化的主要危險因素[11]。本研究結果顯示(見表1)：YACI患者發病的危險因素主要是吸煙、飲酒、高血壓病以及糖尿病，與既往研究結果基本一致。研究表明，ACI后因梗死腦組織缺血缺氧，引起血小板釋放炎癥分子，從而影響腦梗死的嚴重程度[3]，淋巴細胞代表細胞及體液免疫水平，炎癥容易引起淋巴細胞下降[13]。PLR是新型炎癥標志物，PLR越高表明炎性反應越劇烈[14]，其升高與腦梗死體積增大有關[5]。本研究結果表明(見表1)顯示，觀察組入院時PLR數值明顯高于對照組，原因可能是ACI后血小板釋放增加，一系列炎癥因子釋放入血，淋巴細胞發生自身免疫保護數值反而下降，最終導致PLR數值明顯升高，但確切病理機制目前仍不清楚。

根據 NIHSS評分結果，將入組患者由低分到高分為臨床癥狀輕度組、中度組和重度組，研究結果表明：PLR數值在重度組中高于中度組及輕度組，中度組PLR數值高于輕度組，Pearson相關性分析結果表明，YACI患者PLR數值與NIHSS評分呈正相關(r=0.638,P=0.036)，表明PLR數值隨著神經損害加重而上升。可能的機制是YACI患者腦組織缺血缺氧越重，炎癥因子釋放就越多，血小板釋放相應增加，淋巴細胞反應性減少，導致PLR增高，具體機制尚待進一步研究證實。

HT是指ACI后出現的繼發性出血，研究報道，HT的發生與BBB破壞、再灌注損傷及較差的側支循環等有關[2]。既往研究認為，HT發生的危險因素有低血小板、凝血功能異常、高齡、溶栓、高血壓病及糖尿病等[15]。本研究結果顯示，LH組PLR數值高于MH組和SH組，MH組PLR數值高于SH組。根據Pearson分析結果，YACI患者中PLR數值高低和出血轉化后出血體積大小呈正相關(r=0.714，P=0.029)，這可能是由于HT發生后，血管炎癥及水腫比單純梗死后更加明顯，淋巴細胞發生免疫反應性下降，血小板雖然因出血后有短暫性降低，但隨著出血時間延長，機體炎癥介質釋放明顯增多，繼而引起血小板回升，最終導致PLR數值明顯高于HT前，具體確切機制尚不明確，有待進一步研究。

綜上，本研究結果提示PLR數值與YACI患者發生HT后出血體積及NIHSS評分有關，神經科臨床工作中可及早將PLR數值視為評估YACI患者發生HT的預測指標，并可作為評估出血轉化嚴重程度的有效指標，為進一步指導臨床治療提供了依據。

但是，本研究也有局限性：第一：未對入選患者跟蹤隨訪，不了解患者HT與PLR數值的動態演變過程；第二：血常規易受多重因素影響，數值波動較大，需要多次檢測，計算平均值，以增大實驗結果的準確性；第三：本實驗為回顧性單中心研究，且入組病例較少，YACI患者PLR數值和HT發生的確切機制仍然未知，后期需要多中心、大樣本的基礎及臨床研究深入研究。