細菌培養及藥敏試驗在復發性尿路感染患者中的應用

李琳

[摘要] 目的 探討細菌培養、藥敏試驗在復發性尿路感染中的應用價值。方法 在我院泌尿外科于2015年3月至2017年8月收診的復發性尿路感染患者中選出400例為研究對象，對全部患者采集中段尿標本進行細菌培養，并對病原菌進行藥敏試驗，根據試驗結果采用長期療程方案治療，收集細菌培養、藥敏試驗的結果及治療效果。結果 本組400例患者經細菌培養共培養出183株（45.75%）病原菌，其中116株（63.39%）革蘭陰性菌，67株（36.61%）革蘭陽性菌，革蘭陰性菌的檢出率明顯高于革蘭陽性菌，差異有統計學意義（P<0.05）。藥敏試驗顯示，革蘭陰性菌普遍對美羅培南、亞胺培南敏感，但對頭孢菌素類、氨基糖苷類、喹諾酮類藥物的耐藥率較高;革蘭陽性菌對紅霉素、克林霉素、阿米卡星、利福平、環丙沙星等藥物的耐藥率較高，但對替考拉寧、萬古霉素的耐藥率較低。本組400例患者痊愈356例，好轉40例，治療總有效率為99.0%，在治愈的356例患者中，其中160例難治性尿路感染患者的治療期、鞏固期和總療程的治療時間，均長于196例普通型尿路感染患者（P<0.05）;在維持期的治療時間比較上，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 復發性尿路感染患者的病原菌以革蘭陰性菌為主，而不同病原菌對各類抗生素的耐藥率不同，進行規范的細菌培養和藥敏試驗有助于指導臨床治療，提高治療效果。

[關鍵詞] 復發性尿路感染;細菌培養;藥敏試驗;治療效果;療程

[中圖分類號] R691.3;R378? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）34-0132-04

[Abstract] Objective To investigate the application value of bacterial culture and drug sensitivity test with recurrent urinary tract infection. Methods A total of 400 patients with recurrent urinary tract infection admitted to the department of urology surgery of our hospital from March 2015 to August 2017 were selected as the research objects. The midstream urine specimen of all patients were collected for bacterial culture， and drug sensitivity test was carried out on pathogenic bacteria. According to the test results， long-term treatment was adopted for collecting the results of bacterial culture， drug sensitivity test and therapeutic efficacy. Results After bacterial culture，a total of 183 strains （45.75%） of pathogenic bacteria were cultured from 400 patients in this group， including 116 strains （63.39%） of Gram-negative bacteria and 67 strains （36.61%） of Gram-positive bacteria（P<0.05）. Drug sensitivity test showed that Gram-negative bacteria were generally sensitive to meropenem and imipenem， but the drug resistance rate to cephalosporins， aminoglycosides and quinolones were relatively high. Gram-positive bacteria had higher resistance rate to erythromycin， clindamycin， amikacin， rifampicin and ciprofloxacin but lower resistance rate to teicoplanin and vancomycin. Of the 400 patients in this group， 356 were cured， 40 were improved， and the total effective rate was 99.0%. Among the 356 cured patients， the treatment period， consolidation period and total course of treatment of 160 patients with refractory urinary tract infection were all longer than those of 196 patients with ordinary urinary tract infection（P<0.05）. There was no statistically significant difference in the treatment time of maintenance period between groups（P>0.05）. Conclusion Gram-negative bacteria are the main pathogens in patients with recurrent urinary tract infection， and different pathogens have different resistance rates to various antibiotics. Standardized bacterial culture and drug sensitivity test are helpful to guide clinical treatment and improve the therapeutic efficacy.

[Key words] Recurrent urinary tract infection; Bacterial culture; Drug sensitivity test; Therapeutic efficacy; Treatment course

尿路感染是常見的一種泌尿系統感染類疾病，發病率較高，當患者在1年內尿路感染反復發作超過3次，則診斷為復發性尿路感染[1-3]。復發性尿路感染的治療難度大，極難徹底治愈，而長期反復使用抗生素治療又易導致病原菌出現耐藥性，并引發一系列的不良反應，影響治療效果[4-5]。而且臨床實踐發現，復發性尿路感染患者的尿培養陽性率不高，又給長療程抗生素治療帶來困難。科學的細菌培養及藥敏試驗有助于臨床醫師結合患者的病原菌、耐藥問題等選擇合理的用藥方案，促進患者早日康復[6]。為此，本院特探討細菌培養及藥敏試驗在復發性尿路感染患者中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院泌尿外科2015年3月至2017年8月收診的復發性尿路感染患者400例為對象，符合陸再英等編撰的《內科學》（第7版）中關于復發性尿路感染的診斷標準[7]。排除合并尿路畸形、尿路梗阻、腎囊腫、腎臟畸形者。全部患者均自愿參與本研究，簽署知情同意書。其中男187例，女213例，年齡23～73歲，平均（58.9±10.4）歲;病程2～8年，平均（3.42±0.88）年。

