血栓通聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死及對S-100β蛋白、t-PA和神經(jīng)功能的影響

孫 海 蛟

(長垣縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 新鄉(xiāng) 453400)

近年來急性腦梗死的發(fā)病率逐年上升，致殘率、致死率較高，對患者的生命安全及生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重的影響[1]。雖然臨床治療急性腦梗死的方法較多，但目前仍缺乏最理想的治療方案[2]。有臨床研究發(fā)現(xiàn)[3]，血栓通聯(lián)合阿司匹林能夠一定程度上改善患者的神經(jīng)功能受損情況，但對于其具體機(jī)制尚不明確[4]。本次研究探討血栓通聯(lián)合阿司匹林治療對急性腦梗死患者S-100β蛋白、t-PA和神經(jīng)功能的影響，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料

對我院2018年12月～2019年12月共86例急性腦梗死患者進(jìn)行研究，隨機(jī)分為觀察組和對照組各43例。觀察組中男24例，女19例；年齡45～74歲，平均年齡(61.45±7.42)歲；病程12～46h，平均病程(31.56±5.58)h；其中合并高血壓18例，合并糖尿病9例，合并冠心病8例。對照組中男25例，女18例；年齡45～75歲，平均年齡(60.93±7.11)歲；病程12～48h，平均病程(32.02±5.29)h；其中合并高血壓17例，合并糖尿病11例，合并冠心病9例。兩組基本資料對比無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國急性缺血性腦卒中診治2010》中對急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)CT、MRI等影像學(xué)檢查確診；(2)發(fā)病至入院時(shí)間均在8h以上；(3)患者本人及家屬均自愿參與研究，簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)TIA、腦出血或蛛網(wǎng)膜下腔出血；(2)精神疾病史或認(rèn)知功能障礙；(3)藥物過敏；(4)不同意參與研究。

1.3 方法

兩組均接受改善腦血管循環(huán)、保護(hù)腦細(xì)胞、控制血壓、血糖，必要時(shí)給予吸氧等常規(guī)治療。對照組通過阿司匹林腸溶片(河南鳳凰制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H41020914)進(jìn)行治療，100mg/次，1次/d，持續(xù)治療14d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合血栓通注射液(康臣藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z15020017)進(jìn)行治療，將450mg融入250ml 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，1次/d，持續(xù)治療14d。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)臨床療效：參考第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)(1995)》中的標(biāo)準(zhǔn)，具體如下：NIHSS評分下降90%以上為基本治愈；NIHSS評分下降45%～90%為顯著進(jìn)步；NIHSS評分下降18%～45%為進(jìn)步；NIHSS評分下降未到18%為無效。總有效率=基本治愈率+顯著進(jìn)步率+進(jìn)步率。(2)MoCA(蒙特利爾認(rèn)知評估量表)評分以及WMS(韋氏記憶量表)評分：MoCA量表中共有8個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域，11個(gè)檢查項(xiàng)目，量表總分為30分，26分及以上為正常。WMS量表包括常識、定向力、精神控制能力、邏輯記憶、數(shù)字廣度、視覺記憶、成對詞聯(lián)想學(xué)習(xí)7個(gè)分測驗(yàn)，得分越低，表示患者記憶功能越差。(3)D-二聚體、纖溶酶原激活物 (PAI-1)以及血栓調(diào)節(jié)蛋白(TM)。(4)S-100β蛋白以及t-PA水平。(5)NIHSS(神經(jīng)功能缺損量表)評分以及ADL(日常生活活動能力量表)評分：NIHSS評分與認(rèn)知功能呈反比，ADL與生活能力呈正比。(6)治療過程中統(tǒng)計(jì)并記錄患者相關(guān)不良反應(yīng)，對比兩組發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組基本痊愈6例，顯著進(jìn)步16例，進(jìn)步18例，無效3例，總有效率93.02%；對照組基本痊愈4例，顯著進(jìn)步12例，進(jìn)步16例，無效11例，總有效率74.42%。總有效率高于對照組，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.460，P=0.019)。

2.2 MoCA以及WMS評分對比

治療前，兩組MoCA評分以及WMS評分對比無明顯差異，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組MoCA評分以及WMS評分均和治療前相比有明顯差異，且組間差異明顯，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組MoCA以及WMS評分對比(分，

2.3 D-二聚體、PAI-1以及TM對比

治療前，兩組D-二聚體、PAI-1以及TM對比均無明顯差異，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組D-二聚體、PAI-1以及TM均和治療前有明顯差異，且組間差異明顯，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組D-二聚體、PAI-1以及TM對比

