磷霉素聯合加替沙星注射液治療肺結核合并下呼吸道感染的效果觀察

李冶

[摘要] 目的 分析磷霉素與加替沙星聯用治療肺結核合并下呼吸道感染的療效。 方法 在我院2019年1月至2020年4月診治的肺結核合并下呼吸道感染患者中選出142例為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組與試驗組，每組各71例，對照組應用抗癆化療和加替沙星治療，試驗組加用磷霉素治療，比較兩組的總有效率、血清炎癥細胞因子水平、臨床癥狀緩解時間及不良反應發生率。 結果 兩組的總有效率比較，差異有統計學意義（P<0.05）;試驗組治療2周后的血清PCT、IL-6、CRP水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;試驗組的臨床癥狀消失時間（發熱、咳嗽咳痰、肺部濕啰音）均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 加替沙星聯合磷霉素配合抗癆化療方案用于肺結核合并下呼吸道感染治療中效果肯定，有助于促進患者感染癥狀緩解，降低炎癥反應，療效可靠安全。

[關鍵詞] 磷霉素;加替沙星;肺結核;下呼吸道感染;炎癥反應;不良反應

[中圖分類號] R521? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）35-0016-04

Observation on the efficacy of fosfomycin combined with gatifloxacin injection on pulmonary tuberculosis complicated with lower respiratory tract infection

LI Ye

Integrated Lung Cancer Center， Shenyang Tenth People′s Hospital， Shenyang? ?110044， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of fosfomycin combined with gatifloxacin on pulmonary tuberculosis complicated with lower respiratory tract infection. Methods A total of 142 patients with pulmonary tuberculosis complicated with lower respiratory tract infection treated in our hospital from January 2019 to April 2020 were selected as the study objects， and they were divided into the control group （n=71） and the experimental group （n=71） according to the random number table method. The control group was treated with conventional antituberculosis chemotherapy combined with gatifloxacin， while the experimental group was treated with fosfomycin on the basis of the control group. The total effective rate， serum inflammatory cytokines levels， clinical symptom relief time and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of the two groups was significantly different （P<0.05）. After 2 weeks of treatment， the levels of serum PCT， IL-6 and CRP in the experimental group were all lower than those in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. The recovery time of body temperature， disappearance time of cough and expectoration， disappearance time of pulmonary moist rales in patients of the experimental group were all shorter than those of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion The application of fosfomycin combined with gatifloxacin injection in patients with pulmonary tuberculosis complicated with lower respiratory tract infection is effective， which is conducive to relieving the symptoms of infection and inflammatory reaction. Meanwhile， the combined medication is highly safe and worthy of promotion.

[Key words] Fosfomycin; Gatifloxacin; Pulmonary tuberculosis; Lower respiratory tract infection; Inflammatory reaction; Adverse reactions

由于肺結核是一種慢性的消耗型疾病，隨著病程的發展，患者多伴有免疫功能損傷;加上患者長期應用抗結核藥物，因此極易出現下呼吸道感染并發癥。一旦合并下呼吸道感染，將會直接導致病情惡化，增加治療難度，嚴重時會危及患者的生命安全[1-3]。抗生素抗菌治療是治療的基礎和關鍵，磷霉素是近年來應用的一種抗生素，其抗菌作用獨特，對于引起下呼吸道感染的常見病原菌有較好的抗菌活性，且該藥與其他常用抗生素之間無交叉耐藥性[4-5]。加替沙星則是氟喹諾酮類抗生素，在多種感染疾病中有廣泛應用，抗菌效果顯著[6]。本研究探討磷霉素聯合加替沙星聯合治療肺結核伴下呼吸道感染的效果，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本組的142例研究對象來自沈陽市第十人民醫院2019年1月至2020年4月收診的患者，均經檢查診斷為肺結核合并下呼吸道感染，以隨機數字表法將此142例患者分入兩組中，對照組71例，其中男41例，女30例，年齡24～52歲，平均（37.9±5.1）歲;初治肺結核28例，復治肺結核43例。試驗組71例，其中男39例，女32例，年齡22～55歲，平均（38.4±5.3）歲;初治肺結核29例，復治肺結核42例。本研究經沈陽市第十人民醫院醫學倫理委員會審批許可。兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