1.2 方法

對本組400例患者采集中段尿標本，在采集尿液標本前的48 h未服用相關藥物，未接受其他治療者，將采集的尿液標本接種在血瓊脂板上，在35～38℃環境下培養18～24 h，觀察菌落生長情況;對于培養出病原菌者，取菌落涂片進行革蘭染色鑒定病原菌。然后再采用MIC法進行藥敏試驗。全部患者根據細菌培養和藥敏試驗的結果，制訂抗生素長療程治療方案，分成4個階段：治療期、鞏固期、維持期和觀察期（6個月），分期治療加上觀察期的半年，長達3年左右。

1.3 觀察指標及評價標準

①細菌培養結果。記錄尿細菌培養的陽性率，并記錄病原菌的分布情況。②藥敏試驗結果。病原菌對常用抗生素的耐藥率。③治療效果。痊愈：療程結束后再次進行尿液標本細菌培養，結果為陰性，且尿路感染的臨床癥狀消失，在停藥后，尿常規檢驗結果正常維持6個月以上;好轉：療程結束后尿液標本細菌培養為陰性，尿路感染的臨床癥狀大部分消失，尿常規檢驗結果基本恢復正常，偶有白細胞異常情況;無效：未達到上述標準者[8]。治療總有效率=（痊愈+好轉）例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 細菌培養結果

本組400例患者經尿液標本細菌培養，共培養出183株病原菌，陽性率為45.75%，其中包括116株革蘭陰性菌，占63.39%，67株革蘭陽性菌，占36.61%，革蘭陰性菌的檢出率明顯高于革蘭陽性菌，差異有統計學意義（χ2=26.240，P=0.000<0.05）。116株革蘭陰性菌中包括大腸埃希菌59株（32.24%），銅綠假單胞菌33株（18.03%），陰溝腸桿菌15株（8.20%），克雷伯屬9株（4.92%）;67株革蘭陽性菌包括腸球菌30株（16.39%），鏈球菌21株（11.48%），金黃色葡萄球菌16株（8.74%）。

2.2 藥敏試驗結果

2.2.1 革蘭陰性菌對抗生素的耐藥率比較? 大腸埃希菌對美羅培南、亞胺培南的敏感性高，耐藥率低，對阿米卡星、呋喃妥因、哌拉西林他唑巴坦、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉基本敏感，但對環丙沙星的耐藥率極高。銅綠假單胞菌和陰溝腸桿菌對美羅培南、亞胺培南的耐藥率低，而對頭孢菌素類、氨基糖苷類的耐藥率較高。見表1。

2.2.2 革蘭陽性菌對抗生素的耐藥率比較? 腸球菌對青霉素類藥物的耐藥率低，但對左氧氟沙星的耐藥率較高。鏈球菌和金黃色葡萄球菌對青霉素類藥物的敏感性不高，耐藥率居中，對紅霉素、克林霉素、阿米卡星、利福平、環丙沙星等藥物的耐藥率較高，但對替考拉寧、萬古霉素的耐藥率較低。見表2。

2.3 400例患者的治療效果

本組400例患者經治療后，痊愈356例，好轉40例，無效4例，治療總有效率為99.0%;在治愈的356例患者中，完成長療程治療最短的為21周，最長的為105周，平均（48.9±9.8）周;356例治愈患者中，其中有160例患者符合難治性尿路感染的標準，其余196例患者為普通型尿路感染。兩組患者的分期治療時間比較：難治性組患者的治療期、鞏固期以及總療程均長于普通型組，差異有統計學意義（P<0.05）;僅維持期的治療療程比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

尿路感染是常見的一種泌尿系統感染類疾病，具有病情復雜、復發率高的特點，臨床上一般將在1年內尿路感染發作次數≥3次的稱為復發性尿路感染。對于復發性尿路感染患者，一般建議正規治療6周至3個月后，小劑量維持治療1年乃至更長，長療程的治療被認為是復發性尿路感染的主要治療方向。而由于復發性尿路感染患者需要接受長期的抗生素治療，因此抗生素的有效性、耐藥性、不良反應則是治療成功的關鍵影響因素，抗生素的介入、使用是臨床研究的重點課題。作為復發性尿路感染治療中的有效手段，抗生素的合理使用具有重要意義，尤其要避免抗生素的濫用問題。據目前大量的臨床實踐發現，尿路感染的病原菌以革蘭陰性菌為主，主要有大腸桿菌、銅綠假單胞菌、陰溝腸桿菌等，以大腸埃希菌為主[9]。在革蘭陽性菌中則以腸球菌為主，而且近年來腸球菌引起的復發性尿路感染患者逐漸增加，耐藥性也有所增加。在本研究中，細菌培養出183株致病菌，其中有59株為大腸埃希菌，占32.24%，占比最高。且革蘭陰性菌的檢出率明顯高于革蘭陽性菌，差異有統計學意義（P<0.05），與相關研究結果相似。同時在本研究中還培養出了鏈球菌、銅綠假單胞菌等，說明復發性尿路感染患者也會受到其他外界細菌的感染而致病，進行細菌培養是十分有必要的，對于了解患者的致病菌、選擇合適的抗生素有積極意義。鄭蕊[10]的臨床研究中對復發性尿路感染患者進行尿液細菌培養，結果陽性率為48.61%，與本研究結果相似;致病菌主要為大腸埃希菌，而大腸埃希菌對青霉烯類、頭孢呋辛、頭孢哌酮舒巴坦、阿莫西林等藥物較為敏感。

