維格列汀對2型糖尿病患者血糖及血清ROS、MDA、SOD水平的影響

王榮軍，黃 芬，汪幸思

（1.上海市嘉定區江橋鎮社區衛生服務中心全科，上海 201803；2.復旦大學附屬華東醫院內分泌科，上海 200040）

2型糖尿病是一種代謝性疾病，其病因在于患者胰島素分泌能力和對胰島素的敏感性降低，導致血糖升高，其臨床癥狀表現為消瘦、口渴多飲等[1]。二甲雙胍可降低患者血糖血脂水平，并改善氧化，但部分患者療效不佳，惡心、腹瀉等腸道不良反應嚴重。維格列汀是一種具有選擇性、可逆性的抑制劑，其通過作用于胰島β細胞膜上的受體，可抑制胰高血糖素分泌，具有促進胰島素分泌及降低血糖的作用[2]。本研究旨在探討維格列汀對2型糖尿病患者血糖及血清活性氧類物質（ROS）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 依據隨機數字表法將2018年10月至2019年8月上海市嘉定區江橋鎮社區衛生服務中心收治的96例2型糖尿病患者分為對照組（48例）與試驗組（48例）。對照組患者年齡41～53歲，平均（47.69±2.53）歲；病程6個月～7年，平均（4.23±1.88）年；其中男性24例，女性24例。試驗組患者年齡43～54歲，平均（46.76±2.46）歲；病程9個月～8年，平均（4.38±1.56）年；其中男性22例，女性26例。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》[3]中關于2型糖尿病的診斷標準者；符合糖尿病多飲、體質量減輕等癥狀者；無糖尿病并發癥者等。排除標準：對本研究使用藥物過敏者；伴有肝腎功能損傷者；妊娠期或哺乳期婦女等。患者或家屬對本研究知情同意。

1.2 方法 對照組患者口服鹽酸二甲雙胍緩釋片（深圳翰宇藥業股份有限公司，國藥準字H20203361，規格：0.5 g/片），0.5 g/次，2次/d。試驗組患者在對照組的基礎上口服維格列汀片（揚子江藥業集團四川海蓉藥業有限公司，國藥準字H20203360，規格：50 mg/片），50 mg/次，2次/d。以14 d為1個療程，兩組患者均治療6個療程。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，采集兩組患者外周靜脈血3 mL，采用血液分析儀測定。②比較兩組患者治療前后血清ROS、MDA、SOD水平，采集兩組患者3 mL空腹外周靜脈血，按照3 000 r/min的速度離心8 min，取上清液，采用酶聯免疫吸附試驗法測定。③比較兩組患者治療期間惡心、低血壓、腹部不適等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件處理數據，以(±s)表示計量資料，采用t檢驗；以[例(%)]表示計數資料，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血糖 兩組患者治療后FBG、2 h PG、HbA1c水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者血糖比較(±s)

表1 兩組患者血糖比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FBG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白。

組別 例數 FBG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 48 10.03±1.65 8.26±1.64*12.88±0.60 9.76±1.70*試驗組 48 10.05±1.66 7.34±1.42*12.83±0.75 8.76±1.98*t值 0.059 2.938 0.361 2.655 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05組別 例數 HbA1c(%)治療前 治療后對照組 48 9.02±1.74 7.68±1.75*試驗組 48 9.33±1.52 6.52±1.75*t值 0.930 3.247 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.2 氧化應激 治療后兩組患者血清ROS、MDA水平均低于治療前，且試驗組低于對照組；而兩組患者血清SOD水平均高于治療前，且試驗組高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者氧化應激比較(±s)

表2 兩組患者氧化應激比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。ROS：活性氧類物質；MDA：丙二醛；SOD：超氧化物歧化酶。

組別 例數 ROS(IU/mL) MDA(nmol/mL)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 48 652.78±76.55 626.03±52.01*61.35±6.34 53.46±7.38*試驗組 48 651.46±71.31 593.42±64.32*60.80±6.74 49.46±5.30*t值 0.087 2.731 0.412 3.050 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05組別 例數 SOD(IU/mL)治療前 治療后對照組 48 228.33±31.42 242.44±37.35*試驗組 48 228.42±30.31 261.05±33.42*t值 0.014 2.573 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 不良反應 試驗組患者治療期間不良反應總發生率低于對照組，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

2型糖尿病是一種慢性炎癥性疾病，其發病機制在于機體存在胰島素抵抗與胰島素分泌障礙，且與遺傳、飲食不均衡等因素相關。二甲雙胍可抑制肝葡萄糖輸出，改善外周組織對胰島素的敏感性，增強對葡萄糖的利用和攝取，起到降低血糖的作用，同時可改善血脂，降低血小板凝集，但會出現胃脹乏力、消化不良等不良反應。維格列汀屬于促胰島素分泌劑，增加胰島素與胰高血糖素的比率，導致空腹和餐后肝臟葡萄糖生成量減少，進而降低血糖；其還可有效阻止葡萄糖依賴性促胰島素多肽等內源性底物與二肽基肽酶-4結合，促進胰島素分泌[4]。在本研究中，治療后試驗組患者FBG、2 h PG、HbA1c水平均低于對照組，提示維格列汀可調節2型糖尿病患者血糖水平。

氧化應激水平損傷血管內皮細胞導致血管狹窄，進而導致組織缺氧，造成機體抗氧化水平失衡，MDA含量可反映機體氧化應激水平，其水平降低表明病情有所緩解；當發生糖尿病時，ROS自由基大量產生，并大量消耗SOD，造成機體損傷。維格列汀可促使血管內皮細胞釋放一氧化氮，進而改善血管內皮功能，延緩動脈粥樣硬化進展，降低氧化損傷，保護血管[5]。據本研究結果可知，試驗組患者治療后血清ROS、MDA水平低于對照組，而血清SOD水平高于對照組，提示維格列汀可緩解2型糖尿病患者氧化應激反應。此外，作用機制互補的降糖藥物聯用，可最大程度減少不良反應的發生，尤其是在體質量增加和低血糖方面，維格列汀聯合二甲雙胍取得顯著療效，降糖效果穩定，可能與維格列汀發揮胰島素分泌調節作用有關[6]。據上述研究結果可知，試驗組患者治療期間不良反應總發生率低于對照組，差異無統計學意義，提示維格列汀治療2型糖尿病患者安全性良好。

綜上，維格列汀可調節2型糖尿病患者血糖水平，同時緩解氧化應激反應，不增加不良反應發生率，安全性良好，值得臨床推廣應用。