地佐辛超前鎮痛在大肝癌Gs-TACE 中的臨床應用

袁琳 趙廣生 劉影 胡冬梅

近年來微創介入術后鎮痛逐漸得到了臨床的重視,此種疼痛一般是可恢復的、一過性的疼痛,鎮痛藥物應具有鎮痛效果強、起效快、無肝臟毒副作用等特點。泰勒寧等止痛新藥治療TACE 術后疼痛已有報道［1］,而肝癌介入治療超前鎮痛尚未見國內文獻報道。本文旨在總結本院在2017 年6 月～2019 年5 月期間,應用地佐辛超前鎮痛在肝癌TACE 介入治療中的作用,評價地佐辛在介入治療超前鎮痛方面的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2017 年6 月～2019 年5 月收治的80 例大肝癌患者為研究對象,采用隨機數字表法分為觀察組與對照組,各40 例。觀察組中男23 例,女17 例；年齡49～78 歲,平均年齡(64.91±5.31)歲；肝功能Child-Pugh A 級33 例,B 級7 例,C 級0 例；腫瘤直徑11.53～19.81 cm,平均腫瘤直徑(13.83±2.00)cm。對照組中男20 例,女20 例；年齡47～78 歲,平均年齡(62.74±5.25)歲；肝功能Child-Pugh A 級34 例,B 級6 例,C 級0 例；腫瘤直徑12.36～20.44 cm,平均腫瘤直徑(14.76±1.89)cm。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。所有的患者均通過腫瘤指標檢測、影像學檢查或病理學確診。所有患者自愿參加本研究并書面簽署知情同意書,且經倫理委員會審核批準。

1.2 方法 兩組均進行GS-TACE 治療,對照組應用包括鹽酸布桂秦、嗎啡等常用止痛藥物鎮痛,觀察組采用地佐辛超前鎮痛。觀察組介入術中明確靶血管后,將導管超選擇到位,栓塞前靜脈注射地佐辛注射液(商品名：加羅寧,揚子江藥業集團有限公司,國藥準字H20080329)5 mg,介入術后30 min 內再次靜脈注射地佐辛5 mg。對照組：中度及以上疼痛時應用包括鹽酸布桂秦、嗎啡等常用止痛藥物。

1.3 觀察指標及判定標準 觀察患者術中、術后各時間點惡心嘔吐、頭暈嗜睡、躁動、腹瀉、呼吸抑制不良反應發生情況并記錄。分別記錄兩組術中、術后1、3、6、12 h 的VAS、BCS、Ramsay 評分。VAS 判定：0 分為無痛,<3 分為輕微疼痛,患者能忍受,提示鎮痛效果良好,3～4 分為基本滿意,>4 分為鎮痛效果差；BCS 判定：0 分為持續疼痛,1 分為安靜時無痛,深呼吸或咳嗽時疼痛嚴重,2 分為咳嗽時輕微痛,3 分為深呼吸亦無痛4 分為咳嗽時亦無痛,分數越高舒適越高；Ramsay 判定：<2 分鎮靜效果差,2～4 分為鎮靜滿意,>4 分為鎮靜過度。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組術后不良反應發生情況對比 兩組組惡心嘔吐、頭暈嗜睡、腹瀉、呼吸抑制、躁動發生率比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 兩組不同時間的VAS、BCS、Ramsay 評分比較 術中及術后1、3、6 h,觀察組VAS 評分均低于對照組,BCS、Ramsay 評分均高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。術后12 h,兩組VAS、BCS、Ramsay評分比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表1 兩組術后不良反應發生情況對比［n(%)］

表2 兩組不同時間的VAS、BCS、Ramsay 評分比較(,分)

表2 兩組不同時間的VAS、BCS、Ramsay 評分比較(,分)

注：與對照組同期比較,aP<0.05

3 討論

我國是肝癌大國,肝癌發病率患者約占世界總量的1/2,確診時80%以上已經是中晚期,失去外科手術或者肝移植機會。TACE 是治療中晚期肝癌的首選治療方法,其主要作用機制是介入栓塞治療靶血管后致腫瘤缺血壞死。GS 微粒是國產新型中期栓塞劑［2］,聯合中藥、靶向藥物治療肝癌顯著提高了遠期療效［3］。我們在臨床工作中發現,GS-TACE 術后3 h 即可見肝腫瘤蜂窩狀壞死,因此TACE 治療肝癌患者出現主要與栓塞后局部腫脹、栓塞劑造成靶血管缺血、損傷而釋放疼痛物質、腫瘤細胞液化壞死產生炎癥介質刺激肝臟包膜有關,而此種疼痛的出現易誘發多種并發癥而影響整體治療過程。圍手術期應用鎮痛藥有利于患者平穩度過恢復期,但是部分患者由于疼痛反應劇烈而出現鎮痛藥用量大、鎮痛效果差等情況,而且有些止痛藥物可嚴重損傷肝臟功能。近年來,無痛醫療的概念越來越被人們認識和接受,無痛即是指對醫療疼痛的發生作出提早干預,減少或者避免醫療活動引起的疼痛,具有重大的臨床意義與價值。超前鎮痛也是其中一個部分,超前鎮痛即是在術前對傷害性感受加以阻止而達到圍手術期鎮痛或減輕疼痛目的的方法,并已逐漸應用于臨床各個領域［4］。

傳統阿片類止痛藥包括嗎啡、芬太尼等,由于均是通過興奮μ 受體起效,不良反應較多。地佐辛是苯嗎啡烷類衍生物,是新型強效阿片類鎮痛藥,它可以通過選擇性完全激動k 受體,產生鎮靜、較強的脊髓鎮痛和輕度的呼吸抑制,而且地佐辛對μ 受體有激動-拮抗雙重作用,且無μ 受體依賴,因此鎮痛效果比傳統嗎啡更強［5］。地佐辛作為鎮痛新藥還具有以下優點：①不產生藥物依賴；②松弛胃腸道平滑??；③減少惡心嘔吐發生率；④降低術后躁動發生率；⑤減少術后止痛藥物使用等優點。據文獻報道,應用地佐辛超前鎮痛可減少術后麻醉性鎮痛藥量的50%,因此明顯減少了相關不良反應的發生。

本研究結果表明,術中及術后1、3、6 h,觀察組VAS 評分均低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。說明地佐辛在GS-TACE 圍手術期具有良好的超前鎮痛作用。術中及術后1、3、6 h,觀察組BCS、Ramsay 評分均高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。說明地佐辛還具有一定的鎮靜作用,可有效提高患者的舒適度、降低術后發生躁動的概率及術后護理工作難度,提高了患者對TACE 治療的耐受性,這個結論與文獻報道基本一致。研究結果同時也顯示地佐辛在圍手術期達到了很好的止痛作用外,沒有增加鎮痛不良反應的發生率,因此地佐辛有利于患者平穩度過手術期,尤其在TACE 術中發揮了超前鎮痛優勢,避免了肝癌患者對行TACE 術而產生的恐懼感。

綜上所述,本研究結果顯示地佐辛在大肝癌Gs-TACE 術中的超前鎮痛作用安全有效,值得得進一步推廣應用。