2.4 S-100β蛋白以及t-PA水平對比

治療前，兩組S-100β蛋白以及t-PA水平對比無明顯差異，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組S-100β蛋白以及t-PA水平和治療前相比均有明顯差異，且組間對比差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組S-100β蛋白以及t-PA水平對比

2.5 NIHSS以及ADL評分對比

治療前，兩組NIHSS以及ADL評分對比無明顯差異，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組NIHSS評分以及ADL評分和治療前對比均有明顯差異，且組間差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組NIHSS以及ADL評分對比(分，

2.6 不良反應(yīng)

觀察組僅發(fā)生心律失常1例，發(fā)生率2.33%；對照組出現(xiàn)心律失常1例，心力衰竭2例，心源性休克2例，附壁血栓1例，血栓1例，發(fā)生率18.60%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，兩組對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.081，P=0.014)。

3 討論

急性腦梗死是臨床中的常見病，當(dāng)患者在發(fā)病早期時(shí)，可采用血管再通的治療方式，療效明顯[6]。但臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，多數(shù)患者確診時(shí)已經(jīng)錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)，僅能通過抗血小板、改善機(jī)體微循環(huán)、腦保護(hù)等綜合治療為主。阿司匹林是目前使用率較高的抗血栓藥物，但該藥物的作用機(jī)制較為單一[6～7]。血栓通中的主要成分為三七總皂苷，進(jìn)入機(jī)體后能有效抑制血小板的聚集，同時(shí)能起到擴(kuò)張血管、改善機(jī)體微循環(huán)、保護(hù)腦組織等多種作用。在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用阿司匹林進(jìn)行治療，能起到良好的協(xié)同作用，進(jìn)一步提高藥物的療效[8]。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前，兩組MoCA評分、WMS評分、D-二聚體、PAI-1、TM、S-100β蛋白、t-PA、NIHSS評分以及ADL評分對比無明顯差異，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組MoCA評分、WMS評分、D-二聚體、PAI-1、TM、S-100β蛋白、t-PA、NIHSS評分以及ADL評分均和治療前相比有明顯差異，且組間差異明顯，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。TM是血管內(nèi)凝血抑制因子，與凝血酶結(jié)合后，能一定程度上提高機(jī)體的凝血活性；t-PA與PAI-1均是纖溶系統(tǒng)蛋白酶，對血栓纖溶酶原能起到良好的活化效果，進(jìn)一步加速纖維蛋白的溶解；D-二聚體在纖維蛋白溶解的過程中起到了重要作用，有利于促進(jìn)纖溶系統(tǒng)活動性指標(biāo)的表達(dá)，維持排泄管路與血管的通暢；S-100屬于酸性鈣結(jié)合蛋白，由S-100α和S-100β組成，其中S-100β僅存在于神經(jīng)組織。當(dāng)神經(jīng)系統(tǒng)受到損傷后，血腦屏障通透性上升，神經(jīng)元胞體膜完整性被破壞，以上兩種蛋白會進(jìn)入血液，且在血液中的濃度與腦損傷的嚴(yán)重程度成正比。本次研究中發(fā)現(xiàn)，阿司匹林進(jìn)入機(jī)體后，在胃中會形成較強(qiáng)的抗酸作用。該藥物在機(jī)體中的溶解度較低，生物利用度較高，作用時(shí)間長，能長時(shí)間起到控制血栓的效果，避免血栓的生成。血栓通則能夠通過多種途徑抑制血小板活性，促進(jìn)血管收縮，同時(shí)對纖維蛋白溶解酶的途徑進(jìn)行了改善，不僅能對受損傷的血管進(jìn)行修復(fù)，還能夠改善神經(jīng)系統(tǒng)狀態(tài)，促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)與恢復(fù)。根據(jù)本次研究所得結(jié)果，推斷血栓通的作用機(jī)制如下：血栓通通過抑制血小板活動，調(diào)節(jié)血管張力，有利于減少血液黏度，緩解血管內(nèi)皮損傷，提高腦血流量，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)；其次，血栓通具有改善動脈粥樣硬化的效果，能夠清除腦內(nèi)的自由基，緩解腦缺血后再灌注損傷。

綜上所述，血栓通聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死具有良好的臨床療效，不僅能有效改善患者神經(jīng)功能缺損癥狀，提高認(rèn)知水平，同時(shí)還能提高患者自主生活能力，提高生活質(zhì)量，且安全性較高，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。