①經細菌學檢查和影像學檢查確診為肺結核合并下呼吸道感染;②積極配合治療者;③近1周未使用過抗生素;④年齡18～59歲，性別不限。

1.3 排除標準

①合并慢阻肺、慢性支氣管炎等其他呼吸疾病者;②合并嚴重臟器組織功能不全者;③伴有精神疾病、癡呆、聾啞等缺陷者;④妊娠期、哺乳期、備孕期者。

1.4 方法

1.4.1 對照組? 入院確診后立即給予加替沙星注射液配合常規抗癆化療方案治療，并結合患者的臨床癥狀給予吸氧、平喘、化痰、維持水電解質平衡等對癥支持治療，常規抗癆化療方案：對于初治肺結核患者采用2H3R3Z3E3/4H3R3方案，對于復治肺結核患者采用2H3R3Z3E3 S3/6H3R3E3方案，抗癆化療方案的療程均為6個月。在此基礎上，對照組患者應用加替沙星氯化鈉注射液（重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字 H20060654，規格：100 mL∶加替沙星0.2 g與氯化鈉0.9 g）靜滴，0.2 g/次，每日2次，用藥2周。

1.4.2 試驗組? 在上述治療基礎上使用磷霉素，選用硫酸鏈霉素注射液（四川省長征藥業股份有限公司，國藥準字 H51023730;規格：2 mL∶0.5 g）4～12 g/d給予患者靜脈滴注，對于病情嚴重者可增加劑量到16 g/d，分成2～3次靜滴，共治療2周。

1.5 觀察指標及評價標準

①治療效果判定：于治療2周后進行療效判定，臨床治愈：治療后咳嗽咳痰等下呼吸道感染癥狀均基本消失，且病原學結果為陰性。顯效：治療后下呼吸道感染的相關癥狀明顯減輕，但病原學檢測中尚未完全恢復正常。有效：治療后下呼吸道感染的相關癥狀有一定程度的減輕，病原學指標改善不明顯。無效：在連續用藥72 h后病情依然無改善或呈進行性發展[7]。②細胞因子：在治療前、治療2周后分別于晨起空腹抽取肘靜脈血5 mL，送檢驗科檢驗如下指標：分離血清后應用雙抗體夾心固相酶免疫試驗及相關配套試劑盒檢測血清降鈣素原（PCT）水平和白介素-6（IL-6）水平，采用速率散射比濁法和配套試劑檢測C-反應蛋白（CRP）水平。其中PCT和IL-6的試劑盒均購自瑞士羅氏診斷產品（上海）有限公司;CRP試劑盒購自美國貝克曼庫爾特有限公司;質控品則均購自美國伯樂公司。③臨床癥狀緩解時間：記錄發熱、咳嗽咳痰及肺部濕啰音的消失時間。④安全性指標：主要有惡心、失眠、皮炎、腹痛。

1.6 統計學方法

收集整理數據資料，并輸入到SPSS 23.0統計學軟件中進行分析，其中計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者總有效率比較

試驗組的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者血清炎癥細胞因子水平比較

治療2周后，兩組患者的血清炎癥細胞因子水平（IL-6、CRP、PCT）較治療前比較均有明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）;其中試驗組治療2周后的IL-6、CRP、PCT水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者臨床癥狀緩解時間比較

試驗組患者的發熱消失時間、咳嗽咳痰消失時間及肺部濕啰音消失時間均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生率比較

兩組患者治療期間的不良反應主要為惡心、失眠、皮炎、腹痛，兩組發生的不良反應均較為輕微，經對癥處理后很快緩解，未影響治療療程，未停藥，組間的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

