恩替卡韋聯合甘草酸二銨治療對慢性乙型肝炎臨床研究

王立虎，王曉玲

【摘要】 目的：探討單用恩替卡韋與聯合甘草酸二銨兩種方案治療慢性乙肝（CHB）的療效。方法：將128例CHB患者隨機分為兩組，對照組64例給予恩替卡韋分散片（用法：口服0.5mg，1次/日）治療，觀察組64例給予恩替卡韋聯合甘草酸二銨（用法：口服150mg，3次/日）治療，比較兩組療效、肝功指標、炎癥因子水平和不良反應。結果：治療12個月后觀察組乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）轉陰率、乙型肝炎e抗原（HBeAg）陰轉率、谷丙轉氨酶（ALT）復常率均高于對照組（P<0.05）。治療前兩組血清ALT、谷草轉氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）無明顯差異（P>0.05），治療后肝功指標水平均下降（P<0.05），觀察組肝功指標降幅大于對照組（P<0.05）。治療前兩組超敏C-反應蛋白（hs-CBP）、白細胞介素-6（IL-6）水平無明顯差異，治療后炎癥因子水平均下降（P<0.05），觀察組該指標降幅大于對照組（P<0.05）。結論：恩替卡韋與甘草酸二銨聯合治療CHB療效確切，且安全可靠。

【關鍵詞】慢性乙型肝炎;恩替卡韋;甘草酸二銨;治療

【中圖分類號】R512.62? ? ?【文獻標識碼】A

慢性乙肝（chronic hepatitis B，CHB）是一種常見傳染病，是全球面臨的公共衛生問題之一，其發病與乙肝病毒（hepatitis B virus，HBV）感染有關，且肝硬化、肝癌等嚴重疾病的發生均與HBV感染密切密切相關[1]。目前CHB尚無特異性治療方案，學者們普遍認為聯合藥物治療方案能提高CHB治療效果，但何種方案療效更佳且具有安全性目前仍存在爭議。在HBV治療藥物選擇方面2015年、2019年版指南均推薦NAs抗病毒治療，現有大量數據顯示恩替卡韋能強效抑制病毒復制，減輕肝臟炎癥，且安全性較好，長期用藥能乙肝及并發肝硬化者組織學病變，降低肝硬化相關并發癥發生風險、肝細胞癌發病率和全因病死率[2-3]。甘草酸二銨是一種護肝藥物，在抗病毒治療基礎上聯合甘草酸二銨是否優于單純抗病毒治療仍有待明確。本研究探討不同藥物治療方案CHB的臨床療效，以期為治療CHB提供借鑒。

1 資料與方法

1.1一般資料? 選取我院2018年9月～2020年3月收治的CHB患者128例，均符合《慢性乙型肝炎防治指南》相關診斷標準[4]，簽署知情同意書。排除其他各型肝炎病毒感染者、合并酒精性肝病、自身免疫性肝病或靜6個月內接受抗病毒治療或應用免疫抑制劑治療者。以隨機數字表法分為兩組，觀察組64例中男34例，女30例，年齡22～65（36.98±5.82）歲，病程2～14（6.30±2.11）年。對照組64例中男36例，女28例，年齡24～68（37.14±5.77）歲，病程2～15（6.51±1.97）年。組間資料無顯著差異（P>0.05），有可比性。研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 治療方法? 對照組64例應用恩替卡韋（海南中和藥業，國藥準字H20120079，規格：0.5mg*7片，用法：口服0.5mg，每日1次）治療。觀察組64例應用恩替卡韋聯合甘草酸二銨腸溶膠囊（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20040628，規格：50mg*24粒，用法：口服150mg，每日3次）治療，療程均為12個月。

