布地奈德聯合鹽酸氨溴索霧化吸入在慢性阻塞性肺疾病急性加重期中的療效觀察

吳英 雷振東

[摘要] 目的 探討布地奈德聯合鹽酸氨溴索霧化吸入在慢性阻塞性肺疾病急性加重期中的療效。 方法 將82例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者隨機分為對照組和研究組，每組41例。對照組采用抗感染、吸氧、解痙等常規治療，研究組在常規治療基礎上使用布地奈德聯合鹽酸氨溴索霧化吸入。治療7 d后，比較兩組患者臨床有效率、肺功能以及用藥安全性。 結果 治療后，兩組患者FEV1和FEV1/FVC較治療前均明顯升高（P<0.05），但與對照組相比，研究組FEV1和FEV1/FVC升高更加明顯，差異具有統計學意義（P<0.05）。對照組和研究組的總有效率分別為70.7%和92.7%，差異具有統計學意義（P<0.05）。對照組和研究組的血、尿常規以及肝、腎功能未見明顯異常。結論 布地奈德聯合鹽酸氨溴索霧化吸入在慢性阻塞性肺疾病急性加重期中的療效確切，能改善患者肺功能，提高臨床治療總有效率。

[關鍵詞] 慢性阻塞性肺疾病;布地奈德;鹽酸氨溴索;霧化吸入;肺功能

[中圖分類號] R563.9? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2018）36-0038-04

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of budesonide combined with ambroxol hydrochloride nebulization in treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Methods Eighty-two patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease were randomly divided into control group and study group， with 41 cases in each group. The control group was treated with anti-infective， oxygen-absorbing， antispasmodic and other conventional treatments. The study group was treated with budesonide and ambroxol hydrochloride nebulization on the basis of conventional treatment. After 7 days of treatment， the clinical efficacy， lung function， and medication safety of the two groups were compared. Results After treatment， the FEV1 and FEV1/FVC of the two groups were significantly higher than those before treatment（P<0.05）， but the increase of FEV1 and FEV1/FVC in the study group was more significant higher than those in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The total effective rates of the control group and the study group were 70.7% and 92.7%， respectively， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There were no significant abnormalities in blood and urine routine tests and liver and kidney function in the control group and the study group. Conclusion Budesonide combined with ambroxol hydrochloride nebulization in treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease can improve the lung function of patients and improve the total effective rate of clinical treatment.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease; Budesonide; Ambroxolhydrochloride; Nebulization; Pulmonary function

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是肺部的一種慢性疾病，具有進行性加重的特點，臨床致殘率和致死率較高，給患者及其家庭以及社會帶來沉重的負擔[1-3]。研究顯示，COPD由多種病因引起，臨床主要表現為不完全可逆氣流受限所導致的呼吸困難[1]。目前，根據患者臨床癥狀的嚴重程度和發病的輕重緩急，COPD可分為穩定期和急性加重期[4]，而急性加重期患者肺部通氣功能嚴重受損，甚至伴有全身的組織器官功能損傷[5]。研究表明，眾多因素參與COPD急性加重期的發生和發展，而氣道炎癥占據關鍵作用[6-8]。因此，尋求有效措施降低氣道的炎癥反應，同時加強痰液的及時排出，對COPD急性加重期患者解除可逆部分的氣流陷閉、改善肺部的通氣功能具有重要意義[9-11]。布地奈德是一種可經鼻吸入的糖皮質激素，已被眾多研究證實能擴張支氣管、降低氣道炎癥反應，目前在臨床上用于COPD 急性加重期的治療取得了一定的療效[12-14]。鹽酸氨溴索是一種強效黏液性溶解劑，能有效稀釋痰液、并減少氣道炎癥細胞的釋放。因此，本研究通過前瞻、隨機、對照的方法，探討布地奈德聯合鹽酸氨溴索霧化吸入在COPD急性加重期中的臨床療效，以期為COPD的急性發作提供有效治療措施。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取浙江省麗水市中醫院內科2017年1月～2018年6月住院治療的COPD急性加重期患者為研究對象。納入標準：患者本次住院的主要疾病診斷符合2013年中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組發布的“慢性阻塞性肺疾病診治指南”對COPD急性加重期的最新診斷標準[15]。排除標準[16]：（1）伴有嚴重肝腎功能不全、心臟病等嚴重器質性疾病;（2）患有支氣管哮喘、支氣管擴張、肺結核、肺癌等其他肺部疾病;（3）患有意識障礙或精神疾病等不能配合治療;（4）患者對醫囑的依從性差導致難以實施研究。按照納入與排除標準，共有82例患者納入本次研究。將入選患者隨機分為兩組：研究組和對照組，每組41例。研究組中男22例，女19例，平均年齡（62.8±7.9）歲;對照組中男23例，女18例，平均年齡（63.1±8.1）歲。兩組患者的性別、年齡、伴發基礎疾病以及治療前肺功能等基本資料未見明顯統計學差異（P>0.05），兩組之間基本資料一致，具有可比性。本研究方案通過浙江省麗水市中醫院有關臨床試驗的倫理審查批準，所有參與本次研究的患者或其權利委托人均簽署知情同意書。

