小半夏茯苓湯加減治療癌癥化療嘔吐的臨床觀察

丁 靜 張 斌 何國濃 毛飛寅 朱紅梅 王邦才

（浙江省寧波市中醫院，浙江 寧波 315012）

化療是惡性肺瘤常用的治療方式，雖然化療可提高生存率，但其毒性和副作用對生活質量產生負面影響［1］。嘔吐（CINV）為化療引起的常見的癥狀，給患者帶來了極大的痛苦，部分甚至因為難以忍受而中止化療［2-4］。臨床應用5-羥色胺受體拮抗劑治療本病取得了顯著的效果。但其副作用亦不可忽視，常見副作用有頭暈、輕度頭痛、便秘和輕度腹瀉等［5］。中醫學在治療嘔吐方面有著豐富的經驗，可以作為臨床治療本病重要的輔助手段。筆者近年來采用中藥結合西醫治療CINV取得了較好的療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標準：西醫診斷參照《中國常見惡性腫瘤診治規范》［6］中關于CINV的表現擬定；中醫證候標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［7］制定。納入標準：經病理或細胞學確診為惡性腫瘤；無嚴重心、腦、肝、腎疾病或精神疾病；愿意配合中藥治療；患者知情同意化療，并簽署化療同意書；對本試驗知情者；經醫院倫理委員會批準通過。排除標準：有嚴重心、腦、肝、腎疾病或有精神疾病者；妊娠、哺乳期婦女；對中藥過敏者。

1.2 臨床資料 選取來本院消化科配合治療的CINV患者120例，按隨機數字表法將其分為治療組與對照組各60例。對照組男性33例，女性27例；年齡33～70歲，平均（58.12±2.33）歲；肺癌14例，胃癌18例，腸癌15例，乳腺癌10例，惡性淋巴瘤3例。治療組男性30例，女性30例；年齡31～79歲，平均（60.52±2.61）歲；肺癌12例，胃癌22例，腸癌14例，乳腺癌8例，惡性淋巴瘤4例。兩組年齡、性別、患癌類型等資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組均根據《中國常見惡性腫瘤診治規范》［6］制定西醫常規治療手段。對照組使用鹽酸帕洛諾司瓊（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20080716）0.25 mg/d，化療前30 min靜脈滴注。治療組在對照組基礎上加用中藥湯劑小半夏茯苓湯加減直腸滴注。組成：陳皮15 g，法半夏15 g，茯苓15 g，炙甘草10 g，黃芩10 g，生姜15 g，大棗6枚。直腸滴注具體方法：取煎好中藥湯汁50 mL，加熱至溫度35～40℃，用一次性灌腸袋插入肛門內約12 cm以60～80滴/min的滴速滴注。每日分早飯及晚飯后20 min兩次治療，21 d為1療程。

1.4 觀察指標 1）觀察兩組治療后的臨床療效。包括臨床有效率、嘔吐次數、中醫證候療效評價，安全性評價，生活質量、免疫功能改善情況以及兩組隨訪復發率情況。2）安全性評價參照《實用中西醫結合腫瘤內科學》［8］對抗腫瘤藥物毒副反應的分度標準進行分度。生活質量評定以生活質量評分（QOL評分）［9］為準。3）中醫證候評分參照文獻［10］制定。4）免疫功能及血常規在進行治療的第1日開始，每隔1 d檢測1次。5）在治療前后，對患者的肝功能及IgG、IgA、IgM進行檢測。

1.5 療效標準 1）臨床療效［6］。完全緩解：主要癥狀消失，無惡心嘔吐。顯效：輕中度惡心，每日嘔吐1～2次。輕度緩解：重度惡心，每日嘔吐3～5次。無效：重度惡心，每日嘔吐5次以上。2）中醫證候療效評價參照文獻［7］擬定。臨床痊愈：治療后證候積分減少≥80%。顯著改善：治療后50%≤證候積分減少＜80%。部分改善：治療后證候積分減少＜50%。無改善：治療后證候積分無減少甚至超過治療前積分。

1.6 統計學處理 應用SPSS21.0統計軟件。計量資料以（）表示，采用t檢驗。計數資料以例數和百分比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。治療后，治療組臨床總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組治療后嘔吐次數比較 見表2。兩組治療前，嘔吐次數差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后治療組治療24、48、72、96 h，嘔吐次數均低于對照組，兩組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.3 兩組治療后中醫證候療效比較 見表3。兩組比較，治療組中醫證候療效總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后嘔吐次數比較（次，±s）

表2 兩組治療前后嘔吐次數比較（次，±s）

組別治療組對照組n 60 60治療前6.40±4.10 6.35±4.05治療24 h 5.50±3.01△6.31±3.81治療48 h 3.11±1.23△5.12±1.02治療72 h 2.11±1.01△4.12±1.36治療96 h 1.02±1.02△2.85±1.08

