不同質子泵抑制劑治療腦創傷并發應激性潰瘍胃出血的療效及成本效益比較

洪云 李細英 程新炎

【摘要】? 目的? ? 探討奧美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑治療腦創傷并發應激性潰瘍胃出血的療效，并計算成本效益。方法? ? 選擇2019年1月—2021年12月婺源縣人民醫院收治的腦創傷并發應激性潰瘍胃出血患者60例，按隨機數字表法分為3組，每組20例。奧美拉唑組給予奧美拉唑治療，蘭索拉唑組給予蘭索拉唑治療，泮托拉唑組給予泮托拉唑治療，比較3組臨床療效、止血時間和大便常規恢復正常時間、生化指標[血清超氧化物歧化酶（SOD）、胃泌素（GAS）、血漿胃動素（MTL）]、不良反應，并計算成本效益。結果? ? 3組治療總有效率、止血時間、大便常規恢復正常時間及不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，3組SOD均較治療前升高，GAS、MTL均較治療前降低，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后，泮托拉唑組SOD高于奧美拉唑組、蘭索拉唑組，GAS、MTL低于奧美拉唑組、蘭索拉唑組，差異有統計學意義（P<0.05）。泮托拉唑組產生單位治療效果所需成本低于奧美拉唑組和蘭索拉唑組。結論? ? 泮托拉唑、奧美拉唑和蘭索拉唑治療腦創傷并發應激性潰瘍胃出血均可獲得確切療效，其中泮托拉唑的成本效益最佳。

【關鍵詞】? 腦創傷；應激性潰瘍；胃出血；質子泵制劑；臨床療效；成本效益

中圖分類號：R605.97；R573.1? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）11-0035-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.11.012

應激性潰瘍是機體在創傷、休克、手術等應激狀態下發生的急性胃黏膜病變，以胃腸黏膜糜爛、潰瘍為特征，多伴有出血癥狀[1]。近年來由于我國交通運輸業、建筑業的發展，各種交通意外、工傷等事件頻發，導致腦創傷的發生率逐年攀升。重癥腦創傷并發應激性潰瘍胃出血在臨床上較為常見，腦創傷可能導致丘腦下部受損，通過下丘腦-垂體-腎上腺軸作用胃酸過度分泌，進而導致應激性潰瘍胃出血[2]。患者一旦發生大出血，病死率極高，因此盡快控制應激性潰瘍并發胃出血是降低腦創傷病死率的關鍵措施之一[3]。質子泵抑制劑（PPI）能夠抑制胃酸，保護胃黏膜，降低應激性潰瘍合并出血的發生，是臨床治療應激性潰瘍常用的治療藥物[4]。奧美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑是近年來研究開發的強效胃酸抑制劑，可通過抑制胃酸分泌達到止血目的[5]。鑒于我國是發展中國家，衛生資源有限，本研究通過比較腦創傷患者三種PPI用藥方案的安全性和經濟性，旨在為腦創傷并發應激性潰瘍胃出血的防治提供新的思路，報道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 臨床資料? ? 選擇2019年1月—2021年12月婺源縣人民醫院收治的腦創傷并發應激性潰瘍胃出血患者60例，按隨機數字表法分為3組，每組20例。奧美拉唑組男13例，女7例；年齡20～68歲，平均年齡（39.60±7.22）歲；腦創傷后入院時間1.5～16 h，平均（6.08±2.01）h；腦創傷后應激性潰瘍時間1～6 d，平均（4.04±0.87）d。泮托拉唑組男12例，女8例；年齡18～65歲，平均年齡（39.45±6.58）歲；腦創傷后入院時間2～15.5 h，平均（6.17±1.99）h；腦創傷后應激性潰瘍時間1～7 d，平均（3.93±0.96）d。蘭索拉唑組男10例，女10例；年齡20～69歲，平均年齡（39.79±7.36）歲；腦創傷后入院時間1.5～16 h，平均（6.14±2.08）h；腦創傷后應激性潰瘍時間1～7 d，平均（4.01±0.92）d。3組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2? ? 入選標準? ?（1）納入標準：有明確顱腦創傷史，并經顱腦CT/MRI檢查確診為重癥顱腦創傷；并發應激性潰瘍上消化道出血，因嘔血、黑便或經胃管抽吸出咖啡樣液體隱血試驗強陽性確診；自愿簽署知情同意書。（2）排除標準：近2周內有抗凝、抗血小板等藥物治療史；有凝血功能障礙或肝硬化病史者；合并心腦血管疾病者；既往有胃腸手術史、消化道潰瘍病史者；合并口鼻腔、肺部等出血者；有嚴重肝腎疾病者；有精神障礙，難以配合研究者；對研究藥物過敏者。