臨床上尿路感染患者的尿標本細菌培養的陽性率不高，在本研究中陽性率為45.75%，而門診使用的許多口服抗生素又不在藥敏試驗藥品中，給臨床治療帶來一定困難。李曉冰[11]的臨床研究指出，復發性尿路感染患者細菌培養出的革蘭陽性球菌和革蘭陰性桿菌均對常用抗生素有嚴重耐藥性。陳學偉[12]對126例復發性尿路感染進行尿液標本的細菌培養和藥敏試驗，結果發現均為單一致病菌，常見的菌株有大腸埃希菌、奇異變形桿菌、肺炎克雷伯菌、糞腸球菌等，其中肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌對亞胺培南、美羅培南的敏感性較高。本研究對培養出的183株致病菌進行藥敏試驗，結果發現大腸埃希菌大部分對環丙沙星耐藥，對亞胺培南、美羅培南的敏感性較高，而對阿米卡星、呋喃妥因、哌拉西林他唑巴坦、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉等藥物基本敏感。革蘭陰性菌一般對頭孢菌素類、氨基糖苷類、喹諾酮類藥物耐藥，而對美羅培南和亞胺培南較為敏感;這可能是因為亞胺培南、美羅培南等碳青霉烯類抗生素的誘導劑穩定，抑菌活性強，能持續發揮殺菌作用，不會誘導耐藥菌株的產生。革蘭陽性菌對紅霉素、克林霉素、阿米卡星、環丙沙星等藥物的耐藥率較高，而對萬古霉素、替考拉寧的耐藥率低，較為敏感。分析原因可能是因為阿莫西林等廣譜的青霉素類抗菌藥物及左氧氟沙星等喹諾酮類抗菌藥物、克林霉素在臨床上應用時間較長，導致大部分病原菌產生耐藥性，且形成交叉耐藥[13-15]。而萬古霉素、替考拉寧是糖肽類抗生素，作用靶點較多，對革蘭陽性菌的抗菌活性高，且屬于窄譜抗菌藥物，對革蘭陰性菌無效。因此，對復發性尿路感染患者進行細菌培養和藥敏試驗，有助于臨床醫師明確患者的病情和耐藥情況，從而為患者制訂個體化的長療程抗生素治療方案，并在治療期間定期進行藥敏試驗，便于及時調整治療方案，替換表現不敏感的藥物，選擇敏感的抗生素，提高治療效果。本研究中的400例患者進行細菌培養和藥敏試驗，然后制訂長療程治療方案，根據患者的個體化情況選擇抗菌敏感、醫保范圍內的抗生素品種，通過治療期、鞏固期、維持期及長達半年觀察期的長療程治療，治療期間抗生素輪流使用，并根據藥敏試驗結果選擇敏感抗生素治療，結果顯示痊愈356例，有效40例，僅有4例無效，總有效率為99.0%，提示對復發性尿路感染患者進行細菌培養和藥敏試驗，有助于臨床醫師制訂科學合理的長療程治療方案，提高治療效果。

本研究結果顯示，356例治愈患者中完成長療程最短的21周，最長的為105周，平均（48.9±9.8）周，在356例治愈患者中，難治性尿路感染患者的治療期、鞏固期以及總療程的治療時間，均長于普通型尿路感染，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組的維持期治療時間比較，差異無統計學意義（P>0.05），提示復發性尿路感染患者的病情嚴重程度不同，分期治療中不同階段的治療時間也有所不同。分期治療能科學的制訂抗生素給藥方案，嚴格控制抗生素的使用品種、數量，以避免耐藥性的發生。而且在分期治療中根據患者的病情變化適時調整治療時間，對于不需要的患者縮短治療療程，對于需要的患者延長療程，使患者得到充分的治療，達到預期治療效果。在治療期間，醫務人員根據患者的病情變化，若在鞏固期出現病情惡化者，需及時調整用藥方案返回治療期，當病情好轉后再過渡到鞏固期。分期治療的實施能彌補細菌培養和藥敏試驗中的不足之處。

綜上所述，復發性尿路感染患者的致病菌復雜多樣，以革蘭陰性菌為主，而不同致病菌對各類抗生素的耐藥率、敏感度不同，加強對復發性尿路感染患者的細菌培養和藥敏試驗工作，為患者制訂個體化的長療程治療方案，選擇敏感抗生素，合理應用抗生素，能提高治療效果，促進患者康復。

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（收稿日期：2020-12-09）