奧沙利鉑甘露醇聯合卡培他濱治療結直腸癌的臨床療效

金泓燁

214000無錫市惠山區人民醫院，江蘇無錫

隨著人民生活水平的提升以及生活方式的改變，近年來大腸癌發病率及死亡率日漸增長，該疾病為嚴重威脅人類消化系統健康的惡性腫瘤病。有65%的大腸癌發生于人體乙狀結腸和直腸的交界處，患病率僅低于食管癌及胃癌。當前臨床治療直腸癌仍以根治性手術為主[1]。針對無法實施根治手術以及術后發生轉移的晚期患者采取聯合化療的方式治療。靶向藥物為現今治療癌癥的常用藥物，其能夠作用于腫瘤生長、癌癥發生所需靶點，進而抑制癌細胞生長。多數研究表明，卡培他濱、貝伐單抗、奧沙利鉑甘露醇、西妥昔單抗等新藥以及其組成的新方案能夠使直腸癌患者的生存時期延長至少30 個月以上[2]。現對在筆者科室治療的直腸癌患者采取奧沙利鉑甘露醇聯合卡培他濱法治療，旨在探究此二藥聯合應用的效果，現報告如下。

資料與方法

2017年7月-2019年7月收治結直腸癌患者80 例，隨機分為兩組，各40 例。對照組男29 例，女11 例；年齡37～70歲，平均(56.2±3.6)歲；結腸癌27 例，直腸癌13 例。觀察組男28 例，女12例；年齡36～71 歲，平均(55.9±3.5)歲；結腸癌26 例，直腸癌14 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：①符合《NCCN 結直腸臨床實踐指南》判定的結直腸癌的標準；②采用影像學檢測(MRI、胸腹部CT)、細胞學檢測(HE染色等)及組織病理學檢測均判定為大腸癌術后轉移或復發的Ⅳ期結直腸癌、無法實施手術者；③均至少存在一處可測量病灶，預估生存時間＞3個月；④患者及家屬均簽署知情同意書；⑤研究開始后接受結直腸癌晚期一線治療。

排除標準：①已知試驗中相關藥物禁忌證；②具有嚴重精神類疾病、言語溝通障礙，無法配合研究；③凝血功能存在異常；④妊娠期或哺乳期；⑤并有肝腎等其他臟器嚴重疾病；⑥參考ECOG對患者進行評估，分值＞2分。

方法：①對照組采用奧沙利鉑甘露醇聯合氟尿嘧啶治療：奧沙利鉑甘露醇130 mg/m2靜脈滴注，第一天起同時為患者持續靜脈滴注氟尿嘧啶2.4～3.0 g/m2，持續46 h。14 d為1個療程。②觀察組采用奧沙利鉑甘露醇聯合卡培他濱治療：奧沙利鉑甘露醇用法同對照組；另口服卡培他濱1 250 mg/m2，2次/d，連續服用14 d。

觀察指標：比較兩組患者臨床療效及不良反應發生率。不良反應包括心功能異常、肝功能異常、血紅蛋白下降、外周神經炎、惡心嘔吐及血小板下降等。

療效判定標準：通過影像學(B 超、MRI、CT、胸片)檢查并以此為依據。①完全緩解：腫瘤連續消失1個月以上；②部分緩解：2個最大垂直直徑腫瘤的乘積縮小＞50%，且連續1 個月以上；③穩定：2 個最大垂直直徑腫瘤的乘積縮小＞50%，增大≤25%，且連續1 個月以上；④進展：2個最大垂直直徑腫瘤的乘積增加＞25%且出現新病灶[3]。總有效率=(完全緩解+部分緩解)例數/總例數×100%。

統計學處理：數據應用SPSS 20.0 軟件處理；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 兩組患者臨床療效比較(n)

結果

兩組患者臨床療效比較：觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

兩組患者不良反應發生率比較：對照組出現心功能異常8例，肝功能異常8例，血紅蛋白下降25例，外周神經炎32例，惡心嘔吐34 例，血小板下降11 例；對照組出現心功能異常5 例，肝功能異常4 例，血紅蛋白下降20 例，外周神經炎18例，惡心嘔吐13例，血小板下降13例。兩組血小板下降、心功能異常、血紅蛋白下降及肝功能異常的發生率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；但觀察組外周神經炎及惡心嘔吐的發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義(t=7.912、14.066，P=0.004、0.000)。