1.3? ? 方法? ? （1）奧美拉唑組給予奧美拉唑（海南新世通制藥有限公司，國藥準字H20066747，規格：40 mg）40 mg靜脈滴注，每日2次。（2）蘭索拉唑組給予蘭索拉唑（江蘇奧賽康藥業有限公司，國藥準字H20080336，規格：30 mg）30 mg靜脈滴注，每日2次。（3）泮托拉唑組給予泮托拉唑（福建省閩東力捷迅藥業股份有限公司，國藥準字H20073670，規格：40 mg）40 mg靜脈滴注，每日2次。3組患者均連用5 d為1個療程。同時均使用止血芳酸，并行脫水降顱壓、降血壓、抗感染及輸液支持治療等。

1.4? ? 觀察指標? ? （1）臨床療效。痊愈：治療 1 周后臨床癥狀體征（嘔血及黑便）消失，胃液及大便隱血試驗轉陰；顯效：治療1周后臨床癥狀體征明顯改善，胃液及大便隱血試驗（+）；無效：治療1周后臨床癥狀體征未改善，出血不止。總有效率=（痊愈+顯效）/總例數×100%。（2）記錄并比較3組止血時間、大便常規恢復正常時間。（3）分別于治療前、治療后，抽取3組空腹靜脈血3～5 mL，用離心機分離出血清，置于-80 ℃冰箱內冷凍備用，并保留部分血漿。采用酶聯免疫吸附法檢測血清超氧化物歧化酶（SOD）水平，放射免疫法檢測血清胃泌素（GAS）水平，放射免疫法檢測血漿胃動素（MTL）水平。（4）不良反應包括惡心嘔吐、腹脹、皮疹、失眠、頭痛及肝腎功能異常等情況。（5）比較3組的治療成本效益。成本包括患者住院期間產生的治療費、床位費、護理費、檢測費、材料費、藥品費和其他費用。由于所有患者的床位安排、護理措施、檢測項目、材料等均無顯著差異，因此本研究只考慮藥品費作為成本。用總有效率E（%）表示臨床療效，C（元）表示成本，C/E即為成本效益比。奧美拉唑50元/瓶，藥品費=50×2×5=500（元）；蘭索拉唑40元/瓶，藥品費=40×2×5=400（元）；泮托拉唑30元/瓶，藥品費=30×2×5=300（元）。

1.5? ? 統計學方法? ? 采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計量資料以x±s表示，予t檢驗和方差分析，計數資料以百分比表示，予χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 臨床療效? ? 3組治療總有效率差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2? ? 止血時間、大便常規恢復正常時間? ? 3組止血時間、大便常規恢復正常時間比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3? ? 生化指標? ? 3組治療前生化指標差異無統計學意義（P>0.05）；3組治療后SOD均較治療前升高，GAS、MTL均較治療前降低，且泮托拉唑組治療后SOD高于奧美拉唑組、蘭索拉唑組，GAS、MTL低于奧美拉唑組、蘭索拉唑組（P<0.05），見表3。

2.4? ? 不良反應? ? 3組不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

2.5? ? 成本效益分析? ? 泮托拉唑組產生單位治療效果所需成本明顯低于奧美拉唑組和蘭索拉唑組，見表5。

3? ? 討論

應激性潰瘍是腦創傷常見并發癥之一，腦創傷后患者體內腎上腺皮質激素釋放因子過量釋放，導致大腦在應激狀態下發生多系統反應，作用于如胃腸道等靶器官，進而導致潰瘍的發生[6]。腦創傷后機體處于應激狀態，交感神經興奮性增強，會引起胃黏膜血管痙攣、缺氧缺血、糜爛、出血等，導致潰瘍形成[7]。應激性潰瘍多發生在原發疾病產生的1周左右，若患者合并應激性潰瘍，死亡風險會大大提高，故臨床一旦發現應激性潰瘍應及時給予有效的治療。

