代謝相關(guān)脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝病的過去、現(xiàn)在和未來

沈 波 陸倫根

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科(200080)

代謝相關(guān)脂肪性肝病[metabolic (dysfunction)-associated fatty liver disease, MAFLD]過去稱為非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)，是目前最常見的肝臟疾病，即所謂的脂肪肝。預(yù)計(jì)到2030年，中國將有約3.1億例MAFLD/NAFLD患者[1]。盡管早期MAFLD/NAFLD不會對健康產(chǎn)生顯著影響，但其進(jìn)展至非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)階段，將導(dǎo)致肝纖維化和肝硬化甚至肝腫瘤發(fā)生[2]。回顧NAFLD的歷史，其本身的定義、檢查手段和治療方式都發(fā)生過重大變化。本文擬從過去和近年來MAFLD/ NAFLD相關(guān)研究積累的經(jīng)驗(yàn)和進(jìn)展出發(fā)，探討未來該類疾病診療的進(jìn)展和發(fā)展方向。

一、MAFLD/NAFLD的過去

1. NAFLD的定義：NAFLD的發(fā)現(xiàn)和定義是一個漫長的過程。早在1836年，Addison就首次描述了脂肪肝[3]。隨后，病理學(xué)家發(fā)現(xiàn)了脂肪肝與糖尿病、肥胖和酗酒之間的關(guān)系，但這些發(fā)現(xiàn)并未將與酒精攝入無關(guān)的脂肪肝從中區(qū)分出來。直至1980年，美國病理學(xué)家Ludwig等[4]才首次提出使用“非酒精性脂肪性肝炎”定義與酒精攝入無關(guān)而與肥胖密切相關(guān)的肝臟疾病。1986年，Schaffner等[5]首次使用“非酒精性脂肪性肝病”這一名詞。最終，NAFLD定義為在排除大量飲酒和其他肝臟疾病后，肝臟出現(xiàn)的以肝細(xì)胞脂肪變性為特征的相關(guān)疾病[6]。最近30年，NAFLD及其相關(guān)NASH的危害逐漸受到臨床醫(yī)師的重視。

2. NAFLD與代謝綜合征(metabolic syndrome)和易感基因的關(guān)系：早年，臨床醫(yī)師對NAFLD與代謝綜合征之間關(guān)系的認(rèn)識較模糊。盡管早在1950年，已有學(xué)者發(fā)現(xiàn)糖尿病等代謝綜合征表現(xiàn)會導(dǎo)致肝損傷[7]，但真正認(rèn)識到NAFLD與代謝綜合征之間的關(guān)系，已是1970年后。之后大量研究發(fā)現(xiàn)了NAFLD與代謝綜合征之間的緊密聯(lián)系，并提出了NAFLD是代謝綜合征的肝臟表現(xiàn)這一觀點(diǎn)[8-10]。……