精神分裂癥并發(fā)2型糖尿病與五羥色胺2C受體基因多態(tài)性的關(guān)聯(lián)性

郭向晴 趙 靜 易正輝 介 勇 呂欽諭 黃欣欣 朱 光徐阿紅 楊雋淵 李 君 汪曉暉

（1上海市虹口區(qū)精神衛(wèi)生中心 上海 200083；2上海市精神衛(wèi)生中心 上海 200030；3上海市徐匯區(qū)精神衛(wèi)生中心 上海 200232；4上海市青浦區(qū)精神衛(wèi)生中心 上海 201721）

精神分裂癥（schizophrenia，SCZ）是一種重度精神疾病，發(fā)病率約為1%，與普通人相比，其伴發(fā)軀體疾病的風(fēng)險(xiǎn)更高，預(yù)期壽命大大減少［1］。有證據(jù)表明，SCZ患者并發(fā)2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T 2DM）的遺傳風(fēng)險(xiǎn)增加，即使沒有使用抗精神病藥物，SCZ患者并發(fā)T 2DM的患病率也比普通人高2～3倍［2］。缺乏身體鍛煉、不良飲食習(xí)慣、遺傳因素和抗精神病藥物治療等是SCZ并發(fā)糖尿病的相關(guān)因素［3］。而且，SCZ患者出現(xiàn)糖尿病并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)高于單純糖尿病患者［4］，是增加SCZ死亡率的重要軀體疾病因素［5］。

五羥色胺 2C 受體（serotonin 2C receptor，5-HTR2C）屬于G蛋白偶聯(lián)受體家族，主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)［6］。5-HTR2C是SCZ治療的新靶點(diǎn)，越來越多的研究表明，5-HTR2C與第二代抗精神病藥物所致的體重增加有關(guān)［7］，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明敲除5-HT2C基因，小鼠表現(xiàn)出攝食增多和體質(zhì)量增加［8］；遺傳藥理學(xué)研究提示，5-HTR2C基因是抗精神病藥物導(dǎo)致體重增加的易感基因，且發(fā)現(xiàn)其單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphism，SNP）位點(diǎn)-759C/T 和-697G/C 與體重增加有關(guān)［9］。因此，5-HTR2C可能是抗精神病藥物導(dǎo)致的T 2DM的易感基因。目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于5-HTR2C基因多態(tài)性的研究主要針對(duì)抗精神病藥物所致的糖尿病或代謝綜合征的遺傳易感性，未見5-HTR2C基因多態(tài)性與SCZ和糖尿病的關(guān)聯(lián)分析。本課題組前期曾開展相關(guān)研究，初步發(fā)現(xiàn)rs498177位點(diǎn)多態(tài)性與SCZ患者并發(fā)T 2DM相關(guān)［10-11］，本研究進(jìn)一步選取 5-HTR2C 基因有陽性報(bào)道的［12］SNP 位點(diǎn) rs2192371和rs5988072，通過病例對(duì)照研究探討5-HTR2C基因多態(tài)性與SCZ患者并發(fā)T 2DM的關(guān)聯(lián)性。……