糞菌移植治療炎癥性腸病：從免疫應(yīng)答到機制*

陳曉翠 孫 楊 繆應(yīng)雷

昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科(650032)

炎癥性腸病(IBD)主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、黏液膿血便等癥狀，常伴有出血、穿孔、梗阻、瘺管、肛裂甚至癌變等嚴(yán)重并發(fā)癥。21世紀(jì)以來，IBD在發(fā)展中國家越來越普遍，已成為全球性的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)[1]。現(xiàn)有觀點認為，環(huán)境因素作用于遺傳易感者并在腸道致病菌的參與下，引發(fā)了腸道的異常免疫應(yīng)答，啟動腸黏膜炎癥反應(yīng)，從而導(dǎo)致了IBD的發(fā)生[2]。諸多研究結(jié)果表明腸道菌群變化對免疫介導(dǎo)的腸道炎癥有因果作用，其機制涉及宿主免疫與腸道微生態(tài)失調(diào)的多個方面[3]。目前的研究致力于從菌群-免疫互相作用以及腸道菌群療法方面逐步揭示其因果關(guān)系和關(guān)鍵機制，并尋找IBD的新的治療靶點[4]。糞菌移植(FMT)是一種新興的微生物靶向治療方法，可有效治療艱難梭菌感染(Clostridiumdifficileinfection, CDI)，治愈率超過90%[5]。目前FMT已用于IBD、腸易激綜合征、肥胖、自閉癥、急性移植物抗宿主病等多種疾病的治療[6]。本文就FMT治療IBD的研究進展作一綜述。

一、FMT在IBD中的應(yīng)用現(xiàn)狀

迄今已有5項隨機對照試驗(RCT)評估了FMT在UC中的有效性，但結(jié)果不一[7]。一項meta分析結(jié)果表明，IBD患者接受FMT治療后臨床緩解率為33%[8]。一項對生物制劑、托法替尼和FMT治療UC的系統(tǒng)綜述和meta分析表明，F(xiàn)MT的療效與生物制劑和托法替尼相當(dāng)，且FMT和生物制劑不良事件的發(fā)生率無明顯差異[9]。白細胞介素(IL)-18是IBD中重要的促炎細胞因子，最近一項研究[10]發(fā)現(xiàn)，利用二甲雙胍處理小鼠糞便后進行FMT可上調(diào)模式識別受體TLR1和TLR4表達，并下調(diào)炎癥因子IL-18表達。……