目前應激性潰瘍的治療以PPI為主，能夠有效阻斷胃酸分泌，迅速提高胃內pH值，同時增加胃泌素的分泌量，改善胃黏膜血流量，有利于潰瘍愈合[8]。本研究結果顯示，3組治療總有效率、止血時間、大便常規恢復正常時間及不良反應發生率均無明顯差異（P>0.05），但泮托拉唑組治療成本最低。提示三種PPI治療腦創傷并發應激性潰瘍并發胃出血的療效均較好，其中泮托拉唑最經濟有效。奧美拉唑、蘭索拉唑和泮托拉唑都是臨床常用的PPI，能夠在胃壁轉化為亞磺酰胺活性形式，與二硫鍵不可逆性結合，抑制K+-ATP-H+酶的活性，從而減少胃酸分泌；還可提高胃內pH值，避免胃黏膜凝聚的血塊被溶解，減少出血、促進黏膜修復[9]。血清SOD存在于機體自由基系統中，能夠清除超氧負離子自由基，腦創傷患者體內會產生大量的超氧自由基，導致過多地消耗SOD，從而引起胃黏膜損傷[10]。GAS存在于血液和胃液中，其主要作用為促進胃酸、胃蛋白酶分泌，增強胃腸收縮運動。MLT是消化道激素之一，具有促進和影響胃腸運動及胃腸道對水電解質的運輸的作用，其水平升高常見于惡性腫瘤、消化道潰瘍等患者[11]。本研究結果顯示，治療后，3組SOD均較治療前升高，GAS、MTL均較治療前降低，且泮托拉唑組SOD高于奧美拉唑組、蘭索拉唑組，GAS、MTL低于奧美拉唑組、蘭索拉唑組（P<0.05）。說明三種PPI均能有效提高血SOD水平，并降低血GAS、MTL水平，而泮托拉唑的作用明顯優于奧美拉唑和蘭索拉唑。泮托拉唑能夠更快速地增加SOD活性，增強其清除超氧自由基的能力，降低GAS水平，從而減少胃酸分泌，使得胃黏膜出血癥狀得到改善，有利于潰瘍愈合。奧美拉唑組、蘭索拉唑組、泮托拉唑組的治療成本效益分別為5.56元、4.71元、3.16元，即有效率每增加1%，奧美拉唑增加的費用為5.56元，蘭索拉唑增加的費用為4.71元，泮托拉唑增加的費用為3.16元。說明要達到同樣的治療效果，選用泮托拉唑價格更為低廉。

綜上所述，奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑治療腦創傷并發應激性潰瘍胃出血的療效均較好，其中泮托拉唑最具成本效益，且安全性高。

參考文獻

[1]? ? 孫家艷，王兵俠，曹鵬，等.質子泵抑制劑預防重癥患者應激性潰瘍獲益與風險的隊列研究：附1 972例病例分析[J].中華危重病急救醫學，2019，31（5）：539-544.

[2]? ? 李聞新，張余，部實，等.3種質子泵抑制藥預防頸脊髓損傷患者應激性潰瘍的最小成本分析[J].中國藥師，2019，22（5）：870-872.

[3]? ? 謝沁艷.鋁碳酸鎂聯合蘭索拉唑對骨科大手術后應激性潰瘍的治療效果分析[J].湖南師范大學學報（醫學版），2019，16（6）：61-64.

[4]? ? 顧云霞，朱華，張暄，等.質子泵抑制劑預防顱腦創傷后應激性潰瘍652例合理性分析[J].藥學與臨床研究，2020，28（4）：295-298.

[5]? ? 王璐，徐航.不同質子泵抑制劑對心臟大血管手術患者圍術期應激性潰瘍預防的療效觀察及藥物經濟學評價[J].中國藥物與臨床，2019，19（10）：1600-1602.

[6]? ? 王昕，張英房，王宏艷.奧美拉唑聯合凝血酶鼻飼對腦出血合并應激性潰瘍患者炎性因子及生活質量的影響[J].河北醫藥，2021，43（14）：2175-2177，2181.

[7]? ? 齊馨馨.云南白藥聯合去甲腎上腺素、奧美拉唑對重癥腦血管病并發應激性潰瘍出血的臨床療效[J].中國中西醫結合消化雜志，2020，28（2）：120-123.

[8]? ? 范路梅，魏紅，謝小紅.重癥腦出血病人血清HSP70，HSP90水平與應激性潰瘍的關系[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2020，18（14）：2328-2331.

[9]? ? 吳偉，葉曉丹，劉劍烽，等.酚磺乙胺聯合質子泵抑制劑奧美拉唑治療急性上消化道出血的效果及對患者免疫功能的影響[J].中國醫藥，2021，16（7）：1048-1051.

[10]? ? 吳蘇亞，陳醒，李敏利，等.胃蘇顆粒改良四聯療法對老年幽門螺桿菌陽性胃潰瘍患者血清炎癥因子與胃泌素的影響[J].中國現代醫學雜志，2020，30（23）：16-21.

[11]? ? 姚金金，韓亮，富燕華，等.泮托拉唑聯合生長抑素對肝硬化食管-胃底靜脈曲張血流動力學及相關血清指標的影響[J].中國醫刊，2022，57（1）：690-693.

（收稿日期：2023-01-13）