慢性乙型肝炎HBeAg陰性患者抗病毒治療停藥后臨床觀察

張達利，馮丹妮，賀 希，曲蒙蒙，王福川，王 璞，閆建國，劉甲野，張 敏，高銀杰

我國是乙型病毒性肝炎大國，隨著核苷酸類似物抗病毒藥物的應用，對于慢性乙型肝炎(CHB)的治療越來越規范。國內外指南對于HBeAg陽性停藥指征較為明確，但對于HBeAg陰性患者停藥指征仍存在爭議。指南認為，HBeAg陽性非肝硬化患者抗病毒治療2年，至少1年HBV DNA不可測出(APASL)[1]，病毒抑制甚少3年(EASL)[2]，或者HBsAg消失(AASLD)[3]，可以嘗試停止用核苷酸類似物抗病毒治療。但對于HBeAg陰性患者EASL和AASLD均不建議停藥，除非發生HBsAg血清學轉換，而APASL則認為抗病毒療程滿2年，至少連續復查3次，每次間隔6個月測不出HBV DNA水平，可考慮停抗病毒藥物[4]。近年來研究表明，符合停藥標準的患者停止抗病毒治療后，HBsAg轉陰率明顯升高，HBeAg陰性患者尤為明顯，甚至HBsAg清除率高達39%[5-7]。目前對于CHB患者停核苷酸類似物后的臨床結局及相關預測因素研究甚少，本團隊開展前瞻性隊列研究，旨在探索HBeAg陰性患者停核苷酸類似物后一年內的臨床生化和病毒學指標的變化特點，以及與HBeAg陽性患者的差異性。

1 對象與方法

1.1 對象 連續性收集2017-01至2020-07于解放軍總醫院第五醫學中心就診的符合停藥指征及入組標準的慢性乙型肝炎患者。HBeAg陰性是指服用抗病毒藥物前HBeAg陰性，HBeAg陽性是指服用抗病毒藥物前HBeAg陽性。所有入組患者均知情同意，并簽署知情同意書。本研究獲得我院倫理委員會審批通過(倫理批件號：2016201D)。

停藥標準：慢性乙型肝炎患者，經過核苷酸類似物抗病毒治療，肝功能正常，且HBV DNA和HBeAg陰性至少4年以上。……