肺結核是常見的呼吸系統慢性傳染病，一般經痰液、飛沫傳播，是我國的第二大傳染性疾病，近年來隨著醫學技術的發展，肺結核的病死率降低，預后得以改善，但是每年新增的肺結核患者依然較多[8]。而肺結核患者易并發下呼吸道感染，其發病機制主要是：①結核分枝桿菌侵襲肺部對T淋巴細胞造成攻擊，削弱機體的免疫功能，致患者易并發下呼吸道感染。②肺結核患者長期使用抗癆化療方案治療會導致正常菌落環境破壞，從而使機體的免疫力下降，這使機體更容易在外界病原菌的侵襲下引發感染，甚至可能是體內的正常菌群變成條件致病菌，誘發感染。③肺結核患者的病灶多為纖維化病變，毛細血管床減少，血液循環差，應用抗結核藥物治療時難以達到理想的藥物濃度，進而影響治療效果，延長治療療程，形成惡性循環。張云玲等[9]臨床調查研究指出，結核病的病程、累及病灶、累及肺野的程度等因素是誘發多重耐藥菌下呼吸道感染的危險因素，臨床醫師應結合患者的情況給予合理的有效預防措施和治療。呼吸衰竭是伴有下呼吸道感染肺結核患者的常見并發癥，嚴重時可致死。因此早期診斷并合理應用抗生素治療，快速緩解下呼吸道感染的癥狀體征是十分必要的。

臨床實踐中發現，對于肺結核合并下呼吸道感染的患者，其致病菌多為細菌，其次是真菌。郭曉斐[10]對120例肺結核合并下呼吸道感染患者的痰標本進行細菌培養和藥敏試驗，結果發現患者的病原菌具有多樣性，其中占比例較高的有肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌等，而且多重耐藥問題較為突出，臨床醫師用藥選擇時需結合細菌培養結果等合理用藥。智霞萍[11]對123例肺結核并發下呼吸道感染患者進行細菌培養鑒定和耐藥性分析，發現病原菌以鮑曼不動桿菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌等革蘭陰性菌為主，也有少數患者為真菌感染，且耐藥問題也較為突出。因此，在肺結核合并下呼吸道感染患者治療中，合理應用抗生素對于患者下呼吸道感染癥狀快速緩解具有重要意義。加替沙星是氟喹諾酮類抗生素的一種，其主要是通過抑制病原體的拓撲異構酶、DNA螺旋體來抑制細菌DNA復制和轉錄，從而達到顯著的抗菌效果。加替沙星的半衰期約為10 h，與傳統的氟喹諾酮類抗生素比較，加替沙星具有抗菌后效應長、抗菌譜廣、穿透性好等優點，其對細胞內外的細菌具有強效殺菌作用，生物利用度高，且加替沙星還能提高拓撲異構酶Ⅱ、Ⅳ突變能力，降低機體的耐藥性，預防耐藥問題發生，促進患者早日康復[12-13]。加替沙星在肺結核合并下呼吸道感染患者中應用能有效抑制下呼吸道的炎癥反應，促進病情控制，但是由于不少患者的下呼吸道感染對常見抗菌藥物存在一定耐藥性，因此部分肺結核合并下呼吸道感染患者單一應用加替沙星的療效欠佳。另外，由于此類患者對常用抗生素存在一定耐藥性問題的現狀，本研究中試驗組在加替沙星注射液使用的基礎上應用磷霉素治療，結果顯示，試驗組的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;且試驗組患者的相關癥狀體征消失時間均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;提示磷霉素聯合加替沙星有助于促進患者下呼吸道感染癥狀緩解，促進患者早日康復。試驗組治療后的PCT、CRP、IL-6水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組均未出現嚴重不良反應，不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）;聯合用藥促進患者下呼吸道炎癥反應緩解，提高治療效果。磷霉素與其他常用的抗生素無交叉耐藥性問題，在應用后能有效抑制細菌的細胞壁合成，從而發揮其抑菌作用，其抗菌譜較廣，對于下呼吸道感染中的常見病原體有較好的抑菌作用[14-15]。在安全性方面，磷霉素主要為胃腸道不適反應等，偶見皮疹，一般不良反應較少，安全性較高。而且臨床研究證實，磷霉素能破壞細菌的細胞壁，使聯合抗生素進入細菌內，增強抗菌效果，抑制炎癥因子，加速致病菌的清除，促進患者早日康復。將磷霉素與加替沙星聯合起來應用能發揮協同作用機制，提高抗菌效果，控制炎癥反應，有效促進患者盡早康復出院。

綜上所述，在肺結核合并下呼吸道感染的治療中，在常規抗癆化療方案的基礎上聯用加替沙星和磷霉素療效確切，促進炎癥反應控制，促進患者下呼吸道感染癥狀緩解，且聯合用藥安全性高，值得推廣。

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（收稿日期：2021-02-27）