1.3 評價指標? （1）以ELISA法檢測血清HBC標志物，以熒光定量PCR法檢測HBV-DNA，記錄兩組HBV-DNA轉陰率、HBeAg陰轉率、ALT復常率。（2）于治療前和治療12個月后采用全自動生化分析儀（貝克曼庫爾特公司，型號：AU5800型）檢測血清ALT、AST、TBIL水平。（3）以ELISA法測定CHB患者血清hs-CBP、IL-6水平。（4）不良反應：記錄藥物相關不良反應（惡心、頭痛、眩暈等）。

1.4 統計學方法? 采用SPSS20.0分析，相關計量資料以（x?±s ）表示，計數資料以頻數或%表示，分別行t、c2 檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效? 治療12個月后觀察組HBV-DNA轉陰率、HBeAg陰轉率、ALT復常率均高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 肝功能? 治療后兩組肝功指標均下降（P<0.05），觀察組該指標優于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 炎癥因子水平? 治療前兩組hs-CBP、IL-6水平無明顯差異（P>0.05），治療后炎癥因子水平均下降（P<0.05），觀察組該指標低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 不良反應? ?用藥期間兩組均無嚴重不良反應。觀察組出現惡心3例，頭痛2例，發生率為8%;對照組出現惡心2例，頭痛1例，眩暈1例，發生率為6%。均癥狀輕微，未影響治療，發生率組間無明顯差異（c2? =0.120，P>0.05）。

3 討論

臨床治療CHB以抑制或清除HBV、阻止病情進展、減輕肝細胞炎癥和肝纖維化為主要目標，抗病毒治療是此類患者的首選治療方案[5]。目前主要采用核苷（酸）類藥物（恩替卡韋、阿德福韋酯等）治療CHB，其療效現已證實。但HBV復制較快，長期應用核苷（酸）類藥物治療可致病毒耐藥變異，增加耐藥發生風險，影響抗病毒效果[6]，因此尋求療效更佳且安全性好的聯合治療方案十分必要。目前用于治療CHB的聯合治療方案有雙重治療、序貫治療和附加療法等，聯合使用具有相同病毒學靶標的藥物可能無法產生累加效應[7]，因此何種藥物聯合治療方案能提高療效且藥物不良反應較少一直是臨床探討的重要問題。

既往研究證實恩替卡韋或阿德福韋聯合甘草酸二銨治療CHB有確切療效[8]，本研究亦發現經治療后觀察組HBV-DNA轉陰率、HBeAg陰轉率、ALT復常率均高于接受單一應用恩替卡韋治療的對照組，提示兩種藥物聯合治療能提高療效，較單一藥物有較明顯優勢。恩替卡韋屬鳥嘌呤核苷類似物，能抑制HBV多聚酶啟動，阻斷HBV-DNA正鏈合成，抑制病毒復制。甘草酸二銨為甘草提取物，具有較顯著的抗炎護肝作用，研究證實其能抑制醛固酮與可的松滅活，并可發揮抗炎作用[9]。本研究發現治療后兩組肝功能指標均優于治療前，聯合方案優勢更加明顯，提示恩替卡韋單藥或聯合甘草酸二銨均具有一定護肝作用，該結論與既往研究一致[10]。其原因在于恩替卡韋能強效抑制HBV，聯用甘草酸二銨能發揮其免疫調節作用，提高抗病毒療效和護肝效果，二者具有協同作用。本研究發現治療后兩組炎癥因子水平均明顯下降，觀察組降幅更大，且未見嚴重不良反應，提示聯合用藥能有效控制肝臟炎癥，且用藥安全性較高。其原因在于：恩替卡韋能有效抑制HBV，促使ALT復常，進而減輕肝組織炎癥反應。聯用甘草酸二銨能持久有效的抑制肝臟炎癥，因而能減輕炎癥反應，這可能是聯合方案治療CHB的機制之一。

綜上所述，恩替卡韋聯合甘草酸二銨治療CHB能提高療效，改善肝功能，減輕炎癥反應，安全性較高，值得推廣。

參考文獻：

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