生物制劑治療中重度潰瘍性結腸炎的研究進展*

許馨文 周群燕 陳中霞 吳 越 陳秋雨 孫 靜 占 強

南京醫科大學附屬無錫人民醫院消化內科(214023)

潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis, UC)是一種以反復發作、遷延進展為特征的腸道慢性非特異性炎癥性疾病，其反復的炎癥活動不但影響患者的生活質量，還會帶來沉重的社會經濟負擔。截至2017年，全球約有680萬例UC患者[1]。包括我國在內的新興工業化國家近年UC的發病率更是呈快速升高的趨勢[2]。因此，UC也成為消化病領域的重難點問題之一，新型安全有效的治療藥物具有重要意義。

隨著1998年英夫利昔單抗(infliximab, IFX)被美國食品與藥品管理局(FDA)批準用于治療克羅恩病(Crohn’s disease, CD)患者后，生物制劑逐步改變了炎癥性腸病(inflammatory bowel disease, IBD)的治療狀況，并改善了患者的手術率和死亡率。目前生物制劑包括抗腫瘤壞死因子-α(TNF-α)抗體、抗整合素抗體和抗細胞因子抗體，是治療中重度UC患者，尤其是激素和免疫抑制劑治療無效、激素依賴或不能耐受激素和免疫抑制治療患者的有效手段，并已成為中重度UC患者誘導和維持緩解的主要藥物之一[3-6]。多項指南建議臨床醫師可考慮早期直接應用生物制劑治療UC，或同時聯合免疫抑制劑，而非傳統治療藥物失敗后再進行逐步升級治療[3,5]。本文就生物制劑在中重度UC中應用、治療藥物監測(therapeutic drug monitoring, TDM)、用藥過程中的安全性問題以及特殊人群生物制劑使用的研究進展作一綜述。

一、生物制劑在中重度UC中的應用

1. 抗TNF-α抗體：TNF-α是一種主要的炎癥細胞因子，在UC患者結腸、血液和糞便中濃度的升高提示腸道存在炎癥反應[7]。……