循環腫瘤細胞在胰腺癌診療中的研究進展

曾 恒，胡尊琪 綜述 馮 丹 審校

胰腺癌(pancreatic cancer，PC)是一種常見的消化道惡性腫瘤，位居全球惡性腫瘤致死率第四位[1]。由于其缺乏特異性早期癥狀和體征，腫瘤灶進展迅速且較早發生局部浸潤和轉移，PC診療效果較差。循環腫瘤細胞(circulating tumor cells, CTCs)定義為由腫瘤原發或轉移灶自發脫落或因診療操作導致落入外周血液循環的腫瘤細胞[2]；CTCs在計數、表型變化上與腫瘤灶的狀態密切相關，眾多研究表明正是由于具有干細胞特性的CTCs從腫瘤灶脫落入血液系統而造成腫瘤的遠處轉移，因此外周血中存留的CTCs在惡性腫瘤的早期診斷、監測療效、評估預后及指導治療上有重要價值。

1 循環腫瘤細胞的檢測技術進展

CTCs由腫瘤灶釋放入外周血后以單個或聚集成團的形式存在，由于細胞微環境的改變，由于失巢凋亡、流體剪切力、免疫細胞殺傷等因素的影響，絕大部分細胞生存期很短，最終在外周血中存活的細胞極少，每毫升外周血僅含1～102個CTCs[3]，因此對檢測技術要求極高。

1.1 物理學特征富集法 密度梯度離心法主要基于血液中各種細胞的密度不同，利用分離介質及高速離心分離腫瘤細胞，該方法不受細胞表面標志物的影響，可獲得較高檢出率，但富集的CTCs純度較低且活性較弱。膜濾過法主要利用腫瘤細胞尺寸大于非腫瘤細胞的物理學特性分離，大多數研究認為，濾過膜濾孔直徑在8 μm時可獲得最好濾過效果，該方法能較好地保持腫瘤細胞形態及活性，但并非所有腫瘤細胞直徑均大于8 μm且其他細胞直徑均小于8 μm，因此該方法的劣勢在于富集的CTCs純度不夠[4]。……