討論

大腸癌為當前臨床中常見的惡性消化道腫瘤之一，包含結腸癌和直腸癌，該疾病不但可損傷消化系統，腫瘤易轉移，還可累及淋巴、肝臟、肺臟、骨骼等，使患者生命受到嚴重威脅[4]。生活方式、大腸腺瘤、遺傳等均為大腸癌的發生因素[5]。大腸癌早期無癥狀不明顯，大便潛血、消化不良為其臨床表現。隨著病情進展，逐漸表現為腹痛、腹部包塊、腸梗阻、消瘦、嘔吐、貧血、乏力等癥狀。目前大腸癌的治療仍以手術為主，多選擇腫瘤根治切除術，Ⅰ期、Ⅱ期及Ⅲ期患者常采取區域淋巴清掃，依照病灶部位確定切除范圍。Ⅳ期患者如發生腸出血、腸梗阻等情況將暫緩手術，實施姑息性切除，旨在改善患者臨床癥狀，提高其生活質量。30%左右的患者在診斷時已處于晚期，還有20%～25%的患者在手術后容易出現轉移和復發，治療效果仍無法令人滿意，5年生存率僅為50%[6]。因而化學治療為晚期患者的主要治療手段。近10年間，隨著新藥的研發和應用，對化療患者生存率及生活質量的提升均具有重要意義。

奧沙利鉑為治療原發腫瘤、轉移性結直腸癌完全切除后的Ⅲ期結腸癌的常用藥，常用劑型為注射液。多數研究發現，奧沙利鉑甘露醇注射液聯合氟尿嘧啶加葉酸鈣的大腸癌治療方案效果顯著，且已被列為晚期治療大腸癌的輔助化療方法[7]。除此之外，卡培他濱作為一類口服新型氟尿嘧啶抗腫瘤藥物，具有腫瘤內激活作用，此藥通過口服后能夠經小腸快速吸收進入肝臟，在腫瘤組織中，對腫瘤有關血管生長因子胸苷磷酸化酶起作用而產生氯尿嘧啶，因而卡培他濱原本不具有細胞毒性，而有毒性的氯尿嘧啶優先產生于體內的癌細胞。有研究發現，該藥主要不良反應為手足綜合征，產生該疾病的緣由可能是卡培他濱代謝生成的α-氟-β丙氨酸瘀積于末梢血管。故需密切觀測服用卡培他濱藥物治療的患者，以防其出現早期手足綜合征，若發現患者存在該跡象應即刻調整用量[8]。卡培他濱經過腫瘤和肝臟組織內的胞嘧啶脫氫酶、羧酸酯酶以及胸苷磷酸酶濃聚在腫瘤細胞內，轉為具有細胞素功用的5-Fu。但5-Fu的給藥方式大多患者不愿接受，而口服此藥物相對靜脈注射藥物而言更加方便，安全性更高，患者因服用便捷且效果可靠而更易接受[9]。同時正常組織中的胸苷磷酸酶極低，故對正常組織的危害性較小。卡培他濱可抑制細胞分裂，能夠阻礙蛋白質、RNA的合成[10-11]。本文通過對結直腸癌患者采取奧沙利鉑甘露醇聯合卡培他濱治療研究發現，實施該方案的患者其疾病治療效果明顯優于奧沙利鉑甘露醇聯合氟尿嘧啶。兩種方法治療均有不同程度的不良反應發生，在血小板下降、心功能異常，血紅蛋白下降、肝功能異常的發生率比較，無明顯差異；但觀察組外周神經炎以及惡心嘔吐發生率明顯低于對照組。

綜上所述，對結直腸癌患者采取奧沙利鉑甘露醇聯合卡培他濱治療的不良反應發生率低，且療效顯著，為治療晚期結腸癌患者有效的化療措施之一，值得臨床推廣應用。