1.2 方法

納入本次研究的所有患者均給予抗感染、吸氧、解痙以及維持酸堿、水、電解質平衡等常規的對癥支持治療。研究組在常規治療基礎上使用布地奈德聯合鹽酸氨溴索霧化吸入，霧化溶液由10 mL 0.9%生理鹽水（上海信誼金朱藥業有限公司，國藥準字：H31021690）、2 mg布地奈德混懸液（生產企業：Astra Zeneca，進口藥品注冊證號：H20140475）以及15 mg鹽酸氨溴索（天津金耀藥業有限公司，國藥準字：H20113050）配置而成。對照組在常規治療基礎上僅給予常規的霧化吸入，霧化溶液由10 mL 0.9%生理鹽水配置而成。兩組患者連續7 d，每天給予2次相應的霧化吸入，每次20 min。

1.3觀察指標

使用肺功能檢測儀測定各組患者治療前、后的肺功能，指標包括第1秒用力呼氣容積（FEV1）和FEV1/用力肺活量（FVC），并按照以下標準評價各組患者治療結束時的臨床療效：（1）無效：患者的精神狀態和呼吸困難等癥狀、紫紺和血氣分析結果均未見明顯好轉，病情甚至進一步加重、惡化;（2）有效：患者的精神狀態有一定好轉，紫紺減輕明顯，呼吸閑難等癥狀有一定的改善，同時血氣分析結果有一定改善;（3）顯效：患者的精神狀態好轉顯著，紫紺消失，呼吸困難等癥狀得到明顯緩解，同時血氣分析結果恢復到正常水平。最后，計算各組患者的臨床總有效率：總有效率為顯效例數和有效例數之和再除以總例數[16]。為評價患者的用藥安全，分別在治療開始前和結束后檢測兩組患者的血、尿常規以及肝、腎功能。

1.4統計學方法

所有數據均采用統計分析軟件SPSS22.0進行處理，呈正態分布的計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，用t檢驗。計數資料采用頻數和百分比[n（%）]表示，用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者治療前后肺功能指標比較

治療前，兩組間肺功能指標FEV1和FEV1/FVC相似，差異無統計學意義（P>0.05）。但通過不同措施治療后，兩組患者FEV1和FEV1/FVC較各自治療前水平均有所升高，但研究組患者FEV1和FEV1/FVC升高更為明顯;與對照組相比，研究組患者這兩項指標明顯高于對照組，差異均具有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者臨床療效比較