2.4 兩組治療后嘔吐復發率比較 兩組治療后隨訪1周，治療組復發4例，復發率6.67%；對照組復發10例，復發率16.67%。兩組復發率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.5 兩組治療前后生活質量評分比較 治療后，治療組、對照組患者生活質量評分分別為（83.61±5.82）分、（71.36±6.21）分，分別高于治療前的（63.51±5.05）分、（64.34±5.12）分，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療組與對照組比較，改善更加明顯（P＜0.05）。

表3 兩組中醫證候療效比較（n）

2.6 兩組免疫功能指標比較 見表4。治療后，治療組兩組患者免疫功能均較治療前有改善（P＜0.05）；兩組比較，治療組改善更加明顯（P＜0.05）。

2.7 安全性評價 見表5。結果治療組和對照組患者在用藥期間無明顯不良反應，治療結束后治療組便秘、腹脹、頭暈等不良反應少于對照組（P＜0.05），心肝腎功能兩組皆無異常。

表4 兩組治療前后免疫功能改善情況比較（g/L，±s）

表4 兩組治療前后免疫功能改善情況比較（g/L，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05

組別治療組（n=60）對照組（n=60）時間治療前治療后治療前治療后IgG 7.80±2.41 8.55±2.30*△7.71±2.14 8.19±2.42*IgA 2.55±0.64 2.81±0.95*△2.49±0.66 2.65±0.55*IgM 0.84±0.41 1.33±0.56*△0.85±0.33 1.11±0.23*

3 討 論

表5 兩組不良反應發生率比較［n（%）］

CINV屬于中醫學“嘔吐”“反胃”等范疇［11-12］。中醫認為嘔吐多因脾胃虛弱或肝胃不和導致沖氣上逆、胃失和降。若嘔吐日久，漿水不入，傷及氣陰，可繼發氣陰兩虛的嘔吐重癥。而在其分型中以痰飲內阻型與CINV的描述最為相近，其病機主要是以癌病日久而致素體虧虛，加之化療藥物副作用進一步損傷身體，最終造成脾胃虛弱為本，痰飲水濕內停，氣機升降失司、胃氣上逆為標。所以其治法應遵循“標本兼治”的治療原則，以脾胃虛弱、痰水濕內停，胃氣上逆的關鍵病機。治療應以化痰利水止嘔，益氣健脾和胃為大法。筆者采用小半夏茯苓湯來治療本病。方中陳皮化痰止嘔，又可健脾行氣；半夏、茯苓降氣止嘔，健脾利濕；甘草補脾益氣；生姜、大棗健脾和胃止嘔，養血益氣。此外，癌以火毒為標，加黃芩一味，可以清肝和胃，清熱解毒。全方共奏化痰利水，和胃止嘔，益氣健脾之功，符合本病病機。現代研究證明，生姜中的主要成分是揮發油、姜辣素和芳香醇，姜辣素可以抗炎、抗氧化以及抗利尿激素釋放，原理主要通過拮抗5-HT3、乙酰膽堿受體等，促進胃腸蠕動和胃排空，從而發揮止嘔作用［13］。法半夏中的半夏烯醇、多糖、膽堿等可以刺激迷走神經，也可以起到止嘔作用［14］。甘草中的三萜類及黃酮類可以抗氧化、抗癌，且炙甘草中黃酮類化合物含量更高，可以有效緩解胃腸道痙攣，從而產生止嘔作用［15］。

此外，本試驗采用直腸滴注給藥法，屬于中醫藥外治法。因為嘔吐患者口服給藥較為困難，甚至服藥即吐［16］。因此采取其他的給藥途徑十分必要。直腸滴注將傳統醫學與現代醫學理論結合起來，成為一種新的臨床給藥技術，是口服和注射之外重要的補充給藥方法。藥物主要通過直腸吸收，同時不經過肝臟而直接進入血液循環，這樣既減少了藥物對肝臟損失的可能性，又減少了胃和小腸吸收藥物帶來的刺激。同時，當患者不能進行口服或注射時，又很好地補充了臨床給藥方法，且操作簡單。可見，直腸滴入給藥適合于口服給藥困難和靜脈給藥困難的患者。

從結果來看，治療后，治療組臨床總有效率為83.33%，對照組為58.33%，兩組比較，差異有統計學意義。治療后，治療組治療24、48、72、96 h，嘔吐次數均低于對照組，差異均有統計學意義。說明中西醫同時給藥，在治療嘔吐方面起效更加迅速。兩組治療后隨訪1周，治療組復發4例，復發率6.67%；對照組復發10例，復發率16.67%，兩組比較，差異有統計學意義。治療組患者免疫功能、生活質量評分改善的情況明顯優于對照組，差異具有統計學意義。說明通過中醫的輔助治療，CINV有更好的治愈率，臨床效果更好，且起效快，復發率低，更能起到治本的作用。