治療后，對照組和研究組總有效率分別為70.7%和92.7%。與對照組相比，研究組總有效率明顯升高，差異具有統計學意義（χ2=6.609，P<0.05），見表2。

2.3 用藥安全觀察

治療過程中，對照組和研究組的血、尿常規和肝、腎功能未見明顯異常。

3 討論

COPD是肺部的一種慢性疾病，臨床致殘率和致死率較高。據統計，COPD已成為全球疾病死亡的四大原因之一，嚴重損害患者的生活質量并威脅人類的生命健康[1-3]。研究表明，創傷、應激、感染等眾多因素均能誘發COPD急性發作，使患者的呼吸功能嚴重受損;若治療不及時，患者的生命將直接受到威脅，甚至引發多器官功能衰竭或死亡的發生[7，17]。研究表明，眾多因素參與COPD急性加重期的發生和發展，而氣道炎癥占據關鍵作用[6-8]。降低氣道的炎癥反應，同時加強痰液的及時排出，對COPD急性加重期患者解除可逆部分的氣流陷閉、改善肺部的通氣功能具有重要意義[9-11]。因此，探索有效措施來改善COPD急性加重期患者的肺功能是臨床內科醫生積極關注的熱點[18]。

霧化吸入由于操作簡單、方便以及藥物能被氣道直接吸收等優點，而常用于COPD患者的治療[19，20]，但選用合適的藥物進行霧化吸入對患者的臨床療效具有關鍵作用。眾多研究表明，作為一種可經鼻吸入的糖皮質激素，布地奈德已被眾多研究證實能擴張支氣管、降低氣道炎癥反應，目前在臨床上用于COPD 急性加重期的治療取得了一定的療效[12-14]。樊貞玉等[21]研究顯示，布地奈德霧化吸入治療能明顯減輕老年COPD急性加重期患者的炎癥反應，改善患者的肺功能，具體機制可能是與布地奈德通過與糖皮質激素受體結合來減少炎癥細胞活化并抑制炎癥細胞進一步釋放有關[13]。鹽酸氨溴索是一種強效黏液性溶解劑，能有效稀釋痰液，并減少氣道炎癥細胞的釋放，常用于呼吸道患者的化痰治療。然而，目前的研究大多關注單一的布地奈德或鹽酸氨溴索霧化吸入在COPD治療中的臨床療效，尚缺乏二者聯合應用在COPD急性加重期患者中的臨床報道。因此，本研究通過前瞻性搜集COPD急性加重期患者并進行隨機分組，觀察鹽酸氨溴索和布地奈德聯合霧化吸入在COPD急性加重期中的治療效果。結果顯示，治療后，兩組患者FEV1和FEV1/FVC較各自治療前均有所升高，但研究組升高更為明顯，這與布地奈德吸入氣道后能控制炎癥、減少氣道痙攣，同時與氨溴索稀釋痰液、減少炎癥細胞釋放有關。另外，鹽酸氨溴索和布地奈德聯合霧化吸入在改善COPD患者肺功能的同時無明顯不良反應，用藥具有安全性。然而，需要指出的是，本研究中研究組有3例治療無效，全部轉為無創正壓通氣;而對照組有12例治療無效，其中10例轉為無創正壓通氣，2例轉為氣管插管呼吸機輔助通氣。經過相應的輔助通氣，最后這15例患者的血氣分析結果恢復到正常水平，同時患者的呼吸困難、紫紺等癥狀也得到了顯著的改善。這些結果提示，布地奈德聯合鹽酸氨溴索霧化吸入對改善COPD急性加重期患者的肺功能具有積極作用，且無明顯不良反應。

綜上所述，本研究結果顯示，布地奈德聯合鹽酸氨溴索霧化吸入在COPD急性加重期中的療效確切，能改善患者的肺功能，提高臨床總有效率。然而，本研究樣本量較少且為單中心試驗，所得結果可能存在偏倚。因此，未來還需更高質量的循證醫學證據來進一步探討布地奈德聯合鹽酸氨溴索霧化吸入在COPD急性加重期中的臨床療效和應用價值。

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（收稿日期：2018-10-17）